ZTC1+1澄清劑在復方板藍根顆粒生產工藝中的應用

傅建邦

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南南陽 473058

ZTC1+1澄清劑在復方板藍根顆粒生產工藝中的應用

傅建邦

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院，河南南陽 473058

目的探討使用天然澄清劑ZTC1+1精制法替代水提醇沉法，提高復方板藍根顆粒有效成分的提取率。方法通過澄清劑用量試驗，選擇澄清劑最佳用量比例，以干浸膏收得率和含氮量評價澄清劑ZTC1+1的澄清精制效果。結果制備復方板藍根顆粒選用ZTC1+1澄清劑量以A劑0.15%、B劑0.30%的加入比為最佳，使用ZTC1+1澄清劑精制法干浸膏相對收得率為163.39%，相對含氮量174.41%。結論使用ZTC1+1澄清劑精制法明顯優于水提醇沉再水沉法，且能縮短生產周期，降低能源及材料消耗。

復方板藍根顆粒；ZTC1+1澄清劑；生產工藝；應用

在復方板藍根顆粒提取精制過程中，利用水提醇沉的方法除去提取液中大部分的蛋白質、果膠、黏液質、多糖、多肽、有機酸等大分子物質。近年來研究發現這些大分子物質中，有機酸、多糖、多肽等具有一定治療價值，在精制過程中除去它們，不利于藥物療效的充分發揮[1]。鑒于此，采用天然澄清劑澄清精制法代替水提醇沉工藝，以降低多糖、氨基酸、有機酸等成分的損失。該方法在實際生產過程中比老工藝更簡單快速，費用低廉，安全方便，對生產設備要求低，增加制劑穩定性。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

ZTC1+1澄清劑（Ⅱ型）（天津振天成科技有限公司）；DL6M低速大容量離心機（湖南凱達科學儀器有限公司）；氫氧化鈉、硫酸鉀、硫酸銅、醋酸、硫酸、硼酸、鹽酸均為分析純。

1.2 方法

1.2.1 水提取液的制備 取板藍板300 g、大青葉450 g，加純化水浸泡30 min，煎煮2次，第1次1.5 h，第2次1 h，合并2次水煎液，濃縮至1∶3，備用。

1.2.2 澄清劑評價指標 藥液的含量和澄清度受ZTC1+1澄清劑用量的直接影響，所以ZTC1+1澄清劑的澄清效果用澄清劑用量、藥液干浸膏收得率、含氮量3項檢測指標來評價[2]。

1.2.3 澄清劑的配制 A劑：取A組份5 g，加入5 mL 1%醋酸溶液溶解并攪成糊狀，然后加入95 mL 1%醋酸，溶脹24 h，攪拌，配制成5%黏膠液。B劑：取B組份10 g，加入5 mL去純化水攪成糊狀，然后加入95 mL去純化水，溶脹24 h，攪拌，配制成10%黏膠液。用前搖勻。

1.2.4 澄清劑用量試驗 取帶有刻度的試管6支，每支試管中加入1∶3水煎藥液100 mL，加熱至70～80℃，分別攪拌加入 B 劑 1、2、3、4、5、6 mL，每 30 分鐘攪拌 1 次。2 h后，使溫度保持在50～60℃加入同B劑體積相等的A劑，45min后攪拌。最后再加熱至80℃ 20 min，并保持試管垂直靜置8 h。結果顯示：試管①中沉淀物的高度最低，其次是試管⑥、試管③中沉淀物的高度最高。最后確定每100 mL水煎藥液（1∶3）加ZTC1+1澄清劑A劑和B劑各3 mL為最佳。

1.2.5 樣品浸膏的制備 取1∶3的水提取液1 000 mL，加ZTC1+1澄清劑B劑30 mL，使溫度保持在70～80℃，每30 分鐘攪拌1次，可見藥液明顯變混，或可見小的絮狀物。2 h后，加入A劑30 mL，使溫度保持在50～60 ℃，45 min后再攪拌一次，可見明顯的絮狀物，上清液透明，無乳光。澄清液離心后過濾，濾液再濃縮至每毫升浸膏中含原藥材1 g；同時按水提醇沉工藝制備同濃度浸膏，備用。

