解毒健脾通絡法治療非酒精性脂肪性肝病100例臨床研究

佟曉光 張景洲 王 偉

（1 長春醫學高等?？茖W校，吉林 長春130031；2 長春中醫藥大學附屬醫院，吉林 長春 130021；3 吉林省腫瘤醫院，吉林 長春130021）

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是以胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關的代謝應激性肝臟損傷性疾病，其病理學改變與酒精性肝病十分相似，但患者均無過量飲酒史，其包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及與之相關肝硬化和肝細胞癌[1,2]。隨著社會經濟不斷發展及生活方式的改變，本病患病率迅速增加，現已成為僅次于病毒性肝炎和酒精性肝病之外的肝硬化前期病變。因此，進行探索有效防治NAFLD的方法及藥物具有非常重要的臨床意義，我們結合多年臨床經驗，同時在對其的臨床流行病學調查中發現，患者發病病因多為痰濕日久，纏綿失治或毒伏肝絡日久，毒損瘀結，壅阻絡道，提示患者的病位在肝絡，因此，我們觀察了應用本法治療本病的療效及安全性。

1 資料與方法

1.l 診斷標準

采用中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[3]。

1.2 納入標準

符合非酒精性脂肪性肝病診斷標準；年齡在20～65歲；簽署知情同意書，自愿受試。

1.3 排除標準

由慢性心力衰竭、營養不良等其他原因導致的脂肪肝患者；需除外酒精|生肝病（ALD）、慢性丙型肝炎，自身免疫性肝病、肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定肝?。怀馑幬铮ㄋ舴?、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、糖皮質激素等）、全胃腸外營養、炎癥陛腸病、甲狀腺功能減退癥、庫欣綜合征、в脂蛋白缺乏血癥以及一些與IR相關的綜合征等導致的脂肪肝；本次發病之前的2個月內已使用其他治療單純性脂肪肝或者肝炎的中西藥者；年齡在20歲以下或65歲以上者，妊娠、哺乳期婦女。

1.4 臨床資料

2007年1月至2010年12月在長春醫學高等?？茖W校門診部及長春中醫藥大學附屬醫院就醫的門診患者100例，其中男58例，女42例；年齡20～63歲，平均36.9歲；病程1～8年，平均4.6年。按l∶1的比例隨機分為治療組50例，對照組50例。兩組患者的一般情況（如患者性別、年齡、病程等）比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。

1.5 治療方法

治療組給予解毒健脾通絡中藥（由枳椇子20g，姜黃15g，丹參15g組成），每天1劑，每付水煎取汁300mL，分兩次口服。對照組給予水飛薊賓膠囊，70mg日3次口服，維生素E軟膠囊10mg日1次口服。療程均為12周。

1.6 觀察項目及檢查指標

①癥狀表現：癥狀嚴重程度均以0～3分計，0分無癥狀，1分為輕度（癥狀較輕），2分為中度（癥狀明顯，但不影響生活、工作），3分為重度（已經明顯影響生活、工作）；②肝功能：ALT、AST、TBIL、GGT；③血脂：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；④肝臟超聲；⑤安全性：觀察指標包括患者臨床表現、血常規、腎功能、心電圖。治療前后分別進行檢查1次。

1.7 療效判斷標準

①臨床癥狀表現：顯效指治療結束后癥狀評分下降≥75%；有效指癥狀評分下降≥50%且＜75%；無效指癥狀評分下降＜50%；②肝功能：顯效為治療結束后肝功能正常；有效為ALT下降≥50%且＜75%；無效為ALT下降＜50%；③血脂：顯效指治療結束后TC下降≥20%或TG下降≥40%?；騂DL上升≥0.26mmoLL/L，TC下降≥l0%但＜20%或TG下降≥20%但＜40%，或HDL上升≥0.10mm0L/L但＜0.26mmoL/L；無效為未達到有效標準者；④超聲：顯效為療程結束后肝臟超聲學恢復正常；有效指脂肪肝程度較治療前下降1個等級或1等級以上；無效指未達到有效標準者。其中輕度脂肪肝可計1分，中度脂肪肝可計2分，重度脂肪肝可計3分。上述指標有3項達到顯效者即為臨床顯效，有3項達到有效者即為臨床有效，余為臨床無效。

