氨溴特羅口服溶液輔助治療兒童常見呼吸系統疾病的療效及安全性觀察

朱黎明

(洛陽市機車醫院中西醫結合科，河南洛陽471002)

兒童呼吸系統具有特殊的解剖和生理特點，咳嗽反射及呼吸道平滑肌功能差、纖毛運動差，難以有效清除呼吸道分泌物，巨噬細胞功能不足，干擾素、補體等數量和活性不足，導致兒童易患呼吸系統疾病。化痰、祛痰及止咳是治療兒童呼吸系統疾病重要的治療手段［1-3］。本研究探討了氨溴特羅口服溶液輔助治療對常見兒科呼吸系統疾病的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年11月洛陽市機車醫院門診及住院部患兒133例。隨機分為兩組:治療組82例，男39例、女43例，年齡3～14歲，其中3～6歲18例，7～12歲41例，13～14歲23例，平均(5.68±3.31)歲，包括急性上呼吸道感染37例，急性氣管支氣管炎18例，輕癥肺炎27例。對照組51例，男24例、女27例，年齡3～14歲，其中3～6歲11例，7～12歲25例，13～14歲15例，平均(5.77±3.24)歲，包括急性上呼吸道感染21例，急性氣管支氣管炎10例，輕癥肺炎20例。兩組患兒年齡、性別、病情等分布經統計學處理均無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法 治療組靜脈滴注鹽酸氨溴索葡萄糖注射液(青島金峰制藥有限公司生產)，3～6 歲每次 7.5 mg，7～12歲和 13～14 歲每次15 mg，每日2次;均同時口服氨溴特羅口服溶液(商品名:易坦靜，北京韓美藥品有限公司生產)，3～6歲每次2.5～5 mL，7～12 歲每次5～15 mL，13～14 歲每次20 mL，均每日2次，口服。對照組僅靜脈滴注鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，3～6歲每次7.5 mg，7～12 歲和 13～14 歲每次15 mg，每日2次。兩組療程均7 d，可合并使用抗生素;不得服用其他止咳化痰藥。觀察并記錄兩組治療前后體溫、咳嗽、肺部體征、咳痰情況、X線胸片等。

1.3 療效判定標準 臨床控制:痰、咳、喘等癥狀及肺部體征明顯消失，或用藥后癥狀改善率＞75%;顯效:痰、咳、喘等癥狀及肺部體征明顯消失，或用藥后癥狀改善率50%;好轉:痰、咳、喘等癥狀及肺部體征改善，或癥狀改善率25%;無效:用藥后癥狀及肺部體征改善率≤25%。總有效率=(臨床控制例數+顯效例數)/總病例數×100%。癥狀改善率=(治療前癥狀評分總和－治療后癥狀評分總和)/治療前評分總和×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀評分比較 治療后兩組各單項癥狀積分及總積分均有不同程度的下降(P＜0.05)。與對照組相比較，治療組咳嗽、咳痰、喘息在治療第3天即出現明顯好轉，肺部體征在治療第5天出現明顯好轉，治療第7天各癥狀積分改善最明顯(表1)。

表1 兩組患者治療前后癥狀評分的比較(分)

2.2 兩組患者治療前后的療效比較 治療組臨床控制67例，顯效9例，好轉2例，無效4例，總有效率92.68%;對照組臨床控制35例，顯效5例，好轉5例，無效6例，總有效率78.43%，兩組比較差異有統計學意義(uc=2.676，P ＜0.05)。

2.3 兩組治療后癥狀及體征消失時間比較 兩組治療后的各項指標比較，治療組體溫恢復、咳嗽消失、肺部體征消失、咳痰緩解、X線胸片恢復時間均明顯縮短(P ＜0.05)(表2)。

表2 兩組治療后癥狀及體征消失時間比較 (d)

2.4 藥物依從性評分 對藥物依從性評分指標:治療組非常愿意接受63例，較愿意接受18例，不愿意接受1例;對照組非常愿意接受6例，較愿意接受32例，不愿意接受13例。兩組比較差異有統計學意義(uc=2.573，P ＜0.05)。

