CD4＋T淋巴細胞對肺結核患者血清白蛋白的影響

譚守勇 鄺浩斌 李艷 黎燕瓊

結核病嚴重影響人民健康，是我國的重點防控疾病之一。從2000年的我國第四次結核病流行病學抽樣調查結果分析，我國結核病疫情還相當嚴重。貧困地區活動性肺結核、菌陽肺結核和涂陽肺結核的患病率分別為 476.13／10 萬、173.5／10 萬、137.5／10萬，分別是非貧困地區的1.4倍、1.2倍、1.1倍［1］。

貧困與結核病緊密相連，貧困地區結核病疫情嚴重［2］。營養不良是結核病發病的基礎之一。目前研究提示，營養、免疫功能和感染之間的相互作用，處于一種復雜的動態平衡之中。蛋白質－能量缺乏型營養不良削弱了細胞免疫功能，因而增加了對感染的敏感度和感染的嚴重性［3］。有研究顯示血清白蛋白水平影響結核病的治療過程和治療效果［4-5］。那么，在肺結核患者中，細胞免疫功能對患者的營養狀況影響如何？筆者對119例初治菌陽肺結核患者進行CD4＋淋巴細胞亞群和血清白蛋白測定，探討細胞免疫功能與血清白蛋白相關性及細胞免疫功能低下對血清白蛋白的影響，現報道如下。

對象和方法

一、研究對象

選擇2006年1月至2009年12月期間住院治療的初治菌陽肺結核患者119例。年齡16～90歲（53.3±18.8歲），其中，男性87例，女性32例。根據其外周血CD4＋淋巴細胞亞群水平，分為免疫低下組和免疫正常組。其中，免疫低下組62例，年齡16～90（56.5±19.5）歲，男性45例，女性17例；免疫正常組57例，年齡17～81（49.7±16.3）歲，男性42例，女性15例，兩組年齡相比差異無統計學意義（t＝1.191，P＝0.049）。

二、診斷標準

1.肺結核診斷標準：所有患者均符合中華醫學會結核病學分會制定的結核病臨床診療指南的標準［6］，并且無嚴重心、肝、腎、脾病變及糖尿病、艾滋病、腫瘤、精神病、免疫變態反應性疾病、肺部其他細菌或真菌嚴重感染。

2.外周血細胞免疫功能低下參考值：CD4＋T淋巴細胞亞群低于正常值者［CD3＋T淋巴細胞正常值（1141～1880）×109／L；CD4＋T 淋巴細胞正常值（478～1072）×109／L；CD8＋T 淋巴細胞正常值（393～742）×109／L；CD4＋／CD8＋T淋巴細胞比值正常值1.05～2.03］。

3.低蛋白血癥：血清白蛋白低于35g／L者。

三、觀察項目

所有患者治療前均做血常規、血清白蛋白檢查和T淋巴細胞亞群測定；痰結核分枝桿菌涂片連續3次檢查；胸部X線檢查提示典型肺結核表現。

四、T淋巴細胞亞群檢測方法

1.試劑和儀器設 備：CD3＋、CD4＋和 CD8＋T淋巴細胞亞群試劑（北京賽馳科技生物有限公司提供）。FACSCalibur流式細胞儀（美國BD公司生產）。CD－3700自動血細胞分析儀（美國雅培公司生產）。

2.實驗方法：按照試劑說明書進行操作。應用MultiSet分析軟件對處理好的標本進行CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴細胞絕對值計數。

五、統計學方法

計數資料采用χ2檢驗計算。計量資料采用t檢驗，兩個率的比較采用χ2檢驗。全部數據運用SPSS 12.0統計軟件完成，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、CD4＋T淋巴細胞亞群與治療前血清白蛋白相關性

所有患者中，外周血CD4＋T淋巴細胞與CD3＋T淋巴細胞、CD8＋T 淋巴細胞分別為（516.6±266.1）×109／L、（841.6±398.8）×109／L和（261.0±142.6）×109／L。CD4＋／CD8＋T淋巴細胞比值為2.33±1.40。治療前血清白蛋白（35.0±5.7）g／L。

CD3＋、CD4＋T淋巴細胞與血清白蛋白呈正相關（r＝0.223，P＝0.011；r＝0.116，P＝0.033），有統計學意義；而與年齡呈負相關（r＝－0.221，P＝0.016；r＝0.187，P ＝0.042），有 統 計 學 意 義。CD4＋T 淋巴細胞與 CD3＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋T淋巴細胞比值呈正相關（分別為r＝0.883，P＝0.000；r＝0.579，P＝0.000；r＝0.365，P＝0.000），有統計學意義（表1）。

表1 T淋巴細胞亞群中各級T淋巴細胞的相關性

表2 不同比較項目在兩組患者中的統計學分析

表3 兩組患者治療前血T淋巴細胞亞群情況

二、兩組患者的比較

比較結果見表2。兩組60歲以上患者差異無統計學意義（χ2＝0.626，P＝0.429）。在免疫低下組中，肺部病灶范圍4個肺野以上者有43例（占69.4%），明顯高于對照組［22例（占38.6%）］，差異有統計學意義（χ2＝11.335，P＝0.001）。

