培美曲塞單藥或聯合順鉑治療晚期復發性非小細胞肺癌近期療效分析

申潔 孫平

肺癌是我國第三大惡性腫瘤，在我國的發病率有逐年增加趨勢，且早期不易發現，大多數就診時已到是晚期。培美曲塞(pemetrexed，Alimta)多靶點抗葉酸化療藥物。從2008年2月起，我們觀察培美曲塞治療24例晚期復發性非小細胞肺癌患者取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月至2011年2月收治的NSCLC患者24例，符合下例條件。①化療前均經病理診斷(脫落細胞學、纖維支氣管鏡活檢和經皮肺穿活檢)，證實為NSCLC。②均為Ⅲ-Ⅳ期，經二線或二線以上治療失敗的復發性NSCLC。③有可測量的臨床觀察指標，肝腎功能及血象正常，近一個月內未做過其他抗腫瘤治療，KPS評分≥70。其中男13例，女11例，平均年齡57.6歲。病理類型：腺癌，20例;鱗癌，4例。腫瘤分布：肺內原發灶、縱隔淋巴結、淺表淋巴結、肝臟、腦、骨、胸膜轉移。其中只有1個臟器病灶轉移者6例;2個臟器病灶轉移者1例，心包轉移者5例，骨轉移2例，顱內轉移2例。

1.2 治療方案 用藥前一周開始給予口服葉酸400 μg/d，持續到治療結束，用藥前1周給予維生素B121000 μg肌內注射，每9周1次;用藥前1 d、當天、第2天，開始口服地塞米松4.5 mg，2次/d。單藥方案：培美曲塞500 mg/m2iv d1，每3周為1個周期。聯合方案：培美曲塞500 mg/m2iv d1+順鉑75 mg/m2iv d1，每3周為1個周期。

1.3 觀察指標 客觀療效及不良反應按照WHO制定的指標評價;療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)。毒副反應分為0～Ⅳ度。近期有效率為(CR+PR)/總例數×100%，臨床獲益率為(CR+PR+SD)/總例數×100%。

2 結果

2.1 近期療效24例均可評價。完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)5例，穩定(SD)8例，進展(PD)11例。近期有效20.83%，臨床獲益率54.17%，見表1。其中腺癌和鱗腺療效相當(P＞0.05)。

2.2 毒性反應 骨髓抑制：Ⅰ～Ⅲ度54.2%，Ⅳ度4.2%。以白細胞下降為主，血紅蛋白減少為7例，占29.2%，血小板減少4例，占16.6%，非血液毒性反應較輕，主要表現為胃腸道反應、肝功能損害等，無治療相關性死亡。

表1 培美曲塞單藥或聯合順鉑治療晚期復發性非小細胞肺癌近期療效(例，%)

3 討論

NSCLC約占肺癌的80%，65% ～70%的患者確診時為不宜手術的Ⅲ～Ⅳ期患者，治療上主要依靠化療為主的綜合治療。第3代含鉑方案雖較老的化療方案有所改善，便緩解率也僅有20% ～40%，到疾病進展時間4～6個月，幾乎所有患者在一線化療后迅速復發，需采用二線化療。本組培美曲塞單藥或聯合順鉑治療晚期復發性非小細胞肺癌，近期有效20.83%，臨床獲益率54.17%，其中腺癌和鱗腺療效相當，聯合用藥不良反應略重，考慮與鉑類有關。無論單藥還是聯合組，均耐受性較好。

綜上所述，培美曲塞單藥或聯合順鉑化療治療晚期NSCLC，有較好療效，毒性較輕且給藥方便，患者能很好耐受，在肺癌的治療上具有良好的前景。

［1］Calvert H.An overview of folate metabolism：features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents.Semi Oncol，1999，26(2 Suppl 6)：3-10.

［2］Nicholas J.Vogelzang，James J.PhaseⅢ study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural me so the lioma.J Clin Oncol，21，2003：2636-2644.