米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效分析

劉 霞

四川省巴中市中醫院婦產科，四川巴中 636000

異位妊娠是一種常見的婦科疾病，近年來國內外異位妊娠發病率均呈上升趨勢[1]。以往異位妊娠治療以手術為主，隨著B超、血清HCG監測水平的提高及腹腔鏡微創手術的逐漸發展，異位妊娠的早期診斷率提高，非手術治療已經廣泛使用。筆者所在醫院采用米非司酮聯合甲氨蝶呤（MTX）治療異位妊娠取得一定效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年5月～2008年5月筆者所在醫院收治異位妊娠患者166例，篩選其中符合條件者98例為觀察對象。年齡18～41歲，平均（27±8）歲，停經時間38～60 d。所有患者主要臨床表現有：停經和（或）不規則陰道流血、腹痛、其中有停經史91例，腹痛87例，陰道不規則流血94例。全部患者均符合《婦產科學》第6版教材異位妊娠的診斷標準[2]。

1.2 選擇病例標準

①患者生命體征平穩，無腹腔內出血或出血量少，無下腹痛或輕微下腹痛；②B超提示：異位妊娠包塊直徑≤4 cm；③血β-HCG＜3000 μ/L；④要求保守治療或迫切要求保留生育功能；⑤無肝腎疾病，無MTX及米非司酮用藥禁忌證。

1.3 治療方法

所有患者均住院治療，先口服米非司酮（湖北葛店人福藥業有限公司，H20033551）75 mg，1次/d，，共3次，第3天甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥有限公司，H20054692）50 mg/m2肌注。治療期間嚴密觀察腹痛、陰道流血和生命體征的改變，每周檢查盆腔B超，復查血β-HCG至正常，必要時1周后甲氨蝶呤重復1次運用。

1.4 療效評價

治療后癥狀消失，盆腔包塊縮小或不繼續增大，無內出血發生，血β-HCG恢復或接近正常為治愈。

1.5 手術指征[3]

①血β-HCG持續升高；②腹痛并反復發作，出現內出血或原有內出血增多；③盆腔包塊增大；④心管搏動持續存在或治療期間出現心管搏動。

2 結果

98例患者經保守治療成功91例，成功率為91.84%；失敗8例，失敗率為8.16%，其中3例B超發現心管搏動，治療期間2例腹痛加劇，行腹腔鏡探查術，另3例B超發現包塊增大，且血β-HCG升高，改為手術治療。

3 討論

3.1 米非司酮聯合甲氨蝶呤用藥的機制

米非司酮是一種新型抗孕酮藥物，具有強烈的抗孕酮激素活性，與內源性孕酮競爭結合受體，使孕酮與其受體的正常相互作用受到干擾，使妊娠絨毛組織及蛻膜變性，LH下降，黃體溶解，胚囊壞死，導致流產。

MTX是抗代謝藥，是葉酸拮抗劑，可與二氫葉酸還原酶結合，使四氫葉酸合成障礙，從而干擾DNA的合成，滋養細胞對此藥高度敏感，用藥后滋養細胞生長受抑制，從而使異位妊娠胚胎停止發育，終被吸收[4]，進而免于手術。陳亞俠等[5]報道MTX是目前治療輸卵管妊娠最常用療效比較肯定的藥物，目前MTX在國內外被公認為異位妊娠保守治療的首選藥物。

3.2 米非司酮聯合甲氨蝶呤用藥的療效

根據米非司酮和甲氨蝶呤聯合用藥的作用機制，近年來米非司酮、甲氨蝶呤聯合用藥的報道逐漸增多，用藥劑量和方法不同，治療成功率也不同。劉鳳英等[6]報道的47例患者治療成功率為61.7%，并提出短時間內達到高濃度是米非司酮治療輸卵管妊娠的關健。火鎮福[7]報道聯合用藥的方式治療宮外孕成功率達96.7%。本研究成功率為91.84%，低于其他文獻報道，分析其原因可能與篩選患者方面及用藥方式有關。在異位妊娠保守治療中米非司酮起到協同治療的作用，兩藥同時應用增加其療效，從而提高了異位妊娠保守治療的成功率及輸卵管的通暢率，就大大提高了將來的生育率[8-9]。因此米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠安全可靠、療程短、療效高、可作為異位妊娠治療的首選治療方案。

[1] 石一復.異位妊娠的病因學研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2000，16（4）：196.

[2] 樂杰.婦產科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2000：104-113.

[3] 紀新強.甲氨蝶呤和米非司酮治療非破裂輸卵管妊娠[J].中國實用婦科與產科雜志，2001，17（5）：299-300.

[4] 劉嘉琦.甲氨蝶呤不同給藥方式治療異位妊娠的療效觀察[J].中國實用婦科與產科雜志，2004，20（4）：181.

[5] 陳亞俠，毛愉燕，謝幸.甲氨蝶呤不同治療方案治療輸卵管妊娠的療效及副反應分析[J].中華婦產科雜志，2003，38（12）：749-751.

[6] 劉鳳英，張洪文，劉毅智.米非司酮治療異位妊娠47例[J].湖南醫科大學學報，1998，23（3）：265.

[7] 火鎮福.用甲氨蝶呤和米非司酮聯合治療宮外孕：一項二期非隨機化研究[J].國外醫學（婦產科學分冊）1999，26（5）：311.

[8] 曹澤毅.中華婦科學[M].第2版.北京：人民衛生出版社，2005：1446.

[9] 程芳.甲氨蝶呤、米非司酮對異位妊娠保守治療探討[J].實用臨床醫藥雜志，2007，11（3）：123.