紫龍金片聯合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察

陳春榮 張春梅 王建云 李春香 喻光

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，大多數患者就診時亦屬中晚期，失去手術根治的機會。近年來，長春瑞賓、吉西他濱及多西紫杉醇等化療新藥紛紛涌現，與鉑類配伍組成第3代化療方案使非小細胞肺癌的治療得到顯著的提高。但是中晚期肺癌癥狀及化療帶來的嚴重毒副作用使患者的生活質量降低，本研究以紫龍金片聯合多西他賽加順鉑方案治療中晚期非小細胞肺癌，在提高患者生存質量、減毒增效、等方面取得良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 診斷及納入標準 腫瘤的診斷標準參照《新編常見惡性腫瘤診斷規范》［1］：①病理及痰脫落細胞診斷為NSCLC。②按照UICC的 TNM 分期［2］，臨床分期為Ⅲa，Ⅲb，或Ⅳ期。③接受至少2個周期多西他賽加順鉑方案化療。④一般狀況KPS評分在60分以上，預計生存期3個月以上，年齡35～74歲。⑤知情同意參加本研究，簽署知情同意書。

1.1.2 一般資料 48例患者均為2010年2月至2011年7月在齊齊哈爾醫學院第一附屬醫院腫瘤科住院患者。隨機分為多西他賽加順鉑方案加紫龍金片組(治療組)，單純化療組(對照組)。治療組，男14例，女11例;年齡35～74歲，平均53.76歲;病理分型腺癌8例，鱗癌13例，腺鱗癌2例，其他2例;解剖分型，中央型17例，周圍型8例;臨床分期Ⅲa期8例，Ⅲb期13例，Ⅳ期4例。對照組，男10例，女13例;年齡37～70歲，平均53.48歲;病理分型腺癌10例，鱗癌9例，腺鱗癌3例，其他1例;解剖分型，中央型19例，周圍型4例;臨床分期Ⅲa期6例，Ⅲb期14例，Ⅳ期3例。兩組患者以上臨床資料比較差異均無統計意義。

1.2 治療方法 兩組患者化療方案均采用多西他賽加順鉑方案：多西他賽(20 mg/支，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司產品，批號H20020543)75 mg/m2第1靜脈滴注;順鉑(10 mg/支，山東羅欣藥業股份有限公司，批號H20046375)20 mg/m2，第2～6靜脈滴注;接受多西他賽治療前1 d開始口服地塞米松預處理;21 d/周期，共2個周期。治療組從化療第1天開始服紫龍金片(組成：黃芪、當歸、白英、龍葵、丹參、半枝蓮、蛇莓、郁金等多種成份)，(天津中新藥業集團股份有限公司龍順榕制藥廠，批號Z20010064)4片/次，3次/d，連服2個周期。

1.3 觀察指標及療效評價標準

1.3.1 生活質量狀況 按卡氏評分標準計分，治療前后各評價紀錄1次。治療后較治療前卡氏評分增加或減少≥10分記為“增加”或“降低”;治療后較治療前增加或減少〈10為穩定。

1.3.2 瘤體變化 根據WHO實體瘤療效評價標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。其中CR+PR為有效(RR)，CR+PR+SD為疾病控制(DCR)。

1.3.3 藥物毒副反應 以WHO抗癌藥物常見副反應分級標準進行評價。

1.4 統計學方法 用SPSS 13.0統計軟件包對數據進行統計學處理。計量資料用t檢驗;計數資料用χ2檢驗，有序多分類資料用Kruskal Wallis H檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后生活質量比較 見表1。治療組的卡氏評分增加穩定率為88%，顯著高于對照組(P＜0.05)。

2.2 治療前后瘤體變化情況比較 見表2。治療組和對照組的有效率和控制率無統計學意義。

2.3 兩組不良反應 見表3。治療組化療所致的WBC減少及惡心嘔吐癥狀均輕于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后生活質量比較(例)

表2 兩組治療前后有效率與控制率的比較(例)

表3 兩組不良反應比較(例)

3 討論

肺癌是發病率和病死率增長最快，對人體健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，其中近80%患者為非小細胞肺癌。化療作為治療晚期肺癌的重要手段，抗腫瘤藥物在抑制腫瘤細胞的同時也給正常的組織造成不同程度的損害。主要表現在骨髓抑制、消化道反應、肝腎功能損害及免疫功能削弱等，這些毒副作用往往使患者難以承受以致生活質量下降、化療方案終止。經多年臨床觀察，中醫藥在整體觀念和辨證論治思想的指導下聯合化療在扶正減毒、穩定腫瘤、提高生活質量、延長生存期等方面發揮了巨大優勢，并取得了可喜的成績［3］。

《黃帝內經》云：“正氣存內，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”。肺癌是本虛標實，氣滯、血虛、痰凝、毒聚為標，全身臟腑功能虛弱，局部病理產物聚集的疾病。紫龍金片主要由黃芪、白英、龍葵、郁金等組成。該方以黃芪補益氣血，為君藥，并引諸藥入肺而兼具使藥之意;白英、龍葵清熱化瘀為臣;郁金化瘀祛痰而為佐藥，有研究表明化痰散結方藥可誘導肺癌細胞凋亡［4］。同時，現代醫學認為，黃芪可誘導內源性IL-2、IFN-γ、TNF-β等細胞因子的產生，從而發揮抗腫瘤及免疫調節的作用［5］，黃芪中的主要成分為黃芪總苷，已有研究顯示黃芪總苷對肺腺癌細胞株的生長有抑制作用，可誘導其凋亡［6-7］，并具有完全性免疫恢復作用，亦兼有升高白細胞的作用;白英具有抗癌及增強機體非特異性免疫反應的作用;龍葵經體外試驗則被確認具有抗癌活性同;而郁金揮發油對癌細胞有抑制作用。綜觀該方，紫龍金片兼具補氣養血、清熱化瘀、祛痰抗癌之功效，其性能、作用完全符合肺癌的基本病機。我們采取以紫龍金片配合化療治療該病，結果顯示治療組骨髓抑制發生率顯著低于對照組(P＜0.05)，消化道反應較對照組減少(P＜0.05)，生活質量改善明顯(P＜0.05)，療效顯著。盡管疾病控制率無統計學意義很可能與中藥的療程過短有關。

［1］中國抗癌協會.新編常見惡性腫瘤診治規范.北京：中國協和醫科大學，1999：134-147.

［2］湯釗猷.現代腫瘤學.第2版.上海：上海醫科大學出版社，2000：875-876.

［3］劉嘉湘.中醫藥維護癌癥患者生存質量的作用.中華腫瘤雜志，2002，24(3)：309-310.

［4］楊勤建，陳振發，雷良蔚，等.化痰散結方對人肺癌細胞Fas-FasL和TNFR1信號通路的影響.中國西醫綜合雜志，2004，24：183-186.

［5］劉清池，梁冰.中藥誘生細胞因子研究進展.中醫雜志，1997，38(12)：748-750.

［6］牛艷，張羽飛.黃芪總苷對人肺腺癌A549細胞增殖及凋亡的影響. 牡丹江醫學院學報，2008，29：16-18.

［7］許杜娟，楊雁，吳強，等.黃芪總苷的抑瘤作用及其作用機制.中國藥理學通報，2003，19：823-826.