正交法優選芪參腸泰腸溶膠囊水提取工藝

盧利軍

（甘肅省天水市中醫醫院，甘肅 天水 741000）

正交法優選芪參腸泰腸溶膠囊水提取工藝

盧利軍

（甘肅省天水市中醫醫院，甘肅 天水 741000）

目的對芪參腸泰腸溶膠囊的水提取工藝進行優選。方法以組方中五倍子的主要有效成分沒食子酸的轉移率及提取出膏率為評價指標，用RP-HPLC 測定其含量，采用正交表設計試驗法對處方水提取工藝進行優選。結果最佳水提取工藝條件為按處方比例取藥材加8倍量水煎煮3次，每次2h。結論該工藝沒食子酸提取率較高，有較好的穩定性，且工藝簡便經濟，適合于生產。

芪參腸泰；五倍子；沒食子酸；提取工藝

芪參腸泰腸溶膠囊是由甘肅省天水市中醫醫院開發研制的純中藥制劑。主要成分有黃芪、太子參、五倍子、苦參、內金、白花蛇舌草等17種中藥材。其功能主治為益氣健脾、澡濕化濁、澀腸止瀉，適用于證屬脾虛濕盛、氣滯瘀熱型的急慢性腸炎、潰瘍性結腸炎及功能性消化不良等。

本研究采用正交試驗設計優選芪參腸泰腸溶膠囊中五倍子、山藥、訶子、土茯苓、白花蛇草、蒲公英等藥材的最佳提取工藝，這些藥材其有效成分多為水溶性，五倍子為芪參腸泰腸溶膠囊中水溶性藥材中的主要組分，因此選取五倍子有效成分沒食子酸為指標，結合提取得膏率優選芪參腸泰腸溶膠囊水提取工藝，為芪參腸泰腸溶膠囊的制備工藝提供科學依據。

1 儀器與試劑

Agilent 1100高效液相色譜儀，DAD檢測器，Ag-ilent 1100化學工作站；電子天平（Sartorius BP110S，Sartorius CP225D）。

藥材由天水康泰藥業有限公司提供，沒食子酸對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110770-2010110，HPLC≥98%）；甲醇（50%）、乙腈，其他試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 提取液中沒食子酸含量測定方法

2.1.1 色譜條件[1]

色譜柱Kromasil C18色譜柱（4.6mm×250mm，5μm）；流動相：甲醇-0.1%磷酸溶液（15∶85）為流動相，流速1.0mL/min；進樣量10μL；檢測波長273nm，理論塔板數按沒食子酸峰面積計算不少于3000。

2.1.2 對照品溶液的制備

取沒食子酸對照品適量，精密稱定，加入甲醇（50%）溶液制成1mL含40μg的溶液。

2.1.3 五倍子藥材含量測定[1]

按《中國藥典》2010年版一部五倍子測定項下沒食子酸含量測定法，平行3份，測定結果為54.62%、59.83%、60.59%，平均含量為58.35%。

2.2 水提取工藝研究

2.2.1 正交試驗設計

以加水量（4倍、6倍、8倍量水）、提取時間（2.0h、1.5h、1.0h）、提取次數（1次、2次、3次）為因素，采用3因素3水平正交設計表確定最終提取工藝。

2.2.2 正交試驗方法與結果

按處方比例取藥材，試驗安排及結果見表1，方差分析見表2。

由正交試驗結果及方差分析可知，影響沒食子酸轉移率及出膏率的因素大小順序為C ＞ A ＞ B，其中因素C對檢測指標有顯著性影響，B因素的水平2和3相差不大，B因素整體對試驗設計無顯著影響，結合生產成本及節能，綜合考慮確定最佳提取工藝為A3B1C3。即取處方量五倍子、山藥、訶子、土茯苓、白花蛇草、蒲公英飲片，加8倍量水煎煮3次，每次2h。

表1 水提取工藝試驗安排及結果 %

表2 水提取工藝方差分析

2.2.3 3批中試試驗

按優選的工藝進行了3批樣品的驗證試驗，即按處方比例取五倍子、山藥、訶子、土茯苓、白花蛇草、蒲公英等藥材共15.0kg，加8倍量水煎煮2次，每次1h。測得提取液中沒食子酸的轉移率為64.11%，RSD為1.13%，出膏率17.41%，RSD為2.13%，按優化工藝提取，沒食子酸轉移率和出膏率均取得較理想的結果。

3 討 論

為合理選擇因素水平，對加水量進行了預試，由于藥材吸收溶劑，等倍量溶劑投料時，通常以第2次所能加入的量為準，即第1次提取時提取罐內的藥材與溶劑總量通常只能以罐容積的80% 為準[2]。

對于提取時間，隨煎煮時間延長，沒食子酸的含量會增高，但沒食子酸的轉移率普遍較低，這是因為沒食子酸為鞣質的結構單元，隨著煎煮時間延長，沒食子酸中的鞣質會分解為沒食子酸。五倍子藥材中沒食子酸是在原藥材煎煮3.5h時測定，藥材中鞣質水解較完全，而本研究水提時間最高設計為2h，仍有部分沒食子酸不能從藥材中提出。

本文根據科研項目實際生產狀況，提取時間選擇了1.0、1.5、2.0h。色譜條件參考了中國藥典2010年版一部五倍子藥材項下含量測定方法，經試驗用于本品提取液含量測定，沒食子酸峰尖銳，分離度＞1.5，且陰性無干擾。優選提取工藝經3批中試試驗，結果穩定，沒食子酸轉移率高，說明該工藝穩定、重復可行，適用于生產。

[1]國家藥典委員會.中國藥典[S].2010年版.一部.北京:中國醫藥科技出版社,2010:62.

[2]王德杭,黃有帶,景運條,等.正交試驗法優選金芍膠囊的水提取工藝[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(14):24.

R282.710.2

B

1671-8194（2011）33-0287-02