初診2型糖尿病患者胰島素泵強化治療的長期療效觀察

張曉凡 李素霞 蔣向麗 李柏齡

2型糖尿病為一種流行病，嚴重影響著患者的生活、健康。近年來，許多研究證實:伴明顯高血糖的初診2型糖尿病(T2 dM)經短期胰島素泵強化治療后，部分患者能獲得長期緩解［1］。本研究對初診的T2 dM者采用胰島素泵強化治療(CSII)，觀察其長期療效，以利于臨床更好的選擇治療對象與時機。

1 資料與方法

1.1 一般資料 T2 dM患者，男24例，女36例，平均年齡(45±8)歲。入選條件:T2 dM者，就診時病程＜1年，FPG≥11.1 mmol/L，和(或)2 hPG≥16 mmol/L。未服用任何降糖、降脂藥物，BMI(25.4±2.5)kg/m2。無嚴重急慢性并發癥、無明顯肝腎功能異常及嚴重感染、創傷、心腦血管意外等嚴重疾患。隨機分為2組，即胰島素泵強化治療組(治療組)和口服藥對照組(對照組)，每組30例。2組患者的年齡、性別、FPG、2 hPG、TG、TC、BMI等差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 2組患者入院后均測身高、體質量、計算BMI，行OGTT 試驗、C-肽、胰島素釋放試驗，檢測 TC、TG、HbA1c，然后治療組予胰島素泵(門冬胰島素)強化治療2周，對照組予飲食及口服藥物(雙胍類、磺脲類、α-糖苷酶抑制劑或格列萘類)，不用噻唑烷二酮類，降糖治療2周。治療目標:FPG≤6.0 mmol/L，2 hPG≤8.0 mmol/L，停泵后及治療結束后，再行基線檢查。低血糖標準:血糖≤3.0 mmol/L。

1.2.2 隨訪 出院后由專人對患者行飲食指導、運動指導、血糖監測指導，治療組如血糖不高，不用任何降糖藥物，如血糖升高，超過目標值，加用降糖藥物(以雙胍類、α-糖苷酶抑制劑為主)，每月1次隨訪，至少1年。1年后行饅頭餐試驗，查血糖、INS、TC、TG、HbA1c。

1.2.3 觀察指標 HOMA-IR=FPG(mmol/L)FINS(mu/L)/22.5;HOMA胰島素分泌指數(HOMA-β)=20 FINS/(FPG-3.5);BMI=體重/身高2(kg/m2)。比較前、后2組各指標變化及2組間的差異。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差(±s)表示，應用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組與對照組治療過程中均未發生低血糖，治療組1年后 FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、TG、TC 較治療前明顯降低，HDL、HOMA-β較治療前明顯升高(P＜0.01)。對照組治療后FPG、2 hPG、HOMA-IR、較治療前明顯降低，HOMA-β較治療前明顯升高(P＜0.05)。兩組治療后相比，治療組的 FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR 明顯降低，HOMA-β 明顯升高(P＜0.05)。2組患者體質量無明顯差異。(見表1)。

2.2 60例患者均順利完成治療及隨后1年的觀察，30例治療組強化治療后有14例(46.7%)僅通過飲食控制及運動鍛煉及達目標血糖，其余患者有10例單服二甲雙胍即可控制，6例需口服二甲雙胍及磺脲類降糖藥物才能控制血糖。而對照組30例均需口服一種至兩種降糖藥物才能使血糖達標，且用量較治療組大(P＜0.01)。(見表2)

表1 2組治療前后及1年后隨訪時臨床參數比較(±s)

表1 2組治療前后及1年后隨訪時臨床參數比較(±s)

