藥品生產企業如何做好供應商的管理

曾菁穎

(桂林三金藥業股份有限公司，廣西桂林541004)

根據中華人民共和國衛生部令第79號，《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(簡稱新版GMP)自2011年3月1日起正式實施。供應商的審計和評估是此次新版GMP新增的章節，對供應商的管理提出了明確的要求。供應商管理已經成為質量管理體系的一項重要內容。

藥品生產活動中的原料、輔料和包裝材料是必不可少的，這些物料經生產加工后將轉化到產品中去，因而其質量會直接決定藥品的質量，繼而影響到藥品的療效及使用安全性，甚至會危及使用者的生命。故有關此類與藥品生產密切相關的物料的管理，不可簡單地從經濟成本控制的角度來考慮，而應納入質量管理體系之中，從質量成本方面綜合考慮。而且，這些物料是隨著生產的進行而消耗，需要不斷地進行補充，而其供應商大多是企業的長期供應商，對企業的生產影響重大。因此，供應商管理不僅僅是質量保證部門的事情，也是采購部門的重要職責，需要采購部門改變傳統的采購管理模式，不應當僅僅是“買東西”。尋找和培養適合公司戰略需要的供應商已成為藥品生產企業供應商管理的方向。

那么，藥品生產企業應當如何按照新版GMP的規定做好物料供應商的管理呢?按照新版GMP的要求，筆者認為，可從以下幾個方面開展:

1 將物料分類管理

新版GMP中特別強調了質量風險的管理，因此供應商的管理也應當綜合考慮藥品質量風險、物料用量及物料對藥品質量的影響程度等因素，而后將物料進行不同的分類，按不同的分類對供應商進行不同的管理。例如，可以將物料分為三類，第一類物料為關鍵物料，這類物料除了需要收集各類證件和書面資料、小樣試驗、批量試生產之外，還需要進行現場審計，必要時還需進行穩定性試驗;第二類物料需要收集各類證件和書面資料、小樣試驗、批量試生產，必要時需進行穩定性試驗，但通常不需要進行現場審計，在發生特定質量事件時(例如物料有污染的風險或供應商近期的供貨產品質量經常出現不合格)，應考慮進行現場審計;第三類物料收集各類證件和書面資料，檢查并對比供應商檢驗報告上的結果和自己的檢驗數據。筆者認為，原料藥、對藥品療效和安全性影響較大的輔料、用量較大的直接接觸藥品的包裝材料、印刷包裝材料等應當屬于第一類，對藥品質量沒有直接影響或影響可以被后續工藝步驟消除的輔料、用量較小的直接接觸藥品的包裝材料等可屬于第二類，其他的外包裝材料可屬于第三類。當然，具體的分類標準可以結合企業自身品種的工藝特點再具體地確定。

2 規范新增供應商審計的流程

將物料分好類之后，即可對每一類物料進行有針對性按不同的流程進行審計。以第一類物料為例，新增供應商審計的流程一般為:供應商初選→對供應商資質證明性文件進行審核→小樣檢驗→中批試用(必要時進行穩定性考察)→大批試用→現場審計→列入合格供應商→建立供應商檔案。第二類物料可以在上述流程基礎上省去現場審計的步驟，第三類物料可以在上述流程的基礎上省去中批試用、大批試用和現場審計等步驟。

3 做好現場審計

現場審計對于評估供應商質量體系有非常關鍵的作用。不論是新增供應商或是已經批準合格的供應商在必要時都需要經過現場審計。現場審計就是審計人員親臨生產現場，通過詢問、觀察現場操作活動、查閱現場管理文件及記錄等手段，針對現場審計表所列項目內容一一檢查，同時根據對這些項目的現場審查情況，給出審計結論及報告。現場審計應當核實資質文件和檢驗報告的真實性(是否具備檢驗條件)，并對供應商的質量管理體系進行檢查。要做好現場審計，首先應當對法律、相關法規非常地了解和熟知，熟悉供應商的生產工藝和技術標準。這樣才能在審計過程中做到思路清晰，有理有據。其次，要做好現場審計表的設計工作，讓現場審計工作更加規范化、客觀化，不因審計人員主觀的變化而變化。再次，要做好現場審計的準備工作，每次現場審計前對供應商的一些基本情況了解清楚，才能做到有的放矢，有針對性地去進行審計。最后，平時應當注意實踐經驗的積累，不斷地提高現場審計的水平。

4 重視質量保證協議

在新版GMP之前，很多藥品生產企業在與其供應商簽訂質量保證協議方面是不太重視的，要么根本沒有簽訂質量保證協議，要么即使簽訂了，所簽訂的條款也是簡單而沒有實際約束力的。然而現在，質量保證協議已經納入GMP條款當中。新版GMP中明確提出“質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協議，在協議中應當明確雙方所承擔的質量責任”、“企業高層管理人員應當確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任”。從以上條款，可見質量保證協議的重要性。藥品生產企業應當開始充分重視質量保證協議，綜合考慮各種質量風險，并明確雙方所承擔的質量責任，讓供應商更好地承擔相應的責任，從而分擔質量風險。比如，如果質量保證協議中沒有明確“當原料、工藝等重要變更時需通知收貨方”的話，有的供應商在價格或者其他因素的影響下有可能會變更原材料或者原材料供應商等，但對于這些變更，藥品生產企業在其所提供的成品中很可能是無法檢驗出來的，因此而帶來的質量風險就無法考察了，無形中也由藥品生產企業承擔了。而如果明確了這一條，藥品生產企業在接到供應商相關的變更通知時，就能夠根據實際的情況，考察變更所帶來的質量風險，從而決定是否同意供應商所做出的變更，讓變更所帶來的風險在可控的范圍內。

5 質量管理部門定期對物料供應商進行回顧分析和評估

當一個新的供應商經過規范的審計流程被批準為合格供應商之后，質量管理部門對供應商的管理并沒有結束，只是剛剛開始。質量管理部門對供應商的管理應當是動態的，一方面要對供應商的各種資質證明性材料的有效性進行定期的審核，比如營業執照、藥品生產許可證、藥品GMP證書等是否始終保持在有效期范圍內，質量標準、第三方檢驗報告書等是否根據國家有關標準進行實時更新等。另一方面，要對供應商的質量進行定期的回顧分析。對原料、輔料、包裝材料供應商的進廠貨品總批次、合格、不合格批次進行統計，從而對不同供應商的質量情況有個總體的把握，并將不合格項目及原因、多次發生的缺陷、物料處理結果均進行統計匯總，進而對原料、輔料、包裝材料的質量缺陷及相關趨勢作出相關的分析，及時反饋供應商改進，并作為供應商評估或審計的參考，同時也為供應商的優先選擇提供一定的依據。

物料的質量直接決定了藥品的質量，而物料供應商的質量體系決定了物料的質量。通過以上所述的供應商審查程序和供應商管理要點的把握，供應商的生產、質量管理水平也會在不斷地接受審查評估、批準、供貨、反饋、改進提高和再審查評估這樣一個循環往復的過程中持續地改善和提高，從而藥品生產企業能夠獲得一個安全、穩定、可靠和合法的供應商，從而為最終生產出符合GMP要求的藥品提供物料上的保障。

［1］ 中華人民共和國衛生部.藥品生產質量管理規范(2010年修訂)［S］.中華人民共和國衛生部令第79號，2011.