2.5 不良反應發生情況 治療組不良反應包括胃灼熱4例、口干3例、心慌1例、手抖2例;對照組不良反應包括胃灼熱9例、消化不良7例、皮疹2例。治療組不良反應發生率為12.2%;對照組不良反應發生率為35.3%。兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義(χ2=10.988，P ＜0.05)。

3 討論

兒童的呼吸系統的解剖和生理特點決定了其更容易感染呼吸系統疾病，且與成人相比較，兒童咳嗽相對無力，排痰困難，使疾病緩解更加困難。因此，在規范使用抗生素的基礎上，恰當使用有效的祛痰止咳藥物進行對癥治療，可以加強呼吸道黏稠分泌物的消除，從而加速癥狀緩解，縮短治療時間，使患兒盡早康復。

鹽酸氨溴索是一種全新的呼吸道黏液調節劑，它能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，使支氣管分泌物易于排出;同時促進纖毛上皮再生，恢復纖毛正常功能，加強黏膜纖毛運動，改善黏膜纖毛運輸系統的功能，顯著促進痰液的排出;可抑制中性粒細胞產生過氧化氫，清除氧化物及次氯酸等物質，減弱呼吸道高反應性;抑制炎性介質釋放，對抗自由基對組織的損害。同時提高抗生素對肺組織的穿透能力，提高抗生素在支氣管肺泡灌流液和肺組織中的濃度，從而縮短抗生素的使用時間。但是，近年的肺功能檢測研究顯示，鹽酸氨溴索可以增加每公斤潮氣量，通過促進排痰來顯著清除呼吸道內大呼吸道的阻塞，對緩解小呼吸道可逆性阻塞則只能起部分作用，很大程度上需依賴其祛痰作用［5，6］。

本研究顯示氨溴特羅口服液治療組體溫恢復、咳嗽消失、肺部體征消失、咳痰緩解、X線胸片恢復時間明顯比氨溴索對照組短，第3、5、7天咳嗽、咯痰、喘息及肺部體征等各單項癥狀積分及癥狀總積分均下降顯著(P＜0.05)，總有效率和癥狀改善率也較對照組明顯增高(P＜0.05)，且該藥口味佳，藥物依從性好，尤其對于靜脈輸液困難的患兒，且不良反應少，值得臨床推廣。

綜上所述，氨溴特羅口服溶液(易坦靜)是選擇性β受體激動劑，可通過激動支氣管平滑肌上β2受體，激活腺苷酸活化酶，使細胞內cAMP含量增加，從而松弛氣管平滑肌，增強纖毛運動，擴張氣管;有較強的抗過敏作用，并作用于溶酶體，促進黏液溶解，以利于痰液的排出。該藥與鹽酸氨溴索有協同作用，兩者同用，可使氨溴索遍布肺部氣管、支氣管甚至肺泡等處，加強緩解小器官可逆性阻塞的作用，并且提高抗生素在肺組織的濃度，更有效地殺滅病原體，縮短呼吸系統疾病的療程。

［1］薛辛東，李永柏.兒科學［M］.6版.北京:人民衛生出版社，2002:287-292.

［2］孫軍英.氨溴特羅口服液治療兒童哮喘急性發作［J］.中國醫藥導報，2010，31(12)93-94.

［3］中華醫學會兒科分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)［J］.中華兒科雜志，2007:45(2):83-90.

［4］中華人民共和國衛生部藥政局.新藥(西藥)臨床前研究指導原則匯編［M］.北京:人民衛生出版社，1993:51-53.

［5］招建華.氨溴特羅聯合布地奈德治療嬰幼兒喘息的臨床觀察［J］.中國現代醫生，2010，4(21):43-44.

［6］Bates JH，Schanalisch G，Filbrun D，et al.Tidal breath analysis for infant pulmonary function testing［J］.Euro Repspir J，2000，16(6):1180-1192.