血清性激素和尿酸水平與老年男性冠心病的關系

李 霞 王昌富 李 艷

李 霞，王昌富，李 艷

武漢大學人民醫院檢驗科，武漢430060

隨著年齡的增長，冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）的發病率與死亡率呈上升趨勢，并且存在明顯性別差異，男女冠心病患者的死亡率之比約為2∶1［1］。男性CHD公認的危險因素有男性性別、增長的年齡、血脂異常、糖尿病等。還有研究表明內源性雄激素水平不足可增加老年男性動脈硬化的危險性［2］；高尿酸血癥也是冠心病、高血壓的危險因素［3］。關于老年男性性激素（Sex Hormones，SH）、尿酸（Uric Acid，UA）與CHD關系的研究較少見。本文報道老年男性CHD患者血清SH水平和UA濃度變化及其相互之間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2010年4月～2010年12月在荊州市中心醫院心內科首次住院，符合WHO冠心病診斷標準的老年男性CHD患者80例（CHD組），患者年齡60～87歲，平均（72.17±7.20）歲。WHO冠心病診斷標準：（1）臨床癥狀、心電圖和血清心肌酶均符合急性心肌梗死。（2）曾有心肌梗死病史，目前心電圖顯示病理性Q波。（3）有典型心絞痛癥狀，心電圖有心肌缺血證據和冠脈造影顯示至少有1支冠脈有50%以上狹窄。收集同期在荊州市中心醫院體檢中心健康體檢的40例老年男性標本作為對照組，年齡60～82歲，平均（70.90±7.24）歲，其心電圖正常，無CHD（心絞痛、冠狀動脈供血不足、陳舊性心肌梗死等）及其它心臟器質性病變，血壓正常；排除嚴重肝、腎、肺功能不全、嚴重感染、內分泌代謝疾病、惡性腫瘤及影響生活功能的嚴重器質性疾病，體檢前半個月內無服用抗氧化劑及類固醇激素藥物史。兩組研究對象的年齡無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：所有對象禁食12h以上，于清晨7∶00～9∶00采肘靜脈血4 ml（不抗凝），3 000r／min離心5min，吸取部分血清，于－70℃冰箱保存，用于檢測雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T），取剩余血清及時檢測UA、空腹血糖（FBG）和血脂（BL）水平。

1.2.1 測定方法：所有標本的檢測在荊州市中心醫院檢驗醫學部進行。UA、FBG、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白－膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白－膽固醇（LDL－C）在美國 BECK MAN COULTER LX4201全自動生化分析儀上進行檢測，試劑來源于四川邁克生物科技股份有限公司。E2、P、T 采用美國 BECK MAN COULTER UNI－CEL DXI800全自動免疫分析儀及配套試劑進行檢測，其試劑批號分別為017612、015014和014303。

1.3 統計學處理

計量資料先行正態性檢驗，E2／P等少量資料呈非正態分布，經常用對數轉換后使所有資料達到正態分布再進行統計分析。檢測數據以均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較采用t檢驗；變量之間的關系采用直線相關分析以及兩項分類Logistic回歸分析。所有統計學分析用SPSS for windows 13.0軟件包完成。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CHD組與對照組SH、UA水平比較

CHD組T水平顯著低于對照組（P＜0.05），而E2／T比值、UA水平顯著高于對照組（P均＜0.01）；兩組間 E2、P、E2／P比值的差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表1。

2.2 CHD組與對照組FBG和BL的比較

CHD組FBG濃度顯著高于對照組，而HDL－C水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P均 ＜0.01）；兩組間 TC、TG、LDL－C的差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 CHD組與對照組SH、UA水平（對數值）比較（±s）

表1 CHD組與對照組SH、UA水平（對數值）比較（±s）

組別 n E2 P T E2／P E2／T UA對照組 40 1.47±0.12 －0.14±0.22 0.66±0.11 1.66±0.22 0.83±0.13 2.40±0.07 CHD組 80 1.51±0.16 －0.07±0.31 0.53±0.18 1.59±0.35 0.98±0.22 2.55±0.12 t 0.54 0.85 2.21 0.49 2.83 3.80 P 0.580 0.420 0.042 0.610 0.007 0.000

表2 CHD組與對照組FBG和BL指標（對數值）的比較（±s）

表2 CHD組與對照組FBG和BL指標（對數值）的比較（±s）

組別 n FBG TC TG HDL－C LDL－C對照組 40 0.73±0.02 0.60±0.07 －0.02±0.17 0.20±0.08 0.30±0.07 CHD 組 80 0.80±0.13 0.62±0.07 0.07±0.19 0.08±0.15 0.31±0.10 t 2.79 0.63 1.39 3.89 0.008 0.520 0.160 0.000 0.19 P 0.381

