聯合檢測血清腫瘤標志物對肺癌診治的臨床價值

何淑娟,裴素莉

(江蘇省南京市紅十字醫院呼吸科,江蘇南京,210001)

肺癌是世界各國最常見的惡性腫瘤之一,在腫瘤相關的死亡中居于首位,既往其診斷主要依靠病理細胞學及影像學檢查,缺乏簡單而實用的實驗室監測指標[1]。本文檢測不同病理類型和分期的癌胚抗原(CEA)、卵巢癌相關抗原(CA125)、胰腺、腸癌相關抗原(CA199)濃度,同時以健康體檢者和良性肺病患者作為對照,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2008年1月～2010年6月收治的肺癌患者 118例 ,男 79例 ,女 39例 ,平均 58.8歲 ;病理類型腺癌57例,鱗癌45例,小細胞肺癌16例;臨床分期:Ⅰ期13例,Ⅱ期 24例,ⅢA 期23例,ⅢB期5例,Ⅳ期53例,所有病例均經X線、纖維支氣管鏡、手術或活檢病理證實。因本研究主要觀察 CEA、CA125、CA199對肺癌的診斷和預后價值,且本院腫瘤內科收治的病人多為根治術后或轉移復發病例,故將肺癌病例分為2組:根治術后組(Ⅰ、Ⅱ、ⅢA 期)和轉移復發組(ⅢB、Ⅳ期)。另選擇門診正常體檢者100例和良性肺病患者11例作為對照。

1.2 方法

所有研究對象均于早晨6:00～9:00空腹靜脈采血3 mL,分離血清,立即檢測,檢測儀器采用美國BAYER公司的ACSI180SE腫瘤全套檢測儀。

1.3 觀察指標

肺癌血清 CEA、CA125、CA199,3種標志物在轉移復發肺癌檢測中的敏感性、特異性和準確性,以及3種標志物在不同肺癌病理類型中的陽性率檢測結果。檢測結果的正常參考范圍CEA<15 ng/mL,CA125<35 U/mL,CA199<37 ng/mL。如有指標超過臨界值時即為陽性。

2 結 果

2.1 4組病例3種標志物的檢測結果

為檢測并比較肺癌患者血清3種標志物含量,現將肺癌患者118例劃分:Ⅰ、Ⅱ期組和Ⅲ、Ⅳ期組。4組病例3種標志物檢測結果的均值的比較中,Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA、CA125和CA199的檢測結果較健康對照組、良性疾病組和Ⅰ、Ⅱ期肺癌高,差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 4組病例3種標志物血清含量比較±s)

表1 4組病例3種標志物血清含量比較±s)

與Ⅲ 、Ⅳ期組比較,＊＊P<0.01。

組別 n CEA(ng/mL)CA125(U/mL)CA199(ng/mL)健康對照組 100 1.8±1.7＊＊ 9.1±9.2＊＊ 12.5±8.4＊＊良性疾病組 11 3.4±4.0＊＊ 16.3±15.4＊＊ 13.5±3.4＊＊Ⅰ、Ⅱ期組 37 6.5±3.9＊＊ 17.3±17.4＊＊ 11.5±2.6＊＊Ⅲ、Ⅳ期組 81 48.5±6.9 83.4±14.2 35.5±16.0

表2 4組病例3種標志物陽性率的比較[n,(%)]

4組病例3種標志物陽性率的比較中,Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA、CA125和CA199的檢測陽性率均較其他3組的高,差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05)。見表 2。

2.2 2組肺癌病例中不同病理類型3種標志物陽性率的檢測結果

當把各組病例細分為鱗癌、腺癌和小細胞癌時,根治術后組各病理類型的檢測結果陽性率雖有不同,但未發現統計學意義,而在轉移復發組中CEA和CA125在各組間比較有統計學意義(P<0.05),腺癌和小細胞癌組的CA199陽性率雖較腺癌組低,但無統計學意義。見表3。其中Ⅳ期肺癌組的CEA、CA125和CA199的陽性率分別為69.8%、62.3%和22.6%。

2.3 CEA、CA125和CA199在轉移復發肺癌檢測中的敏感性、特異性和準確性

與單項檢測比較,3者聯合檢測時更可明顯提高敏感性、特異性和準確性,差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05);陰性預測值、陽性預測值較單項檢測時有明顯增加(P<0.01)。見表4。

2.4 3種標志物在轉移復發肺癌化療前后的變化

有17例ⅢB、Ⅳ期組的肺癌患者在2周期鉑類藥物為基礎的方案化療后,療效評定為有效。化療前CEA、CA125和CA199的均值分別為(50.4±9.3)ng/mL、(86.1±8.2)U/mL和(34.8±9.0)ng/mL,化療后的均值分別為(17.4±7.1)ng/mL、(38.1±9.3)U/mL和(27.7±8.8)ng/mL,CEA、CA125和CA199在化療前后比較有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

