大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經(jīng)損害恢復(fù)的影響

韓慶影

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetes mellitus peripheral neuopathy disease，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率可達(dá)60%～90%，其特點(diǎn)以感覺神經(jīng)受累較早，以肢體麻木疼痛為主要表現(xiàn)，病情遷延難愈，致殘率高，嚴(yán)重影響糖尿病患者的身心健康和生活質(zhì)量，其治療具有重要意義。近年來甲基維生素B12(甲鈷胺)被證實(shí)具有修復(fù)損傷神經(jīng)組織、改善神經(jīng)傳導(dǎo)的作用，對糖尿病神經(jīng)病變的效果較好，而胰激肽原酶可以改善微循環(huán)障礙從而緩解神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)。為此我們使用不同劑量的甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對69例糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者進(jìn)行治療觀察，對此評價(jià)其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇68例2008年10月至2010年10月在我院住院的2型糖尿病患者，排除腦出血及其他出血性疾病，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)伴有：①四肢感覺異常，麻木及針刺樣或燒灼樣、刀割樣疼痛。②肌腱反射減弱或消失。③足背動(dòng)脈搏動(dòng)正常。④肌電圖檢查示正中神經(jīng)、腓神經(jīng)、感覺傳導(dǎo)速度減慢。⑤排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。將患者隨機(jī)分為3組，治療1組23例，治療2組25例，對照組21例。3組患者情況基本相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 方法 3組患者均給予糖尿病飲食、口服降糖藥或注射胰島素控制血糖。治療1組給予甲鈷胺(日本衛(wèi)材公司提供，商品名：彌可保)1500 μg加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d;治療2組給予甲鈷胺500 μg肌內(nèi)注射，隔日1次;對照組給予維生素B120.5 mg肌內(nèi)注射，1次/d。3組患者均同時(shí)給予胰激肽原酶腸溶片(怡開，常州千紅生化制藥，國藥準(zhǔn)字H19993090)120U/次，3次/d口服輔助治療，療程均為2周。每個(gè)患者隨訪1～3個(gè)月，每個(gè)月至少隨訪1次。用DISA-1500型肌電儀檢測正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度，包括感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)和消失，膝腱反射恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加5 m/s以上或恢復(fù)正常。②有效：自覺癥狀及膝腱反射好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加4.9 m/s以下。③無效：自覺癥狀無改善，膝腱反射及肌電圖如前無變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)描述用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，各組間指標(biāo)比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療1組：顯效13例，有效9例，無效1例，總有效率95.6%;治療2組：顯效8例，有效14例，無效3例，總有效率88.0%;對照組：顯效2例，有效10例，無效9例，總有效率57.1%，2個(gè)治療組與對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，同時(shí)根據(jù)樣本情況認(rèn)為治療1組的療效較治療2組顯著。見表2。

2.2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化 結(jié)果顯示3組治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前均有增加，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且根據(jù)樣本情況和臨床觀察認(rèn)為治療1組(大劑量甲鈷胺組)的療效較治療2組(常規(guī)劑量甲鈷胺組)和對照組顯著。見表3。

表1 三組患者治療前基本情況比較(±s)

表1 三組患者治療前基本情況比較(±s)

指標(biāo) 對照組 治療1組 治療2組20 23 25性別(男/女) 9/11 13/10 15/10 DM病程(月) 98.95±11.3 109.9±11.1 108.63±12.9 DPN病程(月) 86.5±10.2 92.5±9.1 91.6±10.1收縮壓(mm Hg) 126.68±8.25 128.81±7.13 127.84±9.34舒張壓(mm Hg) 83.33±2.69 85.02±2.36 84.86±3.22 FPG(mmol/l) 6.12±0.18 6.34±0.26 6.28±0.21 HBA1C(%)病例數(shù)6.59±0.23 6.68±0.25 6.70±0.32

表2 三組患者治療后療效比較(例)

表3 三組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化(m/s，±s)

表3 三組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化(m/s，±s)

注：治療前后各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，P＜0.05;各項(xiàng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后差值組間相比*P＜0.05，#P＜0.05，※P＜0.05，△P＜0.05

