阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化的療效觀察

楊順蘭，蔣大軍（重慶市忠縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，忠縣 404000）

心腦血管疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，現(xiàn)已成為中、老年人的重要致死病因。頸動脈粥樣硬化可能是冠狀動脈疾病和腦卒中的獨立危險因素。目前，在頸動脈粥樣硬化的治療中，國、內(nèi)外有關(guān)單用阿司匹林或者他汀類藥物的報道較多，但有關(guān)阿司匹林聯(lián)用他汀類藥物對減輕頸動脈粥樣硬化是否具有協(xié)同作用的研究較少。本研究觀察阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀對頸動脈粥樣硬化的治療效果是否優(yōu)于單藥治療，并探討聯(lián)合用藥治療頸動脈粥樣硬化的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月－2010年12月確診為頸動脈粥樣硬化的患者120例，按就診的先后順序均分為Ⅰ組（阿司匹林）、Ⅱ組（辛伐他汀）、Ⅲ組（阿司匹林+辛伐他汀）。Ⅰ組40例，其中男性22例，女性18例，年齡55～79歲，平均（67.28±8.07）歲。Ⅱ組40例，其中男性21例，女性19例，年齡45～79歲，平均（69.23±9.51）歲。Ⅲ組40例，其中男性20例，女性20例，年齡50～78歲，平均（68.32±8.56）歲。3組患者間年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1）因腦梗死或者冠狀動脈粥樣硬化性心臟病住院的患者，經(jīng)頸動脈血管超聲檢查確診為頸動脈粥樣硬化者；2）頸動脈粥樣硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＞1.0mm；粥樣硬化斑塊＞1.3mm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往已服用阿司匹林或辛伐他汀；2）存在阿司匹林或辛伐他汀的禁忌證；3）年齡＞80歲；4）哺乳期及妊娠期婦女；5）有淤血及出血傾向；6）急性心肌梗死；7）嚴(yán)重肝、腎損害。

1.3 治療方法

3組患者均常規(guī)予飲食及生活方式的指導(dǎo)，并針對高血壓、糖尿病予以常規(guī)的藥物治療。3組療程均為12個月。治療過程中若出現(xiàn)過敏反應(yīng)、出血傾向、肌肉酸痛等則退出研究。在此基礎(chǔ)上，Ⅰ組給予阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100mg，qd；Ⅱ組給予辛伐他汀（舒降之，杭州默沙東制藥）20mg，每晚1次；Ⅲ組給予同等劑量的阿司匹林+辛伐他汀，用法同Ⅰ、Ⅱ組。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前、后分別采用頸動脈血管超聲檢查IMT，并檢查血液黏度、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白水平（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計、分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療后血液黏度變化比較

試驗過程中無患者因藥品不良反應(yīng)退出治療。3組患者治療12個月后，Ⅰ、Ⅲ組血液黏度增高率均較治療前明顯下降（P＜0.05）；但Ⅱ組患者血液黏度增高率下降不明顯（P＞0.05）。3組間治療后血液黏度增高率下降程度比較，Ⅰ、Ⅲ組明顯大于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 3組治療后血液黏度變化比較Tab 1 Com parison of blood viscosity changes am ong 3 groups after treatment

2.2 3組治療后各項指標(biāo)比較

3組IMT及CRP均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且Ⅲ組的降低程度大于Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05）；Ⅱ、Ⅲ組TC、TG、LDL均明顯降低，HDL明顯升高（P＜0.05）；Ⅰ組TC、TG、LDL也有所降低，HDL有所升高，但變化無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3組TC、TG、LDL、HDL的變化程度比較，Ⅱ、Ⅲ組明顯大于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 3組治療后各項指標(biāo)比較（ ±s）Tab 2 Com parison of each index among 3 groups after treatmen（t±s）

表2 3組治療后各項指標(biāo)比較（ ±s）Tab 2 Com parison of each index among 3 groups after treatmen（t±s）