2.3 CHD組和對照組血清UA與SH水平的相關性分析

直線相關分析結果顯示，CHD組及對照組血清UA水平與SH水平均無明顯相關性（P均＞0.05），見表3。

表3 CHD組和對照組血UA水平與SH水平的相關性分析

2.4 SH、UA、FBG及BL與CHD的Logistic回歸分析

以老年男性CHD為因變量，SH、UA、FBG、BL四項（TC、TG、HDL－C、LDL－C）為協變量進行兩項分類Logistic回歸分析，結果顯示：E2／T（OR＝2.21，95%CI：1.176～3.785）、HDL－C （OR＝0.012，95%CI：0.000～0.423）、UA（OR＝1.040，95%CI：1.021～1.070）進入回歸方程，提示E2／T比值、UA水平的升高以及HDL－C濃度的降低可能是老年男性CHD的獨立危險因素。

3 討 論

目前，許多學者認為性激素內環境的平衡失調與男性CHD相關。在本研究中，通過對老年男性CHD患者SH水平的檢測，并與健康對照組進行比較，結果表明老年男性CHD患者T水平明顯降低，E2／T比值顯著增高，與蘇漢文等［4］的研究一致。提示以T水平降低、E2／T比值增高為主的性激素失衡與老年男性CHD的發生密切相關。其部分原因可能是低水平T對脂質代謝具有不利影響［5］；并且可能增加血管內皮以及單核細胞內促炎因子（如TNF－α、IL－1、IL－6）的表達，還可能通過核轉錄因子kappaB（NF－κB）的活化而增加血管－細胞黏附分子（VCA M－1）的分泌［6］；另有證據表明低水平 T與胰島素敏感性和肥胖緊密相關，對胰島素抵抗和肥胖產生積極的影響［7］。因而，T水平下降可能通過多種途徑促進粥樣斑塊形成、血管內皮功能異常以及動脈粥樣硬化的發生與發展。通過Logistic回歸分析還發現E2／T、UA可能是老年男性CHD的獨立危險因素，HDL－C可能是保護因素。其中E2／T的OR值為2.21，其預測老年男性冠心病的能力超過其它代謝指標，表明雌雄激素的平衡失調以及E2／T比值的檢測可能有助于老年男性CHD的診斷，同時也為老年男性CHD的治療提供了新的思路，即可以通過調節性激素代謝平衡，如補充適量T和／或通過藥物調整E2／T比值，可能對老年男性CHD的治療產生良好的作用。已有研究表明對T水平降低的CHD患者補充適量的T可以舒張冠狀動脈，扭轉心肌缺血［8］。

自1951年Gertler等［9］首次提出UA與CHD之間可能存在相互作用后，高UA血癥與心血管疾病的關系成為大家關注的焦點，但UA能否作為心血管疾病的獨立危險因素存在爭議［10］。本文結果表明，老年男性CHD患者的血UA水平顯著高于對照組，并且高UA血癥是老年男性CHD患者的獨立危險因素，與Chen等［11］的高UA血癥是心血管事件獨立危險因素的結論一致。高UA血癥可能通過以下途徑［10，12］參與 CHD 的發生與發展：（1）血尿酸結晶析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內膜，最終激活血小板和凝血系統；（2）增加氧化應激，促進LDL－C的氧化及脂質過氧化；（3）促進血管平滑肌細胞增生，以及通過激活單核細胞趨化蛋白－1（MCP－1）促進血管炎癥反應；（4）氧化LDL，并刺激白細胞黏附于血管內皮細胞，激活白細胞損害血管內皮功能。但老年男性CHD患者的UA水平與SH不相關，表明高UA血癥與SH的平衡失調分別獨立參與老年男性CHD的發生與發展。因此，在臨床上對高UA血癥應該引起足夠的重視。對中老年男性應加強血UA的監測，做到早期發現、及時干預。

血脂代謝異常是CHD很重要的危險因素。本文結果顯示，與對照組比較，老年男性CHD患者的血脂異常主要表現為HDL－C顯著降低，與Se man等［13］的研究結果一致。其主要機制可能是HDL－C介導了膽固醇的逆轉運，將膽固醇從周圍組織轉運到肝臟進行再循環或以膽酸的形式排泄，從而減少脂質在血管壁的沉積，延緩動脈粥樣硬化的發生與發展。并且，HDL－C還可以通過抗炎、抗氧化等作用，發揮保護血管的功能，起到抵抗動脈粥樣硬化形成的作用［14］。Seman等［13］的研究還表明，當 HDLC水平＜0.90 mmol／L時，老年男性CHD的發病率比 HDL－C水平＞1.70 mmol／L者高8倍，提示升高老年男性HDL－C水平可以降低其患CHD的危險性。Syv?nne等［15］研究也證實升高 HDL－C的濃度可促進動脈粥樣硬化消退或延緩其進展。

綜上所述，E2／T比值升高、高UA血癥以及低HDL－C血癥可能是老年男性CHD的獨立危險因素。通過對獨立危險因素的控制，可能會對老年男性CHD患者的防治起到一定的作用。

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