不同劑量的辛伐他汀在急性心肌梗死早期治療的常規(guī)應用價值探討

張志民 陳 麗

（福建省福州市省級機關醫(yī)院心血管內科，福建 福州 350003）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病，是國人死亡的主要疾病之一，研究表明，異常的血脂代謝是其發(fā)病的主要病機，因此能否有效降血脂在治療冠心病中具有重要意義，不僅可以預防冠心病的發(fā)生、發(fā)展，還能促進斑塊消退。辛伐他汀具有較強的降血脂作用，并且還具有保護血管功能，本文觀察急性心肌梗死患者的早期治療時加入不同劑量辛伐他汀的臨床意義，為急性心肌梗死患者的早期治療方案的合理制定提供依據，現(xiàn)將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本組觀察的60例心肌梗死患者為我院2008年7月至2010年12月收治，經診斷確診為心肌梗死患者，其診斷標準依據：按照中華醫(yī)學會“急性心肌梗死診斷與治療指南”標準[1]，排除肝腎功能異常的患者。將患者隨機分為兩組，其中高劑量組30例，男18例，女12例；平均年齡（60.6±9.7）歲，合并高血壓病13例，合并糖尿病4例；低劑量組30例，男15例，女15例；平均年齡（62.2±6.7）歲，合并高血壓病16例，合并糖尿病6例，兩組患者性別、年齡、并且差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者自發(fā)病起給予常規(guī)治療，包括溶栓、抗凝、擴張冠狀動脈、抗心律失常、控制血壓、持續(xù)心電監(jiān)護、止痛、吸氧等處理；高劑量組每晚口服辛伐他汀40mg，高劑量組每晚口服辛伐他汀20mg，兩組考察周期均為6個月。

1.3 觀察指標

治療期間及隨訪期間記錄兩組兩組再梗率、病死率、心血管事件發(fā)生率、血脂水平、不良反應的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料采用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用率表示，采用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.01表示差異具有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后不同時間血脂水平變化

兩組治療后不同時間血脂水平變化，見表1。由表可知，治療后3、6個月兩組患者血脂水平均有明顯改善，但是觀察組患者血脂水平改善程度高于對照組，觀察組TC、TG、LDL-C均顯著低于對照組，觀察組HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

表1 兩組治療后血脂水平比較

2.2 兩組心血管事件與不良反應比較

隨訪6個月后兩組心血管事件及不良反應比較見表2，由表可知，高劑量組3、6個月心血管事件的發(fā)生率分別為10%、20%，低劑量組心血管事件的發(fā)生率分別23.33%、53.33%，高劑量組治療后6個月心血管事件的發(fā)生率明顯低于低劑量組，差異具統(tǒng)計學意義，P＜0.05。高劑量組與低劑量組治療后3、6個月不良反應發(fā)生率不明顯，見表2。

3 討 論

心肌梗死的發(fā)病與血脂水平異常呈密切相關，心肌梗死患者血清中血脂、載脂蛋白A（apoA）、載脂蛋白B（apoB）和氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proaBNP）均高于正常人群，高密度脂蛋白（HDL-C）、apoA低于正常人群[2]。急性心肌梗死患者的血脂異常者超敏C-反應蛋白升高顯著，血脂正常者超敏C-反應蛋白多正常[3]；高血壓和空腹血糖升高能增高急性心肌梗死患者“壞膽固醇”水平及“膽固醇比”，從而有間接促進動脈粥樣硬化的作用，因此是急性心肌梗死的防治的重要危險因素[4]。

表2 隨訪6個月心血管事件比較

辛伐他汀是具有明顯降脂作用及保護心血管功能，辛伐他汀能高效地降低LDL，避免形成血栓，從而降低高LDL患者心腦血管病的發(fā)生率；辛伐他汀還具有抗炎作用，對于預防動脈粥樣硬化的形成具有重要意義。臨床研究表明，AMI在常規(guī)治療的基礎上，早期應用辛伐他汀可明顯降低血脂和高敏C-反應蛋白（hs-CRP）的水平[5]；且對于血脂正常的急性心肌梗死患者使用辛伐他汀治療，可有效降低住院期間病死率 ，減少住院天數(shù)，同時伴有左室射血分數(shù)的改善，提示他汀可能通過改善心功能而降低急診PCI患者病死率[6]；早期應用辛伐他汀還能顯著影響患者血清炎性因子的水平，治療4周時C反應蛋白（CRP）和基質金屬蛋白酶3（MMP-3）的水平得到明顯改善[7]；大劑量的辛伐他汀對hs-CRP和IL-6作用更為顯著[8]。

本研究結果顯示：在AMI患者早期治療中，將辛伐他汀與常規(guī)治療聯(lián)合應用，治療后，高劑量組TC、TG、LDL-C均顯著低于低劑量組，高劑量組HDL-C高于低劑量組，隨訪6個月后，發(fā)現(xiàn)高劑量組心血管事件的發(fā)生率明顯少于低劑量組，且不良反應并未顯著增加。可能原因是大劑量辛伐他汀在治療后3個月和6個月后凝血酶原時間、部分凝血活酶、凝血酶時間明顯延長，且纖維蛋白原明顯降低，具有抗凝作用[9]，降低血清炎性因子和血脂水平，阻止動脈粥樣硬化病變的進展的效果優(yōu)于低劑量[10]， 在治療心肌梗死發(fā)生陣發(fā)性心房顫動病人效果更明顯[11]。

綜上所述，認為辛伐他汀用于AMI患者早期治療，不管是血脂正常的患者或異常的患者，均可常規(guī)用藥，特別是高血壓和空腹血糖升高的心肌梗死患者，有效改善血清炎癥因子的水平，包括C反應

蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶3（MMP-3）等，降低住院期間病死率 ，減少住院天數(shù)，同時對于伴有左室射血分數(shù)的改善療效確切，且高劑量使用效果更好，并未增加不良反應發(fā)生概率，建議臨床采用高劑量辛伐他汀治療急性心肌梗死。

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