3 討 論

我國肺癌的發病率正迅速增長,已經躍居城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。早發現、早治療可使患者的生存率極大地提高。腫瘤標志物的檢測是臨床首選的方法[2],然而其在機體的特定部位的表達對腫瘤的診斷是相對特異的,多種腫瘤標志物的聯合檢測是篩選腫瘤的常用方法。

CEA是一種分子量150 KD～300 kD的糖蛋白。1965年Gold和Freedman首先自人結腸癌組織中發現。CEA存在于多種腫瘤組織,是目前應用最廣泛的腫瘤標記物之一,在肺癌、胃腸腫瘤、乳腺癌、類癌和肝癌病人中均升高。CEA是最早應用于肺癌診斷的腫瘤標志物。30%～65%肺小細胞肺癌(NSCLC)患者CEA增高[3]。而且多個研究顯示CEA的水平及陽性率在肺癌中隨TNM分期增加而增加,說明CEA與肺癌的病情發展是正相關。CEA水平增高,可能提示患者預后較差。CA125是一種分子量200～1000 kD的糖蛋白,主要在癌變的卵巢上皮細胞膜上表達,是目前最重要的卵巢癌相關抗原,也是最可靠的卵巢癌診斷指標。近年來有報道測定血清CA125對非小細胞性肺癌的診斷和預后有一定的價值[4]。Shitrit D 等[5]報道,血清 CA125是 Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者在以鉑類藥物為基礎的化療方案中療效和生存率有效預后因素,Ando S[6]等研究證實CA125是非小細胞肺癌的不良預后因素,CA125的水平與肺癌術后轉移呈正相關。CA199多見于胰腺,肝膽和結直腸癌等惡性腫瘤的診斷中[7],在肺癌中的血清水平并不一定增高,但在本研究中出現與肺癌分期相關性升高,提示CA199在肺癌分期的鑒別中可能有一定價值。近來有研究發現肺腺癌細胞能直接產生CEA、CA125 、CA199 、CA153 。

表3 2組病例中不同病理類型的3種標志物的陽性率的比較[n(%)]

表4 3種標志物在轉移復發肺癌檢測中的敏感性、特異性和準確性(%)

本研究檢測的結果顯示:Ⅳ期肺癌組的CEA、CA125和CA199的陽性率分別為69.8%、62.3%和22.6%,與其他報道相近,而Ⅰ、Ⅱ期肺癌組、良性肺病組和健康體檢組則有明顯的降低,且相互之間無明顯差別。Ⅲ、Ⅳ期肺癌組CEA,CA125,CA199測定結果的均值和陽性率與其他三組比較差異均有明顯的統計學意義。Ⅳ期肺癌組CEA陽性率較Ⅲ期肺癌有明顯升高,其余2項雖有升高,但暫無統計學意義,可見這三項指標在肺癌患者中有升高,且與肺癌分期呈正相關[8]。CEA、CA125和CA199在早期肺癌診斷中敏感性均較低,CEA和CA125對Ⅳ期肺癌診斷的敏感性和特異性均較高,但 CA125的準確性較低;而CA199檢測的特異性較高,但敏感性較低,3者聯合檢測時可明顯提高Ⅳ期肺癌診斷的敏感性和準確性,與單項比較時差異明顯。在Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者中腺癌和小細胞癌的CEA和CA125陽性率較高,與鱗癌組比較有統計學意義,腺癌組和小細胞癌組CA199的陽性率有一定的升高,但暫無統計學意義。17例化療有效的轉移復發肺癌病例中,化療后CEA和CA125的均值有明顯下降,而穩定組和化療無效組三項指標有升高的趨勢。

由此表明,隨肺癌分期的增高,3種標志物的血清水平亦程度不同的升高,2者成平行關系,而在腺癌和小細胞癌中這種趨勢更明顯。故在肺癌患者中定期檢測CEA、CA125和CA199可早期發現轉移或復發的傾向,3者聯合檢測時更可明顯提高敏感性和準確性,有利于臨床醫生早期采用進一步的檢查和治療措施。同時CEA和CA125對肺癌化療的療效有一定的判斷價值,可作為影像學技術之外的一個有效的療效判斷方法。本研究認為同時對這3項標志物進行連續動態的觀測,為肺癌的病情評估、療效觀察以及預后等均有較高的臨床價值,可在肺癌的腫瘤內科治療過程中推廣應用。

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