右歸丸加減治療腎虛型骨質疏松癥的臨床研究

梁啟明 許小志 潘國銓 曾文磊 方耀忠

（1 廣東省佛山市中醫院三水醫院，廣東 佛山 528100；2 廣東省佛山市中醫院，廣東 佛山 528000）

骨質疏松癥是一種隨著年齡增大而出現的常見老年性疾病，60歲以上老年人骨質疏松癥發病率約為59.87%[1]。隨著世界人口老齡化的來臨，每年骨質疏松癥并發骨折的發病率約為9.6%，并有逐年增高的趨勢，使骨質疏松癥和隨之而來的骨折越來越成為未來醫療和社會所關注的焦點。現代醫學的飛速發展，使骨質疏松癥的治療有了突破性進展：雌激素的應用由單純雌激素的運用，轉變為小劑量雌激素與孕激素合用；綜合用藥代替單一用藥。這些都開創了骨質疏松癥治療的新紀元，同樣西醫治療方法也同樣存在許多問題。中醫藥強調辨證論治及對整體調節的優勢顯示，中醫藥對骨質疏松防治以及防止骨折發生等方面大有可為，值得進一步研究。本文旨在探討我科應用右歸丸加減治療腎虛型骨質疏松癥的臨床治療效果，現把研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年4月至2011年月9月期間到我院門診就診及骨科病房住院的腎虛型骨質疏松癥患者共計60例均為自愿配合實驗的患者，其中男29例，女31例，年齡65～83歲，平均（69.2±3.1）歲。

1.1.1 中醫辨證標準

①腰脊酸痛；②脛膝酸軟；③耳聾耳鳴；④性欲低下；⑤發脫齒搖；⑥尿頻或夜尿頻數；⑦自汗、盜汗；⑧畏寒惡風；⑨脈細無力，舌淡或淡紫?；颊呔弦陨息佗冖邰堍輼藴?，并具備⑥⑦⑧⑨諸癥之二。

1.1.2 西醫診斷標準

采用中國老年學學會骨質疏松委員會“骨質疏松診斷標準”學科組推薦的“中國人骨質疏松癥建議診斷標準（第二稿）”的標準（1999年10月22日昆明骨質疏松癥會議）。以峰值骨量（M ±SD）為正常參考值。

＞M±1SD：正常；M±1～2SD：骨量減少；M±2SD以上：骨質疏松癥；M±2SD以上：伴有一處或多處脆性骨折，為嚴重骨質疏松癥；M±3SD以上：無骨折，也可診斷為嚴重骨質疏松癥。

1.1.3 排除標準

排除甲狀腺功能亢進、糖尿病、慢性腎功能不全等繼發性骨質疏癥及低（高）血鈣、成骨不全、惡性腫瘤及肝臟疾病等影響骨代謝的疾病，并排除合并有嚴重的心血管、肝、腎、胃及十二指腸潰瘍等嚴重疾病或精神病患者。

1.2 分組方法

按患者就診治的順序號查所對應的隨機數字（橫行順序），奇數者分到甲組（治療組），偶數分到乙組（對照組）。兩組患者在一般資料方面，經分析無統計學意義具有可比性（P＞0.05）。

1.3 觀察方法及項目

采用積分的方法進行記錄，采用非盲法，按臨床觀察表中所設計的項目，定期進行觀察和復查，對治療前后的臨床癥狀進行計分比較，以觀察藥物療效。觀察項目：①腰脊酸痛；②脛膝酸軟；③自汗、盜汗；④畏寒怕冷；⑤尿頻或夜尿頻數。積分最高分為15分最低分為0分。

1.4 骨密度測定

治療前、后各測定一次。儀器：國產SD1000骨礦物測定儀（北京核工業地質研究所制造），放射源為镅。測定部位：非優勢側，橈尺骨中遠1/3處。觀察數值：橈尺骨面密度平均值（g/cm2）。其他理化檢查：血清堿性磷酸酶、24h尿鈣，治療前后，各測定一次。

