斑蝥酸鈉對中晚期肝癌患者生活質量的影響

張愛萍

我國是肝癌高發區，肝癌發病率僅次于食道癌和胃癌，居消化道腫瘤第3位[1]。原發性肝癌是一種嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤。目前手術治療仍是治療癌癥的主要手段，但由于肝癌細胞生物學特性及其特殊的擴散轉移規律，單靠手術治療不可能達到根治性目的，必須進行綜合治療。化療是目前治療癌癥，尤其是晚期癌癥的主要方法之一，但化療藥物的細胞毒性嚴重影響患者的生活質量。斑蝥酸鈉注射液具有顯著的抗癌抑癌和免疫調節的雙重作用，臨床聯合化療對各種惡性腫瘤均有一定療效，還能改善患者的生活質量[2-4]。本院從2007年起采用5-氟尿嘧啶加順鉑化療方案(FP方案)聯合斑蝥酸鈉注射液治療中晚期原發性肝癌，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年8月～2010年7月本院收治62例原發性肝癌住院患者，分為兩組：①觀察組(n=31)：男性21例，女性10例；年齡30～73歲，平均(49±11.5)歲；根據國際分期標準(TNM)Ⅱ期16例，Ⅲ期17例；Karnofsky行為狀態評分(Karnofsky Performance Status,KPS)60～80分，平均(69.5±5.2)分；②對照組(n=31)：男性22例，女性9例；年齡31～75歲，平均(50±10.7)歲；Ⅱ期17例，Ⅲ期16例；KPS評分60～80分，平均(68.5±5.7)分。兩組性別、年齡、分期、KPS評分等基本情況比較無顯著性差異(P＞0.05)。

納入標準：①原發肝癌，TNM臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期；②KPS評分60分以上(生活嚴重困難，但未到病重)；③具有影像學檢查(X線攝片、CT或MRI)可以客觀測量的病灶。排除標準：①并發其他系統嚴重疾患，如循環功能、肝腎功能衰竭、腦卒中后遺癥等；②伴有精神障礙者。

診斷按《中國常見惡性腫瘤診治規范》中肝癌的診斷標準：①病理診斷：肝組織學檢查證實為原發性肝癌；②臨床診斷：甲胎蛋白＞400μg/L，且持續4周以上，并排除妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎源性腫瘤及轉移性肝癌。經肝臟B型超聲、CT掃描、肝臟血管照影等檢查提示肝實質性占位性病變，并排除肝血管瘤和轉移性肝癌。所有病例均失去手術機會。

1.2 治療方法

1.2.1 化療(FP方案) 5-氟尿嘧啶0.5 g/m2·d，順鉑20 mg/m2·d，共5 d，每3周重復1次。

1.2.2 斑蝥酸鈉 斑蝥酸鈉注射液20 ml加5%葡萄糖注射液250～500 ml靜脈點滴，每日1次，3周為1個周期，共2個周期。

對照組采用FP方案化療，觀察組在FP方案化療基礎上加用斑蝥酸鈉注射。兩組均接受2個療程治療。

1.3 療效標準

1.3.1 臨床療效 WHO實體瘤客觀療效評定標準[1]：①完全緩解(complete remission,CR)：腫瘤完全消失并持續4周以上；②部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤縮小50%以上并持續4周以上；③穩定(no change,NC)：腫瘤縮小不及50%以上或增大不超過25%；④惡化(progressive disease,PD)：腫瘤增大超過25%。

緩解率=(完全緩解+部分緩解)/患者總數×100%

1.3.2 生活質量評定 參照KPS評定標準[1]：治療后KPS評分增加≥10分為提高，增加或減少＜10分為穩定，減少≥10分為降低。

1.3.3 骨髓毒性評價 參照《抗癌藥物毒性分級標準》進行。外周血白細胞分級：0度：≥4.0×109/L；Ⅰ度：3.0～3.9×109/L；Ⅱ度：2.0～2.9× 109/L；Ⅲ度：1.0～1.9×109/L；Ⅳ度：＜1.0×109/L。外周血血小板分級：0度：≥10.0×1012/L；Ⅰ度：7.5～9.9×1012/L；Ⅱ度 ：5.0～7.4 × 1012/L； Ⅲ 度 ：2.5～4.9 × 1012/L； Ⅳ度：＜2.5×1012/L。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，顯著性水平α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后觀察組病情緩解率高于對照組，惡化率較對照組下降(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床近期療效比較(n)

2.2 生活質量 治療后觀察組生活質量優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組生活質量改變比較(n)

2.3 毒副反應 觀察組白細胞減少和血小板減少程度低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組白細胞和血小板減少程度比較(n)

3 討論

近年來原發性肝癌發病有增高趨勢。據統計，我國肝癌的年死亡率為20.40/10萬，其中城市為19.98/10萬，農村為23.59/10萬，分別占惡性腫瘤死亡率的第2和第1位，嚴重威脅著人們的健康[5]。

原發性肝癌的現代治療有外科手術、介入、導向、放射、電化學等治療手段，但由于其惡性程度高，極易發生早期播散和轉移，很多患者就診時已屬于中晚期，失去最佳的手術機會。化療是治療中晚期肝癌的主要手段。

5-氟尿嘧啶和順鉑本身不但具有抗腫瘤效應，兩者還存在著生物化學相互修飾的作用。小劑量順鉑可以作為5-氟尿嘧啶的修飾劑，通過與腫瘤細胞膜上蛋氨酸轉運蛋白結合，阻止蛋氨酸進入細胞內，從而促進葉酸代謝，最終使1-磷酸5-氟脫氧尿核苷、還原性葉酸、胸苷酸合成酶三元復合酶更加牢固[6]。順鉑為重金屬復合物，為細胞周期非特異性藥物，對各期癌細胞均有殺傷作用，但對G1期最敏感。5-氟尿嘧啶為代謝藥物，主要作用于S期，對其他各期細胞也有作用，兩者作用可以互補。目前臨床上采用FP化療方案取得了一定療效。但化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，由于細胞毒性作用，也損傷機體的免疫、造血、消化等系統，嚴重影響患者的生活質量[7]，患者很難堅持治療，導致療效不夠理想。因此，臨床上往往采用化療結合中藥治療的方法。

中醫認為，癌腫乃痼惡之疾，為邪毒結于體內而成，非攻不可，故常用有毒之品，借其性峻力猛以攻邪，多用有毒動物和礦物中藥[8]。斑蝥酸鈉是從斑蝥體內提取的一種單萜烯類物質斑蝥素的半合成衍生物，具有較強的抗腫瘤作用[9]。它通過減少腫瘤細胞對氨基酸的攝取，抑制蛋白質的合成，刺激淋巴細胞、巨噬細胞、多形核細胞產生白細胞介素，從而提高機體免疫力，增強機體對腫瘤細胞的殺傷作用。實驗顯示，斑蝥酸鈉能抑制肝癌細胞生長并且可誘導其凋亡[8]，是一種較理想的抗癌中藥制劑。目前多用于原發性肝癌、肝炎、白細胞減少癥等的治療。同時斑蝥酸鈉還具有升高白細胞的功能，可減輕化療對骨髓造血系統的毒副作用，改善患者的一般情況[10]。

本研究顯示，斑蝥酸鈉注射液聯合FP方案治療中晚期肝癌，近期療效提高，惡化率降低，患者生活質量改善，并可減少化療毒副反應的發生，是治療晚期腫瘤的有效方法。

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