百草枯中毒致肺纖維化臨床機制探討

段肖亮 張躍輝 楊梅

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者均為口服中毒的急性百草枯患者，均有完整的病例記錄。其中50例為近兩年來我科收治患者，其余50例為我科以往收治的患者，100例患者中，女81例，男19例，年齡為18～52歲，口服百草枯40～80 ml不等。

1.2 方法 對于有呼吸困難癥狀，X線檢查確診有肺纖維化形成的患者，取痰涂片行鐵染色，顯微鏡下查找含鐵血黃素巨噬細胞顆粒。

2 結果

對于合并有肺纖維化患者，取痰涂片行鐵染色，在顯微鏡下可見到大量含鐵血黃素巨噬細胞顆粒。動物實驗：標本百草枯中毒的兔子死亡后，進行解剖，取兔子的肺及氣道分泌物，行病理學及細胞學檢查。結果：在顯微鏡下分別可見大量纖維組織形成及大量含鐵血黃素巨噬細胞顆粒沉積。結果如下：見圖 1、圖 2。

圖1 含鐵血黃素巨噬細胞顆粒

圖2 纖維組織形成

3 討論

百草枯(PQ)是目前廣泛使用的有機雜環類接觸性脫葉劑及除草劑，易溶于水，在酸性及中性溶液中穩定。可被堿水解，惰性黏土和陰離子表面活性能使其鈍化，見土滅活，中毒后肺組織中濃度較高。主要以原型從腎臟排出，對人畜有較強毒性，口服中毒后，因無持效解毒劑，病死率極高，其中肺纖維化致呼吸功能衰竭是致死的主要原因。近幾年來，對PQP機制及臨床救治研究較多，綜合多家觀點其中毒機制有［1］：(1)PQ的毒性作用。(2)PQ引發MODS的機制，包括：①產生大量的氧自由基;②胞內鈣穩定失衡;③炎性介質釋放引發MODS;④影響能量合成和利用。(3)PQ致晚期肺纖維化機制。包括：①PQ體內代謝特點與肺纖維化密切相關。②炎性反應在肺纖維化中的作用。③基質金屬蛋白酶在肺纖維化中的作用。上述中毒機制中，PQ致晚期肺纖維化而導致的呼吸功能衰竭是致死的主要原因。近兩年來，我們在救治百草枯中毒患者時發現，對于中、重度患者，X線檢查出現肺纖維化，取痰涂片行鐵染色，顯微鏡下觀察，其痰中可發現大量含鐵血黃素顆粒，結合動物實驗進一步證實了這一點。我們認為百草枯中毒后，大量百草枯被肺組織吸收，導致肺組織損傷，肺泡水腫、出血，從而激活單核-巨噬細胞系統，該系統激活后大量聚集在受損肺泡周圍吞噬血細胞，在產生大量細胞因子，各種酶等多種因子的同時也形成了大量含鐵血黃素與巨噬細胞顆粒，而大量含鐵血黃素巨噬細胞顆粒在肺組織內的大量沉積，促使肺纖維化形成。這一機制的產生于機體的免疫反應有關［2］。故我們認為在PQP致肺纖維化的現有機制中，應考慮到含鐵血黃素巨噬細胞顆粒在肺組織內大量沉積所致的肺纖維化作用。

綜上所述，在百草枯中毒機制中，含鐵血黃素巨噬細胞顆粒在肺組織間質大量沉積，促使肺纖維化形成，可考慮為百草枯中毒致肺纖維化形成機制之一。

［1］吳麗紅，李艷輝.百草枯中毒發病機制的研究進展．中華急診醫學雜志，2007，16(5)：554-555．

［2］葛偉，孫若鵬.特發性肺含鐵血黃素沉著癥研究進展.臨床兒科雜志，2007，25(3)：232．