拉米夫定聯(lián)合安洛化纖丸、胸腺肽aⅠ治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者88例臨床觀察

金麗華 元光喜 蔡正愛(ài)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇慢性乙型肝炎肝纖維化患者自2004年1月至2010年12月期間，我院門診及住院患者170例，診斷均符合2000年全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。患者均有血清肝功能異常，TBiLi、ALT、AST均不同程度升高，血清病毒標(biāo)志物 HBsAg(+)HBeAg(+)HBcAb(+)、HBVDNA定量均陽(yáng)性，血清肝纖維HA、PCIII、IV-C、LN四項(xiàng)均不同程度升高，肝彩超示均有不同程度脾腫大。排除其他原因引起的肝損害、肝硬化、肝癌及膽道疾病。將170例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機(jī)分為治療組88例，其中男64例，女24例，年齡22～57歲，平均年齡34歲;對(duì)照組82例，其中男62例，女20例，年齡24～56歲，平均年齡32歲。

1.2 治療方法 治療組給予拉米夫定片100 mg 1次/d口服、安絡(luò)化纖丸6.0 g 2次/d口服、同時(shí)加用胸腺肽aⅠ注射液1.6 mg每周二次肌內(nèi)注射，療程均為6個(gè)月。對(duì)照組單用拉米夫定片100 mg 1次/d口服連用6個(gè)月。

表1 治療后血清肝纖維化指標(biāo)變化(±s)

表1 治療后血清肝纖維化指標(biāo)變化(±s)

注：二組治療后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，(P＜0.05)。

組別 PCIII(ng/ml) HA(ng/ml) IV－C(ng/ml) LN(ng/ml)治療組 治前 188.3±73.2 302.7±98.2 169.8±62.4 178.4±81.2(n=88) 治后 113.6±42.7 105.3±40.1 85.3±39.5 134.0±35.8對(duì)照組 治前 179.4±80.6 326.4±101.3 163.3±59.5 183.1±78.7(n=82) 治后 166.4±79.2 259.6±86.3 141.7±65.2 181.5±64.3

1.3 檢測(cè)方法 治療前，治療后分別檢測(cè)血清肝功能、血清病毒標(biāo)志物乙肝二對(duì)半定量、HBVDNA定量、血清肝纖維HA、PCIII、IV-C、LN四項(xiàng)指標(biāo)、肝臟彩超。血清肝功能檢測(cè)采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)產(chǎn));血清乙肝二對(duì)半定量檢測(cè)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光ELCSYS2010(德國(guó)產(chǎn));HBVDNA定量檢測(cè)采用羅氏全自動(dòng)基因檢測(cè)儀(德國(guó)產(chǎn));血清肝纖維四項(xiàng)檢測(cè)采用羅氏電化學(xué)發(fā)光ELCSYS2010(德國(guó)產(chǎn));肝臟彩超采用日本東芝790。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、體征 治療組和對(duì)照組患者治療后，腹脹、乏力、納差、尿黃等癥狀均不同程度改善，分別為93.2%(82/88)，和80.4%(66/82)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組88例脾腫大患者治療后恢復(fù)正常43例，48.1%(43/88)，而對(duì)照組82例脾腫大患者經(jīng)治療后恢復(fù)正常，12例14.6%(12/82)，2組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 血清肝功能指標(biāo)2組治療后，TBiLi、ALT、AST均有不同程度下降。A/G較前升高，肝功能明顯改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組。血清病原學(xué)病毒標(biāo)志物指標(biāo)變化，治療組治療結(jié)束后，患者血清HBeAg，HBVDNA定量的轉(zhuǎn)陰率分別是43.1%(38/88)和40.2%(36/88)，抗 HBe轉(zhuǎn)陽(yáng)率39.7%(35/88);對(duì)照組血清HBeAg及HBVDNA定量轉(zhuǎn)陰率34.1%(28/82)和32.2%(27/82)，抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率31.7%(26/82)。2組經(jīng)治療后統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組發(fā)生輕度不良反應(yīng)，一過(guò)性頭暈3例3.4%(3/88);對(duì)照組不良反應(yīng)15例18.7%(15/82)，其中血清肝功能一過(guò)性升高1.0～2.0倍11例，出現(xiàn)外周血細(xì)胞減少4例。而治療組中未出現(xiàn)血清肝功能異常升高及外周血細(xì)胞變化。

3 討論

肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，肝臟中膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的增生與降解失衡，而導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常沉積的病理過(guò)程，輕者稱為肝纖維化;重者進(jìn)而使肝小葉結(jié)構(gòu)改建，假小葉結(jié)節(jié)形成稱為肝硬化。在目前對(duì)慢性乙肝尚無(wú)有效抗病毒治療的情況下，逆轉(zhuǎn)、延緩、阻斷肝纖維化進(jìn)展是非常重要。研究證明HA、PCIII、IV-C、LN四項(xiàng)，肝纖維化指標(biāo)與肝纖維化病變呈正相關(guān)。分別從不同機(jī)理、不同側(cè)面反應(yīng)肝病、肝纖維化變化，可作為肝病，尤其是肝纖維化可靠的血清血指標(biāo)，具有動(dòng)態(tài)量化觀察的標(biāo)志。可動(dòng)態(tài)觀察肝硬化、慢性肝炎的病情變化及作為肝硬化、慢性肝炎肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合治療后療效觀察的指標(biāo)［3］。拉米夫定片治療慢性乙型肝炎纖維化，可使患者獲病毒學(xué)肝臟生化肝功能和肝組織學(xué)的改善，其主要機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBVDNA聚合酶及參與阻止乙型肝炎病毒的新鏈合成，起到鏈中止的作用，具有較強(qiáng)而迅速地抑制HBV復(fù)制的作用，防止肝臟受到乙型肝炎病毒的侵襲。胸腺肽aⅠ(日達(dá)仙)注射液是人工合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽，通過(guò)影響C-AMP而增強(qiáng)T細(xì)胞的分化及成熟T細(xì)胞前體的數(shù)量，增強(qiáng)Th細(xì)胞功能，促進(jìn)正常人白細(xì)胞產(chǎn)生IFNa，γ和白介素-2.3，增加白介素受體-2的表達(dá)，正向調(diào)節(jié)肝細(xì)胞表達(dá)MHCI類分子，使CTL對(duì)感染肝細(xì)胞的免疫攻擊的敏感性增強(qiáng)，同時(shí)NK細(xì)胞的活性也增加，提高了抗病毒免疫的能力［2］。安絡(luò)化纖丸其主要成分有地黃、三七、水蛭、天然牛黃、水牛角濃縮粉、僵蠶等經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床觀察表明其主要機(jī)制是阻斷肝細(xì)胞受損，有效抑制大量抑制炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，避免儲(chǔ)細(xì)胞活化為成纖母細(xì)胞，防止大量纖維結(jié)締組織增生。同時(shí)安絡(luò)化纖丸能夠提高膠原酶的活性分解增生、纖維結(jié)締組織，防止形成慢性肝纖維化、肝硬化［3］。

綜上，拉米夫定片、安絡(luò)化纖丸、胸腺肽aⅠ三聯(lián)法在抗病毒、增強(qiáng)免疫功能、抗纖維化治療上有協(xié)同作用，比單用拉米夫定療效顯著，不良反應(yīng)少，而且使用方便。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.傳染病信息，2000，13(4)：141-150.

［2］韓硬海，李樹(shù)桐.臨床肝臟病學(xué).山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004：239-240.

［3］張振鄂，王志忠，周江華.血清PCIII、HA、IV-C、LN在肝病中的臨床意義.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，4(4)：16-18.