炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征62例分析

楊雪萍，邵勇（1.重慶醫科大學大公館醫院婦產科，重慶市400050；.重慶醫科大學附屬第一醫院婦產科，重慶市 400016）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一組復雜的癥候群，其發生是由于丘腦下部、垂體、卵巢之間激素分泌量的關系異常，破壞了相互之間的依賴與調節，因而卵巢長期不能排卵，患者發生一系列的異常癥狀[1]，臨床上以無排卵和高雄激素為主要特征。PCOS在臨床婦科內分泌疾病患者中約占20%～60%，在閉經婦女中約占25%，在因不孕癥行輔助生殖技術（IVF）助孕的患者中約占50%[2]。重慶醫科大學附屬第一醫院應用炔雌醇環丙孕酮片治療PCOS伴不孕患者62例，取得良好的治療效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2010年10月－2011年3月在重慶醫科大學附屬第一醫院婦科門診就診的PCOS伴不孕的患者共62例，年齡22～38歲，平均年齡28.7歲；不孕年限2～12年，平均3.6年；原發性不孕37例，繼發性不孕23例。根據2003年鹿特丹（Rotterdam）會議美國生殖醫學會和歐洲人類生殖醫學會提出PCOS的診斷標準，具備下列3項中2項即可成立：（1）排卵少或不排卵；（2）臨床或生化高雄激素表現，黃體生成素/促卵泡生成素（LH/FSH）比值≥2.5，血睪酮（T）升高（T ≥2.7 nmol·L－1）；（3）超聲顯像卵巢體積＞10m L，或可見≥12個直徑2～9mm的卵泡。除外先天性腎上腺皮質增生癥、柯興綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤[3]。

1.2 方法

患者于月經第5天開始每天口服炔雌醇環丙孕酮片1片，連服21 d，停藥后待撤退性出血第5天再次服用，連續服用3個周期。復方炔雌醇環丙孕酮片每片含有醋酸環丙孕酮（CPA）2mg，炔雌醇35μg。

1.3 觀察指標

治療前采用放射免疫測定技術測定血清雌二醇（E2）、FSH、LH、泌乳素（PRL）、T值。陰道B超下測量并記錄卵巢大小及卵泡數。于第3周期撤退性出血第3～5天復查。

1.4 停用避孕藥后促排卵情況

連用3個周期后測血清FSH、LH達到或接近正常水平，然后用克羅米芬（CC）50mg·d－1，于月經周期第5天開始，1次/d，連用5 d，月經周期第10天左右開始陰道B超監測卵泡發育，當卵泡直徑≥18mm，用人絨毛膜促性腺激素5 000～10 000 u肌注誘發卵泡破裂。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 卵巢及竇卵泡變化

治療3個周期后，再次B超，雙側卵巢體積及卵泡直徑均明顯縮小，竇卵泡數目顯著減少，見表1。

2.2 血清中女性激素變化

表1 62例PCOS患者治療前、后卵巢大小及竇卵泡數比較（±s ）Fig 1 Ovary size and the number of sinus follicle in 62 cases of PCOSbefore and after treatm en（t±s ）

表1 62例PCOS患者治療前、后卵巢大小及竇卵泡數比較（±s ）Fig 1 Ovary size and the number of sinus follicle in 62 cases of PCOSbefore and after treatm en（t±s ）

時間治療前治療后P卵巢體積/cm3左側11.51±4.94 8.64±4.25＜0.01右側12.85±3.67 8.93±4.14＜0.01竇卵數/個左側21.63±6.55 16.75±4.46＜0.01右側22.52±4.69 17.36±3.17＜0.01

治療3個周期后，血清LH、T、LH/FSH均＜2，PRL亦有下降，E2水平無明顯變化，見表2。

表2 62例PCOS患者治療前、后血清激素水平比較（±s ）Fig 2 Hormone levels of 62 cases of PCOS before and after treatmen（t±s ）

表2 62例PCOS患者治療前、后血清激素水平比較（±s ）Fig 2 Hormone levels of 62 cases of PCOS before and after treatmen（t±s ）

