我院2006－2010年741例藥品不良反應報告分析

廖 慧（湖南株洲市人民醫院，株洲市 412000）

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。我國實行ADR報告制度。筆者對我院2006－2010年741例ADR進行統計、分析，以了解我院ADR發生規律及監測、報告現狀，為合理用藥提供依據。

1 資料與方法

以我院2006－2010年上報的ADR共741例為研究對象，從ADR發生的年齡、性別、報告人職業、時間分布、給藥途徑、藥物類型、累及器官或系統及主要臨床表現、ADR類型、轉歸及結果等方面進行統計、分析。

2 結果

2.1 年齡與性別分布

741例ADR中，男性409例（55.20%），女性332例（44.80%），年齡最小者為4d，年齡最大者為91歲。發生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布Tab1 Distributionofpatients’genderandageinADRcases

2.2 報告人職業

741例ADR報告人按職業劃分，藥師362例（48.85%），醫師214例（28.88%），護師165例（22.27%）。

2.3 既往藥物過敏史

741例ADR，僅39例注明無既往藥物過敏史，11例注明有既往藥物過敏史，其余691例均未提及。

2.4 ADR發生的時間分布

所有病例均記載了ADR發生的時間，741例ADR中37例記載了患者系首次用藥后即出現ADR，21例記載了患者系連續多次用藥后才出現ADR，其余683例均未提及。用藥后1～3 d出現的ADR最多，有281例（37.92%）。ADR發生的時間分布見表2。

表2 ADR發生的時間分布Tab 2 Distribution of time in ADR cases

2.5 引發ADR的給藥途徑分布

741例ADR中給藥方式以靜脈滴注最常見，其次為口服。引發ADR的給藥途徑分布見表3。

表3 引發ADR的給藥途徑分布Tab 3 Distribution of routeof distribution in ADR cases

2.6 ADR涉及的藥品種類

對引發741例ADR的主要懷疑藥品進行分類匯總，涉及抗感染、心血管系統等13類共189種藥品。其中抗感染藥57種，ADR 399例（53.85%），位列第1位；其次為心血管系統藥31種，ADR 133例（17.95%）。ADR涉及的藥品種類分布見表4。

表4 ADR涉及的藥品種類分布Tab 4 Typeof drugs in ADR cases

2.7 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

ADR造成的不適癥狀復雜，嚴重的ADR可累及多個器官或系統，出現多種臨床表現。其中過敏樣反應最常見，消化、神經和心血管系統的反應也較多見。ADR累及器官或系統及主要臨床表現見表5。

表5 ADR累及器官或系統及主要臨床表現Tab 5 Organs or system s involved in ADR and main clinical manifestations

2.8 ADR的報告類型及轉歸

ADR的報告類型見表6。另對所有ADR均立即停用懷疑藥品或換用其他藥品，任其自行緩解或行對癥治療等常規方法進行處理。ADR轉歸見表7。

表6 ADR的報告類型Tab 6 Typesof ADR reports

表7 ADR轉歸Tab 7 ResultsofADR cases

3 討論

ADR患者中，男性略多于女性，但無切實證據表明ADR與患者性別有顯著相關性。年齡介于4 d～91歲間各年齡段，其中＞60歲老年人最多，老年人因器官功能日益衰退，可影響藥動學，如應用經肝代謝的藥物或經腎排泄的藥物，則可使血藥濃度過高或藥效持續時間過久，以致出現ADR或毒性。＜1歲嬰幼兒及1～10歲小兒雖所占比例不高，但鑒于我院為綜合性醫院，兒科患者絕對人數偏低，相對而言，小兒的ADR發生率仍較高。小兒正處在全身各器官發育期間，如肝、腎、中樞神經系統的發育尚未完全，而影響通過肝代謝、腎排泄的藥物的作用，以致產生ADR或毒性[2]。

藥師上報的ADR最多，與我院ADR監測與報告工作歸屬藥劑科管理，藥師熟悉ADR上報程序有關，但醫師、護師能直接觀察到患者用藥后的初始反應，更易獲得ADR的第一手資料。應充分發揮各專業優勢，建立醫、藥、護三者聯動的ADR監測和報告體系。

741例ADR中，有691例未提及既往藥物過敏史，醫師應仔細詢問患者既往藥物過敏史，盡可能減少過敏體質患者的ADR發生幾率。

ADR高發時段為1～3 d，其次為＜1 d，最快在用藥后1 min左右立即發生，用藥后早期發生ADR的趨勢明顯，臨床應密切關注患者用藥期間的反應，早發現、早判定、早處置，最大限度地減輕ADR損害。＞10 d發生的ADR也較多，最遲在連續用藥月余后發生，長期連續用藥多為嚴重或慢性進展性疾病，對此類患者應注意區別ADR與病情進展、合用多種藥物所致的身體不適。

最易引發ADR的給藥方式是靜脈滴注，因其快速進入體循環，生物利用度高，起效迅速，更易導致ADR發生。741例ADR中，無外用給藥方式導致ADR的報告，與人們忽視外用藥引起的ADR有關，應予重視。

741例ADR涉及13類共189種藥品。最易引發ADR的為抗感染藥，與其種類多、臨床應用廣泛、無指征濫用、不合理聯用、大劑量頻繁使用等不合理使用現狀有關；其次為心血管系統藥，與人口老齡化進程加速、心血管疾患增多、病情復雜、需長期用藥或合用多種藥物有關。

用于抗感染、心血管系統、中樞神經系統等的中藥制劑都有ADR病例報告，以用于心、腦血管及有抗感染作用的中藥注射劑最常見。中藥制劑被普遍認為安全性高、ADR小，但其成分復雜、提純難、工藝質量受雜質影響大，近年來，履見中藥制劑尤其中藥注射劑引發ADR甚至嚴重ADR的相關報道，應重點監測。

ADR累及全身多個器官或系統，臨床表現復雜，過敏樣反應最常見，一方面過敏樣反應常有典型的皮膚反應比較直觀易于發現，且不易與其他疾病相混淆；另一方面，臨床上的一些常用藥物如抗感染藥、中藥制劑等，抗原性較強，易引發ADR[3]。肝、腎功能損害等隱性ADR的報告依賴于生化指標的檢測，較難發現，故臨床應加強用藥監護，及時發現隱匿的ADR。

ADR報告的類型以一般的為主，多數好轉或治愈；新的、嚴重的ADR 92例（12.42%），其中23例（3.10%）有后遺癥，別嘌醇致嚴重ADR剝脫性皮炎1例（0.13%），導致死亡。一般的ADR可以預測和控制，但嚴重ADR可造成機體重度損害，甚至死亡。我院新的、嚴重的ADR上報比例偏低，應予關注。

綜上所述，我院ADR的發生與患者年齡、機體狀況、合理用藥水平等密切相關，對高發人群、高發時段、高發品種、新的及嚴重的ADR進行重點監測，有利于提高ADR監測和報告水平。臨床應加強抗感染藥、心血管系統藥及中藥注射劑的用藥監管，以降低用藥風險，促進合理用藥。

[1]衛生部.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].衛生部令[2011]81號.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007：15.

[3]時穎華，王大猷.我院219份藥品不良反應報告分析[J].中國臨床藥學雜志，2002，11（2）：112.