1.3 統計學處理

應用SPSS13.0軟件進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干浸膏收得率的測定

分別精取上述2種方法制備的樣品浸膏約30 g，于105℃干燥至恒重，計算兩樣品干浸膏收得率和干浸膏相對收得率（以水提醇沉法干浸膏收得率為100%來計算）。結果表明，ZTC1+1澄清劑澄清法制得的水提取液的干浸膏相對收得率為163.39%。見表1。

表1 樣品浸膏干浸膏收得率和相對收得率（%）

2.2 含氮量檢測和結果[3]

分別精取上述2種方法制備的樣品浸膏3 mL，加入2支500 mL凱氏燒瓶中，按照2010年版《中國藥典》一部附錄Ⅸ L氮測定法中的常量法進行含氮量檢測，最后所得餾出液250 mL，用0.05 mol/L H2SO4滴定至溶液由藍綠色變為灰紫色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1毫升H2SO4液（0.05 mol/L）相當于1.401 mg的氮。計算兩樣品含氮量和相對含氮量（以水提醇沉法樣品含氮量為100%來計算）。結果表明，ZTC1+1澄清劑澄清法制得的水提取液的相對含氮量為174.41%。見表2。

表2 樣品溶液含氮量和相對收得率（%）

3 討論

制備復方板藍根顆粒選用ZTC1+1澄清劑量以A劑0.15%、B劑0.3%的加入比為最佳。應用ZTC1+1澄清劑澄清法制得的水提取液干浸膏收得率和含氮量明顯高于水提醇沉法。同時ZTC1+1澄清劑澄清法不需要使用乙醇等有機溶劑，不用進行溶劑回收，能夠縮短生產周期，節省能源及材料。因此，澄清劑澄清法生產工藝較水提醇沉法更有應用價值。

含氮量測定過程中，使用硫酸、過氧化氫（1∶4）混合溶液的目的是為了加速消解反應，但必須要等樣品浸膏完全碳化后再加入。否則消解反應過于激烈，產生大量氣泡，被消解的溶液容易溢出凱氏燒瓶，造成實驗失敗。

復方板藍根顆粒的定性鑒別是以靛紅玉和精氨酸為鑒定物質。靛玉紅、靛藍是板藍根和大青葉中主要化學成分，是脂溶性物質，在水提醇沉過程中，已經丟失大部分[2]，同時也會使氨基酸等成分丟失，給復方板藍根顆粒成品鑒別帶來困難。因此采用水提醇沉法生產的復方板藍根顆粒以靛玉紅、靛藍、精氨酸作為鑒定指標不盡合理。同時水提醇沉法還會造成具有生物活性的非免疫源蛋白質凝集素、有抗內毒素作用的有機酸丟失。張曦等[4]對復方板藍根顆粒的提取工藝進行了改進，先用70%乙醇提取大青葉，然后再用水提取大青葉藥渣和板藍根，最后合并提取液，低溫濃縮至膏狀[4]。此法雖然較水煎煮提取法提高了靛玉紅、靛藍、凝集素等的提取率，但在最后精制仍然會使部分靛玉紅、靛藍丟失。所以，不管采用什么提取方法，在精制時加用澄清劑澄清都能提高產品收得率。

[1]顏紅.天然澄清劑在中藥水提液澄清工藝中的應用[J].中醫藥導報，2005，11（1）：80.

[2]張萍，吳月國，劉驊.ZTCl+1-Ⅱ澄清劑用于中藥水提液澄清[J].中國中藥雜志，2007，32（2）：113-115.

[3]傅強.藥物分析實驗方法學[M].北京：人民衛生出版社，2008：237.

[4]張曦，周志生.正交實驗優選復方板藍根沖劑的處方組成和提取工藝[J].海峽藥學，2004，16（4）：24.

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2095-0616（2011）19-142-01

2011-08-25）