1.8 統計學方法

采用SPSS 12.0統計軟件處理。

2 結 果

2.1 一般情況

100例臨床觀察患者療程結束時共脫落9例，包括治療組脫落5例，對照組脫落4例。

2.2 臨床療效比較

治療組共45例，其中顯效25例，有效14例，無效5例，總有效率為86.67%。對照組共46例，其中顯效22例，有效13例，無效11例，總有效率為76.09%。兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

2.3 兩組療程結束時肝功能變化比較

見表1。兩組治療后ALT、AST、GGT均明顯改善，與治療前比較，兩組差異均有非常顯著性意義（P＜0.01）；兩組治療后ALT、AST、GGT比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后肝功變化比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功變化比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 例數 時間 ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TBIL（umol/L）治療組 45 治療前 72.18±40.93 56.30±23.84 87.40±47.93 19.23±2.03治療后 40.50±1.30**30.15±1.90**45.52±7.68**18.52±2.68對照組 46 治療前 74.43±39.22 61.77±26.00 81.22±46.85 18.78±2.47治療后 62.79±5.49*53.04±12.44*56.15±38.30*18.25±1.97

2.4 兩組治療前后血脂變化比較

見表2。治療組TC、TG、HDL-C治療前后比較，差異有顯著性或非常顯著性意義（P＜0.05，P＜0.01）；對照組TC、TG治療前后比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。兩組治療后TC、TG、HDL-C比較，差異均有顯著性意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血脂變化比較（±s）（mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂變化比較（±s）（mmol/L）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05

治療組 45 治療前 7.18±1.93 2.34±0.25 1.54±0.17 2.98±0.23治療后 5.06±0.95**1.15±0.63**1.70±0.18**2.72±0.68對照組 46 治療前 7.23±1.87 2.36±0.29 1.59±0.15 2.89±0.47治療后 6.09±1.22*1.62±0.97*1.61±0.21*2.79±0.46

2.5 兩組療程結束時臨床癥狀、體征和肝臟超聲積分變化情況

見表4。兩組癥狀和體征、肝臟超聲積分均具有顯著性意義差異。

表3 兩組患者治療前后癥狀、體征及肝臟超聲積分變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前后癥狀、體征及肝臟超聲積分變化情況（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05

治療組 45 治療前 6.45±1.63 2.24±0.39治療后 3.56±1.92** 1.36±0.42**對照組 46 治療前 6.37±1.78 2.19±0.31治療后 4.79±1.22* 1.52±0.86*

2.6 安全性

實驗過程中治療組、對照組患者均未見明顯不良反應，復查腎功能、血常規、心電圖均正常，未出現心、腎及血液系統損害。

3 討 論

NAFLD為代謝性疾病在肝臟的病理表現，與中心型肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征關系十分密切，其為心腦血管疾病的直接危險因素，已成為亟待解決的醫學及社會問題之一[4]。我們中醫學理論中并無“非酒精性脂肪肝肝病”的病名，一般認為歸屬積聚、脅痛、痞滿、肝癖、黃疸等范疇。中醫學認為，本病是由于嗜食肥甘厚味，酒食內傷，或久臥久坐，體盛痰豐，導致肝失疏泄，脾失運化，水濕停滯，痰濁內生，瘀阻肝絡，絡脈不通而發為本病，其病位在肝絡，涉及脾臟。故應以健脾化濕、解毒祛瘀、活血通絡為主要治則。

我們研究結果表明，解毒健脾通絡中藥治療NAFLD有較好的臨床療效，尤其在改善患者臨床癥狀、降低血脂、保肝降酶方面均明顯優于一般西藥對照組，而且安全性良好，體現了中醫藥治療NAFLD的優勢及特點。方中枳ā子消濕熱，解瘀毒，為君藥，姜黃健脾行氣、祛濕除痰，為臣藥，配伍丹參活血祛瘀通絡。諸藥共用，共湊健脾氣、祛濕毒，化瘀滯之功效。故解毒健脾通絡治法治療NAFLD有著十分理想的臨床療效，但其治療機制值得進一步深入探討。

[1] Farrell GC,Larter CZ.Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis[J].Hepatology,2006,43(2 Suppl 1):S99-S112.

[2] de Alwis NM,Day CP.Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears[J].J Hepatol,2008,48(Suppl 1):S104-S112.

[3] 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3):161-163

[4] 趙瑞華.降脂護肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝病臨床觀察[J].中國中醫急癥,2009,18(8):207-311.