治療2組神經(jīng)傳導(dǎo)類型 治療1組對照組治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后MNCV正中神經(jīng)* 41.38±1.86 50.09±4.08 40.83±2.01 46.37±3.35 41.58±1.85 46.08±2.13腓總神經(jīng)# 39.88±2.53 47.98±3.11 40.56±2.11 47.96±3.09 40.01±2.48 44.98±4.01 SNCV正中神經(jīng)※ 42.95±4.26 52.98±4.01 41.85±3.69 48.13±4.01 41.15±4.89 45.21±4.13腓總神經(jīng)△ 36.98±2.98 47.05±3.01 39.58±2.89 45.11±3.15 37.68±3.03 40.58±2.63

2.3 安全性 治療過程中治療1組有2例出現(xiàn)輕度胃腸不適，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢;治療2組有1例出現(xiàn)頭暈、倦怠，其余未見明顯副作用。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但已知并非單一因素所致。其發(fā)病機(jī)制與代謝紊亂、微血管病變及神經(jīng)生長因子減少有關(guān)［1］。近年來研究認(rèn)為是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多種因素共同作用的結(jié)果。范慧等認(rèn)為微血管病變導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引起神經(jīng)內(nèi)膜缺氧、神經(jīng)纖維受損、多元醇通路代謝亢進(jìn)、糖基化終末產(chǎn)物形成、肌醇代謝異常、脂質(zhì)代謝障礙、自由基損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等與DPN的發(fā)生有關(guān)［2］。其主要病理改變?yōu)樯窠?jīng)纖維發(fā)生階段性髓鞘脫失，軸索再生能力受損。DPN在臨床上以感覺神經(jīng)受累較早，以肢體麻木、疼痛、感覺減退為突出表現(xiàn)。DPN至今尚無特異性病因治療，仍以嚴(yán)格飲食控制，合理應(yīng)用降糖藥物，良好控制血糖改善糖尿病病情為基本原則，并輔以各種針對DPN的藥物使神經(jīng)系統(tǒng)癥狀得以改善。目前糖尿病神經(jīng)病變的治療尚無特效手段。

通過以上臨床研究可以看出甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶腸溶片治療2周后患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀均有明顯改善，與對照組相比差異有顯著性。其中大劑量甲鈷胺組較常規(guī)劑量甲鈷胺組治療前后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善率及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯提高。治療組中有2例出現(xiàn)輕度胃腸道不適，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，1例出現(xiàn)頭暈倦怠，未停藥而自行緩解。

甲鈷胺(商品名彌可保)是維生素B12的衍生物，與普通維生素B12的區(qū)別是在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基基團(tuán)，可參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換，特別是促進(jìn)構(gòu)成髓鞘的卵磷脂的合成和軸索及髓鞘的形成，并可直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)域再生，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)傳導(dǎo)。有資料顯示經(jīng)甲鈷胺治療后可明顯改善DPN患者的自覺癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，無明顯不良反應(yīng)［3］。胰激肽原酶又稱組織激肽釋放酶，在體內(nèi)腺體組織中廣泛分布，可以作用于激肽原產(chǎn)生激肽酶。胰激肽原酶能激活纖溶酶原，降低血液粘滯度，抑制血小板聚集，防止血栓形成。激肽作用于血管平滑肌，使小血管和毛細(xì)血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管血流量，改善微循環(huán)，糾正神經(jīng)細(xì)胞的缺血、缺氧狀態(tài)，改善神經(jīng)營養(yǎng)，使部分神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高，改善神經(jīng)髓鞘功能，從而起到治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用［4］。

綜上所述，甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對糖尿病周圍神經(jīng)病變有確切療效，而且大劑量甲鈷胺聯(lián)合胰激肽原酶對短期內(nèi)緩解糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)癥狀以及改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度有良好療效，無明顯毒副作用，用藥范圍安全，值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］史軼黎.協(xié)和內(nèi)分泌和代謝學(xué)．北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1999：1357-1358．

［2］范慧，李紅，劉穎慧，等.537例住院2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變罹患情況及危險(xiǎn)因素分析．中醫(yī)內(nèi)科雜志，2004，43(4)：305-306．

［3］沈麗新，楊艷琳.銀杏達(dá)莫與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變觀察．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(22)：12-13．

［4］杜云峰，成金羅.怡開在糖尿病慢性并發(fā)癥防治中的作用．臨床藥物治療雜志，2007，5(4)：37．