低血糖新生兒血神經元特異性烯醇化酶的變化及意義

張寶華 孔令俠 張恩勝

新生兒出生時肝臟未儲存足夠的糖原，在各種病理情況下，易出現低血糖，低血糖可造成神經元損傷，我們自2008年10月至2010年10月對入住NICU出現低血糖的新生兒檢測血神經元特異性烯醇化酶(NSE)，探討其變化及臨床意義，報道如下:

1 臨床資料

自2008年10月至2010年10月本院入NICU時出現低血糖的患兒126例，男81例，女45例，＜7 d 75例，＞7 d 51例，血糖＜1.6 mmol/L 50例，＜2.6 mmol/L 76例，除外缺血缺氧性腦病、嚴重窒息、神經系統感染等可導致腦損傷的疾病;對照組為同期住院的無低血糖新生兒98例，同樣除外缺血缺氧性腦病、嚴重窒息、神經系統感染等疾病;兩組性別、日齡、體重無差異。

2 方法

入院后均抽股靜脈血測血糖及NSE，血糖監測采用日本奧林巴斯生化儀，NSE為放免法，試劑盒購自羅氏公司;低血糖患兒每2 h測微量血糖直至血糖正常，血糖正常后第3、5天再分別抽血測靜脈血糖及NSE。

3 結果

3.1 低血糖患兒血NSE高于對照組(P＜0.01)，見表1。

3.2 患兒血糖＜1.6 mmol/L，較血糖＜2.6 mmol/L血NSE升高明顯(P＜0.01)，見表2。

表1 兩組入院時測得血NSE結果比較(s，mmol/L)

表2 血糖＜1.6 mmol/L和血糖＜2.6 mmol/L血NSE結果比較(s，mmol/L)

3.3 血糖正常3 d后血NSE高于血糖正常5 d后(P＜0.01)。見表3

表2 血糖正常3 d、5 d血NSE結果比較(s，mmol/L)

3.4 血糖越低，血NSE越高，呈負相關，采用Spearman相關分析，相關系數r，結果見表4

表4 血糖值與血NSE相關性比較

由表4可見，剛入院新生兒血糖越低，血NSE越高，兩者的相關性越高為-0.901，且為顯著負相關。血糖正常3 d后血NSE降低，與血糖的相關系數r為-0.632。血糖正常5 d后血NSE與血糖的相關系數為-0.338，相關性降低。

4 討論

新生兒糖原儲備少，生后代謝所需能量相對高，易發生低血糖，葡萄糖是維持腦代謝的最基本物質，腦的能量代謝幾乎全部來自葡萄糖的有氧代謝，腦組織儲存的葡萄糖僅能維持腦正常代謝5～10 min，因此短時間的低血糖就能引起明顯的腦功能紊亂，腦細胞不能得到足夠的能量供給，正常代謝受到影響。當大腦不能從外界得到足夠能量時，乳酸形成減少，腦內pH值增加，造成組織堿中毒;能量依賴的離子泵運轉失常，不能維持細胞膜內外的離子梯度，引起Na+、Ca2+內流，K+外流，繼而引起水分子內流，細胞水腫;Ca2+的內流，激活細胞磷脂酶和蛋白酶，改變了線粒體的新陳代謝，使氧自由基增加;與此同時，游離脂肪酸和氨基酸代謝障礙，谷氨酸、天門冬氨酸等具有興奮性神經毒素作用，能與神經樹突狀細胞、神經纖維網受體結合，使線粒體腫脹、細胞變形、溶解，最終引起神經元壞死［1］。NSE是糖酵解途徑的關鍵酶，特異性的位于神經元和神經內分泌細胞胞漿中，正常條件下，體液中含量甚微，神經元損傷后NSE從細胞內滲入到CSF和血液，腦膠質細胞和其他神經組織不含NSE，因此NSE是檢測腦神經元損傷的客觀指標。神經元損傷后NSE特異性升高，低血糖組較對照組NSE升高明顯(P＜0.01)，表明低血糖可導致神經元損傷。

近年來低血糖引起的腦損傷已經引起人們關注，持續反復的低血糖可以造成新生兒中樞神經系統損傷，低血糖持續時間越長，導致神經系統損傷程度越重，而且神經元損傷的程度與血糖值密切相關，血糖值越低，所提供的能量越少，腦組織損傷越重，NSE升高越明顯，我們檢測到血糖 ＜1.6 mmol/L組，較血糖＜2.6 mmol/L組NSE升高差異有統計學意義(P＜0.01)，兩者的相關系數r 0.901，且為顯著負相關。并且血糖恢復后神經元損傷不會隨即停止，NSE水平仍高，直到血糖正常3 d才開始降低，5 d逐漸降至正常，提示低血糖引起腦損傷持續時間較長，而不是血糖正常，神經元損傷隨之停止，這提示我們對于高危新生兒應及時檢測血糖，當血糖 ＜2.6 mmol/L時，應及時干預，同時應用腦神經保護劑，防止發生嚴重神經系統后遺癥。

［1］丁明明，周叢樂.新生兒低血糖性腦損傷.中國新生兒科雜志，2011，26:59-61.