氨茶堿聯合納洛酮治療早產兒呼吸暫停臨床療效探討

高偉文 曾海權

（廣東省清遠市婦幼保健院，廣東 清遠 511515）

早產兒呼吸暫停是指早產兒呼吸停止超過20s，足月小兒呼吸停止超過15s；或呼吸停止不超過15～20s，但伴有心跳減慢，皮膚青紫或蒼白，肌肉張力減低。呼吸暫停若反復發作（＞3次/h）易造成腦損害[1]。本文對60例患呼吸暫停的早產兒進行了分組研究，探討了氨茶堿聯合納洛酮對早產兒呼吸暫停的臨床療效，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本人收集了我院自2007年2月至2010年9月收治的患呼吸暫停的早產兒60例。其中男38例，女22例，所有病例均滿足《實用新生兒學》[2]中關于呼吸暫停診斷的標準。胎齡＜32周者16例，＜34周者39例，＜37周者5例；出生體質量＜1500g者26例，＜2000g者21例，＜2500g者9例，＞2500g者4例；呼吸暫停時間＜3d者49例，＞3d者11例。排除感染、先天畸形、肺部疾病、胃食管反流、代謝異常、驚厥及電解質紊亂等病因。隨機分為兩組，每組30例，兩組在性別，胎齡，體質量及呼吸暫停時間上均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有病例均在常規治療基礎上，在首次發生呼吸停止后給予氨茶堿5mg/kg，稀釋后靜脈注射，12h后給維持量2mg/kg，12h給藥1次；觀察組在此基礎上加用納洛酮，首次負荷量0.1mg/kg靜脈注射，1h后按0.01mg/（kg·h）維泵靜脈注射[3]，每日總量不超過0.4mg/kg靜脈注射，兩組均治療3d，3d后有效患兒繼續治療2d，3d后無效或病情加重需改為機械通氣治療。

1.3 療效判斷標準

①顯效：用藥48h內AOP停止發作，呼吸節律正常；②有效：用藥72h內呼吸暫停發作次數減少及呼吸節律好轉；③無效：用藥72h后呼吸暫停無減少或加重。總有效為：顯效加有效。

1.4 統計學方法

使用SPSS12.0統計學處理軟件，采用t檢驗，以P＜0.05為具有統計顯著差異。

2 結 果

觀察組顯效19例，有效10例，無效1例，分別占63.3%，33.3%和3.3%，總有效率為96.7%；對照組顯效9例，有效13例，無效8例，分別占30.0%，43.3%和26.7%，總有效率為73.3%。兩組在顯效率及總有效率上相比具有顯著統計差異，P＜0.05，具體見表1。

3 討 論

呼吸暫停在早產兒中發病較高，胎齡愈小，發病率愈高，據有關資料報道：早產兒呼吸暫停發病率約20%～30%[4]，極低出生體質量兒發病率高達50%，呼吸暫停一般在生后2～6d多見，持續時間不完全一致，到達37周時停止發作。呼吸暫停的發病機制目前尚不十分清楚，早產兒呼吸和神經系統發育不完善可能是其出現呼吸暫停的生理基礎，早產兒腦干神經細胞間樹狀突少，神經元細胞間突觸少，呼吸控制不穩定，當神經元傳入沖動少時，呼吸中樞傳出沖動也少，即引起呼吸暫停；另外胎齡愈小，中樞神經系統發育愈不成熟，對CO2的反應敏感性降低，尤其是低氧時化學感受器對CO2的刺激反應變低，易引起呼吸暫停。使用氨茶堿治療呼吸暫停的機制是通過刺激呼吸中樞，增加呼吸中樞對CO2敏感性，改善心臟功能。

表1 兩組治療效果比較

早產兒臍血β-EP水平高于足月兒，可能是早產兒容易發生呼吸暫停的生理基礎。研究結果表明：早產兒呼吸暫停發生后24h～3d血漿β-EP水平是存在巨大差異的，其血漿β-EP值與動脈血pH、PaO2水平呈明顯負相關。這就表明血漿β-EP活性增高與低氧，酸中毒有關，且兩者越重，則β-EP釋放越多，為呼吸暫停病理基礎，從而推新β-EP是導致呼吸暫停始與復發的重要因素，是早產兒呼吸暫停極易造成機體缺氧，酸中毒，尤其是腦缺氧，促使內源性阿片樣物質釋放入血，導致血漿β-EP升高，作用于阿片受體，對中樞神經系統及呼吸循球產生抑制作用，進一步加重低氧血癥酸中毒。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，可降低血漿β-EP水平，與分布在心臟等部位阿片受體結合，解除β-EP對腦呼吸、心跳、中樞的抑制作用，解除β-EP降低腦干對CO2敏感性及抑制通氣功能，從而興奮呼吸，改善通氣障礙，降低CO2分壓和緩解低氧性呼吸衰竭，所以納洛酮可使呼吸暫停減輕或停止發作；納洛酮還能增加心排血量、每搏量和左室收縮功能，提高平均動脈壓，使冠狀動脈血流和心肌缺血得到改善，能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后腦血流重新分布，保證腦干重要部位血流供應，促使神經細胞功能恢復，阻斷缺氧繼發性腦損傷發病過程，避免呼吸暫停缺氧對腦組織損傷，促使早產兒智力發育。

因此，為了減少早產兒出現呼吸暫停，孕婦要做好產前保健，臨產前避免重體力勞動，避免早產。應到醫院生產，生產后密切觀察小兒情況。如有呼吸暫停出現，應及時搶救，使用呼吸興奮劑，吸入高濃度的氧，治療原發病。快速糾正呼吸暫停，避免腦組織長時間缺氧，減少對小兒智力的影響。總之，氨茶堿聯合納洛酮治療早產兒呼吸暫停療效顯著，值得臨床推廣。

[1]成玲,黎浴曦.納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的療效觀察[J].中國婦幼保健,2005,20(12)：1610-1611.

[2]劉翼昌.納洛酮聯合氨茶堿治療早產兒呼吸暫停療效觀察[J].贛南醫學院學報,2010,30(3)：479.

[3]王東輝,魯麗,韓桂珍,等.納洛酮與氨茶堿聯合治療早產兒呼吸暫停療效觀察[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志,2010,5(1)：28-29.

[4]李一欣,劉小平.納洛酮與氨茶堿聯合治療早產兒原發性呼吸暫停56例療效觀察[J].醫學創新研究,2008,5(27)：131-132.