多元線性回歸分析腦鈉肽的影響因素

張文超 田穎 陸銳 董蕾

國內外已有大量研究證實腦利尿鈉肽在急慢性心功能不全的診斷具有獨特價值，但是有研究顯示它在收縮、舒張性心功能不全的水平有所差異，并且腎功能、年齡、心率等也會對BNP有影響作用。因此BNP與收縮、舒張性心功能不全、腎功能、年齡、心率的關系尚不是非常明了。本研究就圍繞心率、心臟收縮及舒張功能、腎功能等與BNP水平的關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2008年8月至2011年3月期間在北京市第六醫院心內科連續住院的符合Framingham標準的心功能不全患者116例，其中男55例，女61例，年齡為30～94歲，平均74歲。其中冠心病94例、甲亢心10例、風心病12例。均排除惡性腫瘤患者，慢支肺氣腫，肺源性心臟病，肝功能不全患者。

1.2 研究方法

1.2.1 NT-proBNP的測定 入選者在入院次晨，空腹、平臥位時抽血，采用美國Roche Elecsys2010分析儀，采用ECLIA法測定血清NT-proBNP。測定范圍在5-35000pg/ml。

1.2.2 心臟彩色多普勒檢查 采用HP2000彩色多普勒儀，分別測定入選者的左室舒張末徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左房內徑(LA)、左室射學分數(EF)及二尖瓣血流E峰速度與A峰速度的比值，E峰與A峰速度采用標準胸骨旁左心室長軸和心尖四腔心切面，二尖瓣血流測值在彩色血流引導下，將取樣容積置于二尖瓣下方1 cm處測量最大的血流速度，所有測值取3次測量的平均值。

1.2.3 再抽取BNP同時進行抽血采用日立產全自動生化儀機進行測定每位患者的空腹血肌酐水平。

1.2.4 對納入對象進行24 h動態心電圖，并記錄其平均心率水平

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5進行統計分析，將年齡、性別、心功能、心率、左室舒張末徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左房內徑(LA)、左室射學分數(EF)E/A比值設為自變量，先按單因素方差分析，分析其相關性，按照多元線性回歸進行分析，采用逐步回歸方法進行篩選變量。

2 結果

2.1 心功能分級，按照紐約心功能分級隨著級別的升高，采用方差分析如下表，因其方差齊性檢驗P=0.000，故采用T2法進行檢驗。認為BNP水平在心功能3、4級與1、2級有明顯的統計學差異性。

BNP

2.2 按照多元線性回歸進行分析，分析表明左室舒張末期容積、射血分數對BNP水平的變化作用比較大，相關方程為=3162.5心功能+369.4 LVDd-15334.7 EF-9300.0，復相關系數(R)為0.630，心功能，LVDd，EF的偏回歸系數為3162.5、369.4和15334.7，經t檢驗，按a=0.10水平均有統計學意義(P 值分別為0.000、0.000、0.03)。心功能，LVDd，EF 總體偏回歸系數的95%可信區間分別為(1442.8～4882.3)(180.1～558.1)(-25456.2～-5213.2)，統計分析認為 EF值，LVDd，心功能對BNP的影響作用比較大，但是總體看來射血分數(EF)作用要大于后兩者。

3 討論

腦鈉肽也稱為腦鈉利尿因子，(brainnatriuretic peptide，BNP)。最先由日本學者Matruo在1988年首先在豬腦中分離出這種物質，故命名為腦鈉素，它是由心室肌細胞分泌，當心室壓力增大，容量負荷增加，心室發生肥厚及重塑時，BNP基因表達明顯增加，此時心室的BNPmRNA大量增加，BNP合成也就明顯增多。腦鈉肽的前體-前腦鈉肽原(preproBNP)，先脫去信號肽后再分解為具有生物活性的BNP和無生物活性的N端腦鈉肽原(NT-proBNP)。由于NT-proBNP的半衰期較長，因此在充血性心力衰竭時NT-proBNP的濃度比的BNP濃度更高，且穩定性好。BNP有利鈉、利尿、降壓及舒張平滑肌的作用。腦鈉素在很多病理情況下會升高，心力衰竭時升高最為明顯。研究顯示BNP與NT-proBNP以1∶1比例存在，實際工作中兩者都可以作為檢測標志物［1］。前者半衰期較短為20 min，適合做快速床旁檢測;后者是60～120 min，生理活性也相對穩定，在凍存-70℃血漿中可以保存數月，適合做批量檢測，且較穩定。本研究選用的為NT-proBNP。目前它對心衰的診斷具有一定的價值，特別是在鑒別呼吸困難的患者排除心源性氣促的特異性高，但對于心衰患者是舒張性還是收縮性心功能不全上沒有明確的定論，陳懷生等人研究表明心衰臨床表現越嚴重，射血分數越低，左心室舒張末期橫徑越大的患者，血漿BNP水平就越高［2］。Emily等人在比較BNP與多普勒探測心室舒張功能減退的有效性時發現，BNP檢測能可靠地探測到在超聲心動圖表現出來的心室舒張功能減退的存在［3］。另外腎功能不全與BNP水平的關系國內外的研究也存在爭議［4、5］。鑒于此本研究從多元線形回歸的角度進行分析，相關多種因素對BNP的影響。

本研究按照逐步回歸法進行分析，經過逐步分析法最終心功能分級，射血分數，及左室舒張末徑進入回歸方程，其中反映收縮功能不全的EF值和左室舒張末徑均進入方程，而反映舒張功能的室間隔、左室后壁厚度、E/A比值均未進入方程，提示BNP可能與心室收縮功能關系更加密切。基礎研究認為BNP是在室壁壓力升高容量負荷加重時分泌升高，而舒張功能不全時室壁壓力升高較收縮功能不全時明顯，而容量負荷則相反。本研究似乎提示BNP分泌與容量負荷增加相關。另外肌酐水平并未進入回歸方程，提示腎功能對BNP的影響并不是通過腎臟本身引起，是否存在腎前性因素存在特別是心排血量不足所引起需要進一步探討。它目前不僅用于鑒別診斷，國內外還用于急性左心衰的治療，國外報道治療效果滿意［6、7］，國內尚無大規模臨床運用。

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