異維A酸抑制痤瘡患者外周血白細胞介素6的表達

沈寶賢

痤瘡是一種常見的皮膚附屬器疾病，重度痤瘡以膿皰、結節以及囊腫為主要表現，愈合形成萎縮或增生性瘢痕，嚴重影響患者面容[1]。異維A酸治療重度痤瘡的療效顯著[2]，但關于異維A酸作用機制尚未完全清楚。本研究選取前炎癥因子IL-6作為觀察的指標，探討異維A酸對重度痤瘡患者外周血IL-6表達的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集30例重度痤瘡門診患者，其中男18例，女12例;年齡18～33歲，平均23.2歲;病程1個月至3年。重度痤瘡診斷標準參考文獻[2]:采用國際改良分級方法中的Ⅳ級標準，臨床表現為粉刺，伴有大量丘疹和膿皰，分布廣泛，總病灶數在100個以上，同時伴有結節與囊腫及疼痛。患者納入標準:符合上述診斷標準，就診前4周沒有系統使用過痤瘡藥物。排除標準:①合并有心腦血管、肝、腎、內分泌系統及造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。②近一年之內有計劃生育者。③妊娠或哺乳期婦女。④過敏體質或對本藥物成分過敏者。另外選擇體檢中心30名非痤瘡的健康體健者作為測定指標的正常參考值，其中男20例，女10例;年齡18～45歲，平均25.4歲。兩組的年齡和性別經統計學處理差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血清標本采血時間安排在上午空腹時，女性避開在月經期取血做檢查。待測血清均存于-20℃備用。

1.3 治療方法口服異維A酸膠丸(商品名:泰爾絲，上海信誼延安藥業有限公司生產)，10 mg/次，2～3次/d，12周為一個療程。

1.4 觀察指標在治療前和治療后各檢查1次血清，采用ELISA法檢測IL-6的水平。檢測儀器采用550型酶標儀(BioRad，美國)，試劑采用IL-6檢測試劑為美國Sigma公司產品。操作方法:首先以標準品/標本稀釋液將凍干標準品復溶，靜置15 min后混勻(濃度為2000pg/ml);進行倍比稀釋成7個濃度。取出所需板條，除空白孔外，分別將標本或不同濃度標準品(100 μl/孔)加入相應孔中，用封板膠紙封住反應孔，溫室(20℃～25℃)孵育120 min，洗板4次;除空白孔外，加入檢測劑工作液(100 μl/孔)，封住板孔，溫室20℃～25℃)孵育120 min;洗板4次;加入底物(50 μl/孔)，避光室溫25 min。加入終止液(50 μl/孔)均勻后即刻測量OD450值(5 min內)。

1.5 統計學方法采用SAS8.01統計軟件，兩樣本均數的比較方差分析后采用t檢驗。

2 結果

治療前重度痤瘡患者血清中IL-6的水平明顯高于正常對照者(t=7.75，P＜0.001);治療后重度痤瘡患者血清中IL-6的水平較治療前明顯降低(t=-6.78，P＜0.001);治療后重度痤瘡患者血清中IL-6的水平與正常對照組相比，差異無統計學意義(t=1.88，P=0.0653)(見表1)。

表1 治療前后組及健康對照組血清IL-6的檢測結果比較(±s，pg/ml)

表1 治療前后組及健康對照組血清IL-6的檢測結果比較(±s，pg/ml)

3094.27±13.13分組例數30137.06±31.99正常對照組3087.75±13.78治療后組IL-6治療前組

3 討論

痤瘡的發病與皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導管及漏斗部角化、痤瘡丙酸桿菌感染、內分泌及遺傳等因素有關[3]。IL-1和IL-6被稱為前炎癥細胞因子，主要由單核-巨噬細胞分泌，介導天然免疫應答[4]。在痤瘡皮損和正常皮脂腺中發現IL-1，其參與了痤瘡炎癥發生發展過程，對調節毛囊皮脂腺漏斗部角質形成細胞終未分化而引起導管過度角化、粉刺的形成有極其重要的作用。此外，IL-1可刺激單核-巨噬細胞分泌IL-6，從而參與炎癥反應[4，5]。痤瘡患者血清及皮損中的IL-1和IL-6表達均增高，可能參與了痤瘡的發病[3]。

異維A酸屬第一代維A酸類藥物，對于其他療法不敏感的輕、中度痤瘡也是其重要適應證。異維A酸治療痤瘡的作用機制尚未完全清楚，目前的研究認為異維A酸可抑制皮脂腺的活動及下調皮脂的產生，抑制角質形成細胞的增生及痤瘡丙酸桿菌的感染，并能抑制多種炎癥介質的釋放，從而針對痤瘡病因的各個層面發揮其強大的治療作用，是目前治療痤瘡最有效藥物之一[1，6]。本研究結果顯示痤瘡患者治療前IL-6的表達水平明顯較正常對照組升高，提示IL-6參與了痤瘡的炎癥反應，可能與痤瘡的發病有關;痤瘡患者經過12周異維A酸治療后，病情明顯改善，外周血IL-6的表達水平明顯下降，而且與正常對照組的無明顯差異，提示異維A酸能下調痤瘡患者IL-6的過度表達減輕痤瘡的炎癥反應，但具體作用的信號分子機制仍有待進一步研究。

[1]馬福生，譚以和，石風英.不同劑量異維A酸膠囊治療中度痤瘡臨床療效觀察.嶺南皮膚性病科雜志，2007，14(3):138-140.

[2]劉根起，陳樹民.痤瘡綜合分級系統和皮損計數法的一致性評價.中華皮膚科雜志，2004，37(7):403-405.

[3]鐘建橋，先德海，陳德宇.尋常痤瘡患者血清和皮損中SP、IL-1、IL-6的研究.陜西醫學雜志，2007，36(4):484-486.

[4]Graham GM，Farrar MD，Cruse-Sawyer JE，et al.Proinflammatory cytokine production by human keratinocytes stimulated with Propionibacterium acnes and P.acnes GroEL.Br J Dermatol，2004，150(3):421-428.

[5]Ingham E，Walters CE，Eady EA，et al.Inflammation in acne vulgaris:failure of skin micro-organisms to modulate keratinocyte interleukin 1 alpha production in vitro.Dermatology，1998，196(1):86-88.

[6]Leyden JJ.Oral isotretion.How can we treat difficult acne pahents?.Dermatology，1997，195(Supp l1):29-33.