注:與治療前相比:*P＜0.05，△P＜0.01;1年后與治療后相比:△P＜0.01，*P＜0.05;兩組間比較:#P＜0.05

年后FPG(mmol/L) 12.9±2.8 8.6±1.9* 7.0±1.2△ 13.1±2.5 6.4±1.7△ 6.5±0.6△#指標 治療組治療前 治療后 1年后 治療前 治療后 1對照組2 hPG(mmol/L) 17.9±2.9 13.4±3.0* 12.1±1.0△ 17.8±3.0 9.0±2.2△ 9.8±2.3△#FINS(mu/L) 16.5±6.0 16.8±5.8 15.6±5.5 17.2±5.3 14.0±3.5△ 12.1±4.0*#2hINS(mu/L) 68.1±21.4 70.2±30.5 72.1±28.1 69.2±24.1 62.0±19.8△ 56.8±20.9*#HOMA-IR 9.46±4.8 6.42±3.6* 4.85±0.91* 9.97±4.9 4.1±1.8△ 3.48±0.67*#HOMA-β 38.1±4.6 65.7±5.8△ 70.1±8.1△ 37.8±4.0 110.7±9.7△ 119.6±10.1*#HbA1c(%) 12.3±2.8 - 7.2±0.7△ 12.4±3.1 - 6.5±0.9△#TC(mmol/L) 7.8±2.6 - 6.9±2.4 7.6±2.8 - 5.8±2.0*TG(mmol/L) 2.1±0.6 - 2.0±0.7 2.3±0.6 - 1.9±0.7*HDL(mmol/L) 1.0±0.5 - 1.1±0.6 1.1±0.3 - 1.4±0.3*BMI(kg/m2) 25.6±2.6 - 23.4±1.9 25.4±2.3 - 23.8±1.8體重(kg)78±9 - 72±7 79±10 - 74±9

表2 1年后2組用藥比較

3 討論

目前認為T2 dM是一種遺傳和環境因素共同作用而形成的多基因遺傳疾病，其發病過程中胰島β細胞功能是逐漸減退的。其中胰島素抵抗(IR)貫穿T2 dM整個自然病程，而高糖毒性［2］、脂毒性［3］可能促進了β細胞功能的衰退。

本研究結果顯示，短期胰島素強化治療可糾正初診2型糖尿病患者的高血糖狀態，消除高糖毒性，恢復胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗(IR)程度［4］。經過1年的隨訪觀察發現，初診2型糖尿病患者使用胰島素泵(CSII)和口服降糖藥治療后，血糖均明顯降低，同時HOMA-IR較治療前明顯降低，HOMA-β較治療前明顯升高，而且1年后隨訪，CSII治療組較對照組治療后相比，FPG、2 hPG、FINS、2 hIHS、HOMA-IR降低更明顯。本研究證實，經CSII強化治療后無論采取何種治療方式，只要血糖能保持良好控制，短期強化治療的益處均能得到有效延續，在血糖控制的同時，脂代謝紊亂可有效改善。本研究表明，CSII組治療后1年TC、TG較治療前明顯降低，HDL較治療前明顯升高，較對照組對脂肪代謝紊亂的改善更有效，從而更有利于改善IR和β細胞功能，與Ryan等［1］的研究一致。

國內許多研究觀察到經過CSII強化治療后，部分患者可在較長時間內出現一定時期的緩解期［5］。本研究觀察到1年后CSII組患者有46.7%可僅通過飲食控制及適當運動即可獲得良好的血糖控制，排除混雜因素干擾后，發現初診時較肥胖、BMI值較大的患者、行CSII強化治療時需要較低劑量的胰島素(＜40 U/d)即能控制血糖達標的患者，其β細胞功能得到較好的恢復并且獲得長期病情緩解的可能性較大。

綜上所述，短期CSII強化治療初診較肥胖的2型糖尿病，可更好地解除高糖毒性、減輕IR、糾正脂代謝紊亂、明顯改善患者的胰島素敏感性和胰島素分泌功能，改善2型糖尿病患者的愈后。但究竟強化治療的療效能維持多久，還需更多的研究來共同探討。

［1］Ryan EA，Ime.S，Wallace C.Short-term intensive insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetes.Diabetes Care，2004，27:1028-1032.

［2］Rolla A.The pathophysiological basis for intensive insulin replace ment.Int J Obes Relat Melat Disord，2004，28(Suppl 2):S3-S7.

［3］鄭憲玲，崔鳳勤，檀增恒，等.初診2型糖尿病患者血清抵抗素水平與胰島素敏感性及血糖含量的相關性研究.中國全科醫學，2006，9(21):1770-1772.

［4］陳明衛，潘天榮，胡紅琳，等.2型糖尿病患者應用胰島素泵控制高血糖狀態的療效觀察.中國醫師進修雜志，2006，29(25):14-16.

［5］張波，安雅莉，鞏秋紅，等.短期胰島素泵強化治療誘導糖尿病患者長期緩解的預測因素.中國內分泌代謝雜志，2007，23(2):134-138.