白癜風全基因組關聯分析在6q27和MHC上識別出易感基因位點

白癜風全基因組關聯分析在6q27和MHC上識別出易感基因位點

張學軍 教授 安徽醫科大學

白癜風是一種常見的色素脫失性皮膚病，皮膚黑素細胞被破壞，但是原因不明。目前，我國患者人數已經超過1000萬。我們以全基因組關聯分析的方法對漢族1117例白癜風和1429例對照進行研究。漢族（5910例、9916例對照）和維吾爾族（713例、824例對照）個體樣本中發現34個SNPs因復制而被結轉。我們在主要組織相容性復合體（MHC）中識別出兩個獨立的關聯信號。進一步分析表明在rs11966200上的強關聯性可能反映出已報道的HLA-A*3001、HLA-B*1302、HLA-C*0602和 HLA-DRB1*0701等位基因之間的關聯，rs9468925上的關聯可能表示先前未知的HLA敏感性等位基因。我們在6q27(rs2236313, Pcombined=9.72×10-17,OR=1.20)上還識別出一個先前未報道的風險基因位點，包含著RNASET2,FGFR1OP 和 CCR6三個基因。我們結果有助于白癜風基因機制的研究。

——摘自《NATURE GENETICS》

中斷局部缺血引發的nNOS與PSD-95之間作用來治療腦缺血

朱東亞 教授 南京醫科大學藥學院

腦中風是導致成年人高死亡率和高致殘率的一種重要公共健康問題。N-甲基-D-天冬氨酸鹽受體（NMDARs）的過量刺激和由此導致的神經元一氧化氮合成酶（nNOS）活化是腦中風后神經元損傷的主要原因。然而，由于在CNS5中NMDARs和nNOS具有關鍵的生理功能，直接抑制NMDARs或nNO S可引發嚴重的副作用。我們發現，腦缺血引發的突觸后密度蛋白-95（PSD-95）與nNOS之間的相互作用。通過過量表達nNOS的N端1-133氨基酸序列中斷nNOS與PSD-95之間聯系，阻止了谷氨酸引導的興奮性中毒和大腦缺血性損傷。為解釋nNOS與PSD-95之間的作用機制，我們合成了一系列化合物，最終發現了n N O S與PSD-95之間的作用的小分子抑制因子，ZL006。該藥物可以選擇性阻斷缺血誘導的nNOS與PSD-95之間的關聯，在體外具有有效的神經元保護活性并能減輕大腦中主動脈閉塞和再灌注對小鼠和大鼠的缺血性損傷。而且，ZL006可以輕松穿越血腦屏障，不會抑制NMDAR功能、nNOS的活性或空間記憶力，不會產生行為異常。因此，這種新藥可作為無明顯副作用的腦中風治療藥物。

——摘自《NATURE MEDICINE》