組別Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組治療前治療后治療前治療后治療前治療后IMT/mm 1.38±0.55 1.22±0.23 1.30±0.47 1.14±0.33 1.45±0.63 0.97±0.06 TC/mmol·L－1 5.45±0.63 4.89±0.57 5.40±0.49 3.66±0.33 5.52±0.48 3.52±0.28 TG/mmol·L－1 1.61±0.48 1.58±0.37 1.59±0.44 1.24±0.31 1.62±0.36 1.26±0.24 HDL/mmol·L－1 1.18±0.15 1.20±0.18 1.22±0.17 1.52±0.26 1.23±0.13 1.86±0.18 LDL/mmol·L－1 4.58±0.32 4.12±0.25 4.63±0.28 3.24±0.42 4.60±0.39 3.16±0.22 CRP/mg·L－1 5.28±0.44 4.26±0.31 5.19±0.30 4.12±0.48 5.24±0.38 3.22±0.54

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中，Ⅱ組有2例患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，但不影響繼續(xù)治療，后自行好轉(zhuǎn)。其他組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

頸動脈粥樣硬化可能是冠狀動脈疾病和腦卒中的獨立危險因素。其發(fā)病機(jī)制為：（1）全身性疾病，侵犯體循環(huán)的大、中型動脈同時也累及冠狀動脈和頸動脈，導(dǎo)致心臟和顱腦的缺血性改變[1]；（2）動脈粥樣硬化斑塊不斷進(jìn)展，阻塞血管，導(dǎo)致遠(yuǎn)端供血不足；（3）斑塊不穩(wěn)定、破裂，且破裂的斑塊栓塞遠(yuǎn)端血管，導(dǎo)致遠(yuǎn)端缺血；（4）斑塊表面暴露的脂質(zhì)和膠原纖維可激活血小板，啟動凝血系統(tǒng)形成血栓；（5）狹窄的頸動脈遠(yuǎn)端血流灌注壓下降，導(dǎo)致遠(yuǎn)端腦組織供血不足[2，3]。IMT是頸動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，既是反映頸動脈局部動脈粥樣硬化進(jìn)展的指標(biāo)，也是全身動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)[4]。IMT與心腦血管事件、控制心血管危險以及治療過程中危險度的變化相關(guān)[5]。Salonen等[6]研究表明，與無粥樣硬化的患者比較，頸動脈粥樣硬化患者發(fā)生急性心肌梗死的危險增加3倍；IMT每增加0.1mm，急性心肌梗死的危險就增加11%；IMT增加是動脈粥樣硬化的早期征象。對頸動脈粥樣硬化的早期干預(yù)可有效減少心腦血管事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀比單用阿司匹林或辛伐他汀能更有效地改善頸動脈粥樣硬化患者IMT，阻止頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

血液黏度是反映血液黏滯性的指標(biāo)之一。影響血液黏度的因素主要有：紅細(xì)胞聚集性及變形性，紅細(xì)胞壓積、大小和形態(tài)，血液中TC、TG及纖維蛋白原的含量等。本研究結(jié)果提示，阿司匹林和辛伐他汀通過抗血小板聚集及調(diào)脂作用能夠有效改善血液黏滯情況，從而有效抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。

炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、演變、破裂過程中的重要機(jī)制，CRP既是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，又是致動脈硬化因子[7]。本研究中，3組患者CRP治療后較治療前均明顯降低，且Ⅲ組中CRP降低明顯優(yōu)于Ⅰ組、Ⅱ組。這提示阿司匹林和辛伐他汀均具有抗炎，抑制動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的作用，且二者聯(lián)用對動脈粥樣硬化斑塊的影響優(yōu)于單藥治療。其主要機(jī)制為阿司匹林作為非甾體類抗炎藥，通過抑制血小板的環(huán)氧化酶，使前列腺G2和H2的合成受阻，從而間接地抑制血小板產(chǎn)生血栓烷A，抑制血小板的聚集和釋放[8，9]。他汀類藥物除能降低TC、LDL水平外，還具有升高HDL水平、抗氧化、抗炎、延緩動脈粥樣硬化、增加血管內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖作用[10]。他汀類藥物還可通過多種途徑使內(nèi)皮一氧化氮合成酶（eNOS）表達(dá)上調(diào)，增加NO的生物合成和生物利用度，防止自由基級聯(lián)反應(yīng)的啟動，因此能延緩、逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化，并能使IMT減小[11]。因此，阿司匹林與辛伐他汀聯(lián)用能更有效抑制頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，阿司匹林和辛伐他汀對頸動脈粥樣硬化均有治療作用，阿司匹林聯(lián)合辛伐他汀治療頸動脈粥樣硬化效果優(yōu)于單用阿司匹林或辛伐他汀。

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