時間治療前治療后P LH/IU·L-1 14.21±5.67 5.67±4.63＜0.01 FSH/IU·L-1 5.21±2.47 4.97±3.78＜0.01 LH/FSH 2.82±0.95 1.34±0.75＜0.01 E2/pmol·L-1 189.46±50.7 178.89±78.5＞0.05 T/nmol·L-1 5.56±1.67 3.34±2.07＜0.05 PRL/μg·L-1 21.87±3.93 13.64±8.43＜0.01

2.3 用藥治療后排卵及妊娠情況

62例患者完成口服避孕藥治療周期后用CC治療167周期，其中55人132個周期排卵，48人妊娠。其周期排卵率為79.04%（132/167），周期妊娠率為28.74%（48/167），排卵率為88.71%（55/62），累積妊娠率為77.42%（48/62）。

3 討論

PCOS是生育年齡婦女常見的一種內分泌及糖代謝異常所導致的病理狀態，以雄激素水平高及慢性不排卵性不孕為其臨床特征[4]。組織學研究發現，PCOS患者卵泡發育障礙表現為初級和次級卵泡募集數量倍增，卵泡選擇及優化受阻，卵泡發育停滯而非閉鎖造成小卵泡大量累積而無排卵發生[5]。炔雌醇環丙孕酮片為復方口服避孕藥，含有孕激素和雌激素2種成分，每粒含醋酸環丙孕酮2mg、炔雌醇35μg。環丙孕酮有較強的抗雄激素作用，通過與雄激素受體競爭性結合，可反饋性抑制LH分泌及卵巢源性雄激素的產生，打破高LH與高雄激素之間的惡性循環，使LH下降，LH/FSH比值逐漸恢復正常，促進T的代謝，改善高雄激素癥候群[6]，使月經規律化。炔雌醇環丙孕酮片有弱的糖皮質激素激動劑的活性，或可直接抑制腎上腺皮質的分泌活性，從而降低PCOS患者腎上腺來源的雄激素的產生。因此，炔雌醇環丙孕酮片作為有效的抗雄激素藥物已成為治療PCOS的首選之一。盡管也有學者探討中醫中藥治療PCOS，但是尚未廣泛應用[7]。

PCOS長期持續無排卵及嚴重的內分泌紊亂是不孕或受孕后流產的重要原因。在治療中常選用CC作為促排卵的首選藥，但CC可使FSH水平上升，同時也伴隨著LH及雄激素水平升高，致使治療失敗。本組資料中，經3個周期的炔雌醇環丙孕酮片治療后血清LH、LH/FSH、PRL、T均有明顯下降，當抑制LH、FSH達到接近正常水平時加用CC誘導排卵，能夠提高排卵率，說明停用炔雌醇環丙孕酮片后短期內應用CC可增進其敏感性，可能與炔雌醇環丙孕酮片抑制LH和卵巢雄激素的產生，并使卵巢縮小并恢復排卵有關。

本研究表明，炔雌醇環丙孕酮片能有效改善PCOS患者的高雄激素血癥，并可用于PCOS患者促排卵治療的前期用藥，從而提高其排卵率和妊娠率，因此是治療PCOS安全、有效的方法。

[1]曹澤毅.中華婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，1999：2 176-2 216.

[2]Archer JS，Chang RJ.Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2004，18（5）：737.

[3]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].FertilSteril，2004，81（1）：19.

[4]Falsetti L，GamberalA，TisiG.Efficacy of the combination ethinyloestradiol and cyproterone acetate on endocrine，clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome[J].Hum Reprod，2001，16（1）：36.

[5]王冬花，劉 義，鄧小艷，等.PCOS患者卵巢胰島素抵抗的發生機理探討[J].生殖與避孕，2007，27（8）：527.

[6]Morin-Papunen L，Vauhkonen I，Koivunen R，etal.Metform in versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women w ith polycystic ovary syndrome：a randomized study[J].JClin EndocrinolMetab，2003，88（1）：148.

[7]馬曉玲.補腎化瘀調周法治療高原地區多囊卵巢綜合征120例療效觀察[J].中國藥房，2010，21（3）：260.