抗菌藥物致雙硫侖樣反應120例臨床分析

張國祥 謝少玲

雙硫侖樣反應是應用藥物前后飲酒致體內乙醛蓄積中毒的反應。近幾年，隨著抗菌藥物的廣泛應用及酒類飲品在人們日常生活中的普及，抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應的報道逐年增多，應引起臨床高度重視。本文通過對我院急診科近幾年收治因使用抗菌藥物前后飲酒致雙硫侖樣反應的120例患者資料進行回顧性分析，以供臨床用藥時參考。

1 資料與方法

利用本院計算機中心的醫院信息系統，收集急診科2005～2010年間收治的因使用抗菌藥物前后飲酒致雙硫侖樣反應的病例共120份，并分別就患者的性別與年齡、原發疾病、涉及的抗菌藥物、臨床主要表現、診療方法等進行統計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡在120例抗菌藥物致雙硫侖樣反應的病例中，男109例，女11例，年齡20～65(平均43)歲，飲酒量20～350 ml。提示:抗菌藥物致雙硫侖樣反應男性(90.8%)遠多于女性，可能與喝酒人群中男性占大多數有關。

2.2 原發疾病呼吸系統疾病54例、消化系統疾病23例、泌尿系統疾病21例、牙周炎5例、皮膚感染3例、陰道滴蟲3例、其他感染性疾病11例。提示:抗菌藥物致雙硫侖樣反應與原發病無相關性。

2.3 致雙硫侖樣反應所涉及的抗菌藥物其中注射給藥的主要有頭孢哌酮、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢美唑等，以及口服給藥的頭孢氨芐、頭孢拉定、甲硝唑、呋喃唑酮等。詳見表1。提示:抗菌藥物致雙硫侖樣反應以注射給藥發生率最高(占81.1%)，且以頭孢菌素類藥物占大多數(90.8%)。

表1 致雙硫侖樣反應所涉及的抗菌藥物

2.4 臨床主要表現輕度反應78例(65%)，主要表現為皮膚潮紅、結膜充血、頭痛、多汗、視物模糊、幻視、心悸;中度反應40例(33.3%)，除上述表現外尚有惡心、嘔吐、胸悶、氣促、嗜睡等;重度反應2例(1.7%)，除上述表現外還出現胸痛、瀕死感、精神異常、低血壓表現。

2.5 診療方法對于應用可致雙硫侖樣反應抗菌藥物的患者，如有飲酒或接觸含乙醇的藥物、食品等，出現上述臨床表現時應考慮雙硫侖樣反應的可能，并嚴密觀察病情變化。癥狀輕者無需特殊處理可自行緩解，對于癥狀明顯的患者要建立靜脈通道、吸氧、對癥治療，必要時行心電監護、血常規、電解質、腎功、肝功、血糖、心肌酶檢查，靜脈給予維生素C、地塞米松、納絡酮、多巴胺、呋塞米、低分子右旋糖酐等積極治療。全部患者由于就診及時、治療得當，均獲痊愈，無死亡病例。

3 討論

3.1 本次調查中發現靜脈注射含頭孢哌酮成分者出現雙硫侖樣反應發生率最高(占43.3%)，故在注射頭孢哌酮包括頭孢哌酮舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦等加酶抑制劑時，特別要詢問患者的飲酒史，告誡患者停藥后10 d內避免接觸任何類型的含醇制品(含食物)。

3.2 本次調查中口服抗菌藥物出現雙硫侖樣反應發生率雖然不高，倘若院外發生不良反應，可能得不到醫院有效及時的救治，所以仍存在較大危險。特別是在口服抗菌藥物比較泛濫的今天，許多患者在藥店便可得到口服抗菌藥物制劑，藥店人員又對雙硫侖樣反應沒有足夠認知和重視的話，往往不會提醒患者在應用抗菌藥物過程中或用藥后7 d內不得飲酒。

3.3 抗菌藥物致雙硫侖樣反應的發生時間大部分患者在飲酒后5 min～1 h內出現，反應較快，臨床表現多樣，可累及多個系統，部分患者發病急，若不能及時提供用藥史，極易被誤診為酒精中毒、食物過敏、急性冠脈綜合征[1]等而延誤救治，甚至有可能危及生命。提醒臨床醫生一定要將此雙硫侖樣反應與過敏反應、輸液反應、乙醇中毒、心血管疾病等相鑒別。

3.4 有效的健康教育對降低雙硫侖樣反應發生率有明顯作用[2]，故要提醒患者在用藥過程中重視藥物與藥物、藥物與食物之間的配伍禁忌。氫化可有松注射液[3]、去乙酰毛花苷注射劑、尼莫地平注射液、前列腺素E2注射液、藿香正氣水[4]等藥物的溶劑中均含有一定量的乙醇，與抗菌藥物配合使用時均有可能發生雙硫侖樣反應。某些食物如乳酪、牛肉、動物肝臟、香腸、蠶豆、菠蘿、香蕉、腐乳、發酵食品(如糯米酒糟)、水果酒、咖啡類食品、巧克力、腌制品、漬制品(如酸菜、泡菜)、松花蛋、多種魚類、蚌殼類等均含有豐富的酪胺、多巴胺、5-羥色胺、組胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-二羥苯丙氨酸等成分，這些食物與乙醇代謝途徑相同，若同時使用頭孢類等抗菌藥物，則同樣有可能發生雙硫侖樣反應。

3.5 雙硫侖樣反應的發生與個體差異也有一定的關系，反應程度與藥物劑量及飲酒量呈正相關。對酒精敏感的患兒，醫護人員應告誡患兒家長在使用抗菌種藥物期間或停藥后10 d內盡可能避免接觸任何類型的含醇制品及以上食物，包括用碘酒皮膚消毒或乙醇擦浴降溫，如可以改用聚維酮碘消毒。

[1]賈海燕，龐潔.雙硫侖樣反應20例誤診為急性冠脈綜合征診治體會.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7(12):1491.

[2]胡燕.健康教育對降低雙硫侖樣反應發生率的效果觀察.中國醫藥指南，2011，9(17):329.

[3]包志淑.頭孢菌素類配伍氫化可的松致“雙硫醒”反應2例.中國醫院藥學雜志，2008，28(6):504.

[4]胡白瑜.靜脈滴注頭孢哌酮鈉后口服藿香正氣水致雙硫侖樣反應1例.云南中醫中藥雜志，2010，31(3):93.