三、兩組T淋巴細胞亞群和血清白蛋白情況

兩組患者CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴細胞計數及CD4＋／CD8＋T淋巴細胞比值差異有統計學意義，P值均＝0.000（表3）。免疫低下組治療前血清白蛋白含量［（33.9±5.5）g／L］明顯低于對照組［（36.1±5.7）g／L］，t＝2.187，P＝0.031。

討 論

肺結核發病與結核分枝桿菌的菌量和毒力及機體的細胞免疫功能相關。當吸入的結核分枝桿菌數量較大或毒力較強時，可引起肺結核病；在機體細胞免疫功能下降時，即使吸入的結核分枝桿菌數量較少或毒力較弱也可以引起肺結核病。細胞免疫功能在抗結核菌感染中發揮重要作用，其中起主要作用的是CD4＋T淋巴細胞［7］。CD4＋T淋巴細胞是機體對結核分枝桿菌的細胞免疫應答中的主要細胞。CD4＋T淋巴細胞接受單核巨噬細胞遞呈的抗原后被激活并增殖，產生細胞因子IFN－γ，IL－2增強巨噬細胞抗結核活性。前期研究表明，結核患者中相當大部分并有細胞免疫功能低下［8］。本研究結果提示，在結核患者中CD4＋T淋巴細胞與CD3＋T淋巴細胞、CD8＋T淋巴細胞及CD4＋／CD8＋T淋巴細胞呈正相關（P＜0.000）。CD4＋T淋巴細胞減少或增加均可引起CD3＋T淋巴細胞和CD8＋T淋巴細胞改變。其結果進一步證實CD4＋T淋巴細胞在結核病免疫中所起的重要作用。

結核病和營養之間存在著雙向的相關關系。營養不良是繼發細胞免疫功能低下的主要因素。早期研究表明，在結核病患者中約有2／3存在營養不良，其中1／3伴有低蛋白血癥［9］。因此，有學者認為，結核病是營養不良產生的主要原因［10］。近年來，發現結核患者巨噬細胞產生的TNF－α能夠促進結核分枝桿菌在細胞內繁殖［11］。在結核病患者中TNF－α明顯增高［12］。目前研究表明，TNF－α系統的激活與人類能量消耗增加和體質量降低有關。它直接作用于脂肪組織，誘導胰島素抵抗，刺激脂肪組織分解、抑制脂肪合成，誘導脂肪細胞凋亡，從而導致營養不良。其次，結核病患者由于胃腸功能紊亂、食欲減退導致營養物質攝入減少，造成合成代謝降低；同時結核分枝桿菌利用機體蛋白進行自身代謝，菌體物質引起機體反復發生低熱、盜汗、消瘦等消耗性改變，造成機體分解代謝增加，脂肪儲存減少，肌肉組織丟失。因此，大多數結核病患者由于營養不良或（和）低蛋白血癥導致機體細胞免疫功能下降而患病；而在結核病發病時，由于患者未能及時發現和及時治療可進一步加重營養不良。本研究結果表明，免疫低下組患者其血清白蛋白水平低于對照組（P＜0.05）；其次，外周血CD4＋T淋巴細胞與治療前血清白蛋白水平呈正相關（P＜0.05）。這提示在細胞免疫功能低下的結核病患者治療時，應注意補充營養和改善營養狀況。

細胞免疫功能低下是結核病發病的基礎。結核病的獲得性細胞介導免疫的特征是保護性CD4＋T淋巴細胞及其分泌的細胞因子導致巨噬細胞活化與單核細胞聚集，促進肉芽腫形成以控制感染，抑制結核分枝桿菌生長繁殖［13］。免疫功能低下則患者易患肺結核，影像表現以中、重度浸潤性結核為主要表現，結核病灶可分布在多葉多段，也可分布在非結核好發的部位，空洞多見，且常導致支氣管播散病灶［14］。本研究結果提示，在免疫低下組中，肺部病灶范圍達4個肺野以上者有43例（69.4%），明顯高于對照組［22例（38.6%）］（P＝0.001）；而肺部病灶有空洞者兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。因此，結核病發病的進程在很大程度上取決于結核分枝桿菌感染者抵抗近期可潛伏感染的自身免疫能力［15］。CD4＋T淋巴細胞計數下降是發展成為活動性結核病的主要危險因素［16］。

綜上所述，在結核患者中CD4＋T淋巴細胞與CD3＋T淋巴細胞、CD8＋T淋巴細胞及CD4＋／CD8＋T淋巴細胞比值呈正相關，CD4＋T淋巴細胞在結核病免疫中起著重要作用；CD4＋T淋巴細胞與治療前血清白蛋白水平呈正相關。在細胞免疫功能低下的肺結核患者中，其病灶范圍較廣泛。因此，在臨床上應該開展對肺結核病患者的淋巴細胞亞群測定，并根據CD4＋T淋巴細胞狀況進行針對性治療，有望提高結核病的治愈率。

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