1.5 療效評定標準

根據《延緩衰老中藥的篩選規程和臨床觀察規范》的標準擬定為：顯效：總積分，下降≥2/3；有效：總積分，下降≥1/3；無效：總積分，未及上述標準。

1.6 治療方法

治療組：右歸丸（主要成分有熟地24g、山藥12g、山茱萸12g、枸杞子12g、菟絲子12g、鹿角膠15g（烊化）、杜仲12g、肉桂3g、當歸10g、制附子12g等），每天1劑，煎熬2次，2次混合在起，分成150mL/袋，共2袋，由佛山市中醫院三水醫院煎藥室統一煎熬制提供。每天1劑方藥，煎熬成2袋，每次150mL/袋，溫服，同時片劑安慰劑2片，每天2次。

對照組：骨化三醇膠丸，每日2次，每次2片，同時口服口服液安慰劑，每次150mL，每天2次。

兩組均連續服用3個月，治療期間，停服其它補腎藥、止痛藥及與本病有關的西藥。

1.7 統計學方法

統計分析軟件用SPSS13.0軟件包，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 治療結果

2.1 應用右歸丸加減治療的30例治療組患者，治療前、后積分比較（t=17.576；P＜0.05），具有統計學意義，兩組患者經治療后平均積分相比較（t=9.0153；P＜0.05），治療組明顯優于對照組，具有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后積分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后積分比較（±s）

治療組 30 9.36±0.96 5.71±0.61對照組 30 9.27±1.01 7.61±0.98

2.2 治療組顯效為21例占總數70%，對照組顯效為11例占總數的36.7%，兩組患者在顯效率方面比較（χ2=6.6946，P＜0.05）治療組明顯優于對照組，具有統計學意義；治療組的總有效例數為29例占96.7%，對照組總有效例數為23例占76.7%，兩組比較（χ2=3.6057，P＜0.05），治療組療效明顯優于對照組，具有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者治療結果對比[n（%）]

2.3 從表3可以看出，兩組患者治療前后的骨密度均有所升高，與治療前對比差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療后骨密度升高情況與對照組對比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。24h尿鈣治療前后對比，治療組明顯下降，具有統計學意義（P＜0.05）；而對照組，雖有下降，但差異不具統計學意義（P＞0.05）；治療組血堿性磷酸酶治療后在正常值內明顯升高（正常值32～96IU/mL），治療前后比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），對照組升高不明顯，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 用藥前后骨密度均值的變化（±s）

表3 用藥前后骨密度均值的變化（±s）

組別 例數 骨密度(g/cm2) 24h尿鈣(mmol/L)血堿性磷酸酶(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 0.781±0.017 0.953±0.022 3.81±1.62 2.20±0.83 40.85±22.33 47.11±21.33 69.95±24.21對照組 30 0.772±0.020 0.856±0.029 3.82±1.60 2.25±0.81 40.88±21.56

