腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價(jià)值

徐冬才

現(xiàn)代隨著肺癌發(fā)病率的不斷上升，腫瘤標(biāo)志物的血清學(xué)檢測在臨床上得到廣泛應(yīng)用。為了提高診斷的陽性率，臨床上常將幾項(xiàng)相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物組，同時(shí)對某一腫瘤進(jìn)行檢測，應(yīng)用多變量分析的方法，提高臨床診斷的準(zhǔn)確性［1］。本文回顧2008～2010年聯(lián)合檢測肺癌及肺部良性病變患者血清中癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)及糖類抗原125(CA125)的含量，探討其在肺癌的診斷方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肺癌患者30例，30例均未接受任何抗癌治療的初入院者。其中男19例，女11例。年齡35～87歲，平均61歲。全部經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，包括腺癌10例，鱗癌14例鱗腺癌3例，大細(xì)胞癌1例，小細(xì)胞癌1例，未分化細(xì)胞癌1例。對照組為同期住院患者有肺部腫塊或結(jié)節(jié)20例，男13例，女7例。年齡31～88歲，平均59.5歲;其中結(jié)核瘤10例，肺炎性包塊8例，肺曲霉球1例，結(jié)節(jié)病1例。

1.2 腫瘤標(biāo)志物檢測方法 CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒購自上海鈞健貿(mào)易有限公司，且均采用該公司的Elecsys2010全自動免疫分析儀檢測。陽性參考值：CEA＞5.0 ng/ml，NSE＞16.3 ng/ml，CYFRA21-1 ＞3.3 ng/ml，CA125 ＞35 U/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算測定結(jié)果，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，組間比較用t檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌及肺良性病患者血清4項(xiàng)標(biāo)志物比較見表1。

表1 肺癌及肺良性病患者血清腫瘤標(biāo)志物的比較(±s)

表1 肺癌及肺良性病患者血清腫瘤標(biāo)志物的比較(±s)

組別 n CEA(ng/ml) NSE(ng/ml) CYFRA21-1(ng/ml) CA125(u/ml).17肺良性病組 20 4.36±3.30 11.35±7.43 13.07±10.62 19.71±13.33 P值肺癌組 30 8.64±3.84 22.52±10.36 2.35±2.71 56.95±62-＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

由表1可見，肺癌與肺良性病患者血清4種標(biāo)志物在肺癌中顯著增高，而在肺良性病患者中無明顯增高，二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

3.1 CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標(biāo)記物。CEA是首先從結(jié)腸癌及胎兒腸中提取的由內(nèi)胚層細(xì)胞分泌的一種腫瘤相關(guān)的血清糖蛋白，分子量180～200 kD，在多種腫瘤特別是胃腸惡性腫瘤、肺癌、乳腺、卵巢等惡性腫瘤中均升高，如90%的乳腺癌患者可見增高，70%肺癌患者增高。作為一種腺癌腫瘤標(biāo)志物，CEA已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的診斷。本組資料顯示，肺癌血清CEA明顯高于肺良性病變組，與相關(guān)報(bào)道一致，提示CEA對肺癌的診斷價(jià)值較大。

3.2 NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，是催化糖原酵解途徑中甘油分解的最后的酶。NSE作為神經(jīng)元損傷的敏感性和特異性標(biāo)志其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系已引起了國內(nèi)外學(xué)者的極大關(guān)注。NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌(SCLC)的標(biāo)志物，小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占肺癌20%它可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特征，有過量的NSE表達(dá)，比其他肺癌和正常對照高5～10倍以上。SCLC患者血清NSE檢出的陽性率可高達(dá)65% ～100%［2］，目前已公認(rèn)為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物。有報(bào)道NSE水平也與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān)，但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān)，NSE水平與其對治療的反應(yīng)性之間也有一個(gè)良好的相關(guān)性。

3.3 CYFRA21-1即細(xì)胞角蛋白19片段。細(xì)胞角蛋白是普遍存在于上皮細(xì)胞中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，分子量約40～70 kD，是可溶性酸性多肽分子，主要存在于肺癌、食道癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞的胞漿中，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞的溶解或壞死而至CYFRA21-1釋放。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的各病理類型均有CYFRA21-1表達(dá)。CYFRA21-1被認(rèn)為是NSCLC較特異的標(biāo)志物，但它的敏感性較低。研究表明CYFRA21-1對NSCLC的診斷、臨床分期的評估有一定的價(jià)值。

3.4 CA125為卵巢粘液上皮細(xì)胞表面的一種大分子量糖蛋白復(fù)合物，主要存在于卵巢癌細(xì)胞表面，被作為卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床。許多組織與CA125具有相同抗原性。CA125在細(xì)胞內(nèi)合成、貯存，正常情況下由于細(xì)胞間的連接和基膜的阻擋而不能進(jìn)入血液。組織發(fā)生惡變時(shí)細(xì)胞內(nèi)合成的CA125集中到細(xì)胞邊緣，使局部細(xì)胞膜去極化，轉(zhuǎn)運(yùn)出CA125抗原，CA125釋放到血液中，因而在惡性腫瘤患者血清中CA125呈現(xiàn)高表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn)，血清CAl25、CYFRA21-1水平升高的晚期肺癌患者生存期縮短，預(yù)后差［3］。

3.5 腫瘤標(biāo)志物(tumor markers)是指腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌、釋放至體液或組織中去或腫瘤與宿主機(jī)體相互作用產(chǎn)生的可以反映腫瘤自身存在的物質(zhì)。通過測定其含量可輔助腫瘤診斷、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后。因此，腫瘤特異標(biāo)志物的成功篩選已成為惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測血清中CEA、NSE、CYFRA21-1及CA125濃度對診斷肺癌有重要意義。NSE及CYFRA21-1為特異性肺癌標(biāo)志物，CEA及CA125為非特異性腫瘤標(biāo)志物［4］。臨床對于疑似肺癌患者若采取聯(lián)合檢測、綜合分析，對肺癌的診斷和臨床分期具有十分重要的價(jià)值。

［1］蔡柏薔.呼吸內(nèi)科診療常規(guī).人民衛(wèi)生出版社，2007：71-81．

［2］Shibayama T，Ueoka H，Nishii K，et al.Complementary roles of pro-gastrin-releasing peptide(ProGRP)and neuron specific enolase(NSE)in diagnosis and prognosis of small-cell lung cancer(SCLC)．Lung Cancer，2001，32(1)：61-69．

［3］張小紅，王靜，王紅民.血清NSE TSGF CA125 CYFRA21-1聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價(jià)值．腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2006，19(1)：16-18．

［4］林彬，程劍.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值．中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10(1)：36-37．