2.4 不良反應及隨訪

兩組患者均未出現不良反應，治療組患者隨訪至令，暫未發現復發病例。

3 討 論

骨骼重建失衡是骨質疏松癥發生的解剖學基礎。隨著年齡的增長，破骨細胞活性增強和成骨細胞功能衰退是骨質疏松癥發生的細胞學基礎，并認識到體循環激素，如雌激素（E）、降鈣素（CT）等及局部化學因子白細胞介素-6（IL-6），白細胞介素-1（IL-1）等是引起骨質疏松的重要因素。祖國醫學把骨質疏松癥歸屬于腎虛“虛勞”“骨痹”“骨痿”等的范疇。目前，祖國傳統醫學對骨質疏松癥的認識及中醫證型研究表明，腎虛是骨質疏松癥的重要發病原因[2,3]?！澳I藏精，主骨生髓”，腎虛是骨質疏松癥發生的根本原因，腎精充足，則骨髓的生化有源，骨骼才能得到骨髓的充分滋養而堅固有力，若腎精虛少，骨髓的化源不足，不能濡養骨骼，便會出現骨骼脆弱乏力，引發骨質疏松，如《醫精經義》曰：腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之合也，髓者，腎精所生，精足則髓足，髓在骨內，髓足則骨強”，認為骨之強勁與脆弱是腎中精氣盛衰的重要標志[4]。骨質疏松癥患者臨床的表現為腰背、關節等冷痛或酸痛，屈伸不利，足痿無力，甚者駝背、骨折，齒搖發脫，耳鳴耳聾，精神萎靡，四肢怕冷，面色蒼白，舌淡胖，苔白，脈沉細弱，辨證屬腎陽虛、腎精不足。其中腰背酸痛或冷痛是骨質疏松癥患者的主要癥狀[5]。骨質疏松癥的發病是從中年以后隨著年齡的增長而升高。由于腎虛、腎精不足，精不生髓，日久骨失所養，則出現骨質疏松，出現“骨痹”、“骨痿”等病證[6]。

我們科室通過多年的臨床及實驗觀察，認為骨質疏松癥主要病機為腎虛、脾虛與血瘀。右歸丸加減是我們積多年臨床經驗所用的中藥方劑，方中以附子、肉桂溫腎陽、暖下元為君，鹿角膠、杜仲、菟絲子補腎陽、益精血為臣，熟地、山藥、山茱萸、當歸、枸杞子滋補腎陰、養肝血、補脾為佐使藥。諸藥配伍陽得陰助，生化無窮，體現“陰中求陽”法則，共具溫陽益腎、填精補血以收培補腎中元陽之效。加減：陽衰甚者可加巴戟天，補腎壯陽；大便溏瀉者：減熟地、當歸等滋膩之品，加入黨參、白術、苡仁益氣健脾，滲濕止瀉；腰脊痛甚者：可加續斷、桑寄生、田七溫補腎氣、活血化瘀止痛。標本兼治，照顧全面，共奏補腎壯骨、健脾益氣、活血化瘀之效。臨床用于骨質疏松有明顯改善腎虛癥狀，提高患者骨密度的作用。

從以上臨床實驗研究結果可見，右歸丸加減治療組患者的總有效率為96.7%，治療后患者骨密度比治療前顯著升高，結果表明，右歸丸加減可提高骨質疏松患者骨礦含量，改善其生命質量，顯示良好的防治骨質疏松的效應。應用右歸丸加減治療腎虛型骨質疏松癥患者，還可對其成骨細胞增殖分化具有促進作用，使成骨活動增強，并能抑制破骨細胞的增殖分化，使破骨活動減弱。綜上所述，右歸丸加減可治療腎虛型骨質疏松癥具有療效顯著、不良反應小的特點，能明顯緩解臨床癥狀，改善患者的身體質素，提高生存質量，可作為臨床一種療效確切、無毒安全、價格低廉的治療腎虛型骨質疏松癥的中藥方藥，值得臨床推廣。

[1] 趙燕玲,潘子昂,王石麟,等.中國原發性骨質疏松癥流行病學[J].中國骨質疏松雜志,1998,4(1):1-4.

[2] 邵敏,莊洪,宋文昭.絕經后骨質疏松癥生存質量和中醫證型的初步研究[J].中醫正骨,2000,12(5):26.

[3] 寇美靜,鄒小娟.腎虛與骨質疏松癥[J].湖北中醫學院學報,2006,8(4):61-62.

[4] 章鳳蘭.骨質疏松癥與中藥治療[J].中國骨質疏松雜志,1996,2(2):88.

[5] 戴芳芳,岳麗.腎虛與骨質疏松癥的理論與臨床研究進展[J].中國骨質疏松雜志,2010,16(1):67-70.

[6] 金珉廷,鄭洪新,朱輝.補腎中藥對骨質疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表達的影響[J].中國骨質疏松雜志,2008,14(8):556-560.