伊立替康聯合順鉑二線治療復發小細胞肺癌的臨床觀察

李學鵬

（遼寧省綏中縣醫院腫瘤內科，遼寧 綏中 125200）

小細胞肺癌（SCLC）屬于肺癌未分化癌的一種，在肺癌中約占15%～20%，對化療高度敏感，但易出現耐藥，極少數可以治愈，數月內復發率高達95%[1]，因此常需要二線方案進行挽救治療，對于其二線治療，方案眾多，但療效低，目前尚無標準的治療方法。我院就2005年7月至2009年7月治療的復發小細胞肺癌患者40例進行研究，取得良好效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2005年7月至2009年7月在我院進行治療的復發小細胞肺癌患者40例，40例患者均為經病理學或細胞學確診的復發小細胞肺癌患者，KPS評分在70分以上，血常規及各種生化檢驗均在正常范圍內，有可測量的病灶，預計生存期＞3個月。40例患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組20例，其中男14例，女6例，平均年齡（50.8±11.3）歲；對照組男13例，女7例，平均年齡（51.4±10.8）歲。兩組患者在性別組成、年齡、病情嚴重程度、既往病史和治療史等方面差異不明顯，具有可比性（P＞0.05）。

表3 兩組患者毒副反應情況比較（%）

1.2 方法

觀察組患者給予伊立替康（CPT-11）聯合順鉑（DDP）進行化療，具體給藥方法是：CPT-11第1、8、15天靜脈輸注，用量60mg/m2，DDP第1～3天適當水化進行靜脈輸注，用量25mg/m2，4周為1個周期；對照組給予單藥拓普替康（TPT）進行化療，具體給藥方法：TPT第1～5天靜脈注射，用量1.25～1.5mg/m2，3周為1個周期。兩組患者均給予2～5個周期化療，平均化療周期為3.4個周期。兩組患者在化療前均給予鎮吐治療，腹瀉者給予洛派丁胺口服治療，直至最后一次稀便后12h，Ⅱ度以上的骨髓抑制給予G-CSF治療以及其他對癥治療，化療中比較兩組患者的毒副反應情況，化療周期結束后進行評估，并進行2年的隨訪，觀察中位生存時間、總生存時間和中位無病生存時間。

1.3 評價標準

近期療效按照WHO實體腫瘤客觀療效評定標準：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），疾病緩解率（RR）=（CR+PR）×100%/本研究分組人數；遠期療效評價標準：中位生存時間、總生存時間、中位無病生存時間。

1.4 統計學方法

用SPSS13.0進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準設定為0.05，當P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀察組患者疾病緩解人數為7例，疾病緩解率為35.0%；對照組患者疾病緩解人數為5例，疾病緩解率為25.0%，兩組患者比較，觀察組患者疾病緩解率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較（例）

2.2 兩組患者遠期療效的比較

觀察組患者中位生存時間為（12.6±4.3）個月，總生存時間為（7.5±3.2）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）個月；對照組患者中位生存時間為（9.1±3.8）個月，總生存時間為（3.2±2.4）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）個月，兩組患者比較，觀察組患者中位生存時間、總生存時間和中位無病生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者遠期療效的比較（月）

2.3 兩組患者毒副反應情況比較

兩組患者就有毒副反應發生，觀察組患者的惡心嘔吐、血小板減少、貧血、白細胞減少和乏力發生率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

小細胞肺癌屬于未分化癌，是肺癌的基本類型之一，其病理類型包括燕麥細胞型、中間細胞型和混合燕麥細胞型，其生物學行為差，倍增時間短，生長分數和惡性程度高，病情發展迅速，易早期出現腦和骨轉移，常有伴瘤綜合征，確診后生存期短[2]。

小細胞肺癌對放療和化療十分敏感，主要采用全身化療進行治療，但由于其獨特的生物學行為和化療后獲得性耐藥性的產生，復發率高，因此二線治療顯得十分重要，但目前尚無標準的SCLC二線化療方案。NCCN2007年SCLC臨床指南推薦使用的SCLC二線化療藥物包括：CPT-11、拓撲替康、紫杉醇、吉西他濱、多烯紫杉醇等。其中，拓撲替康和伊立替康均為合成的喜樹堿衍生物[3]，主要通過與真核細胞生物拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的三元復合物，作用于復制酶，而損傷雙股DNA，哺乳動物的細胞不能有效地修復這些中斷的雙股DNA鏈。趙明利等[4]認為，單藥應用伊立替康和拓撲替康近期療效和遠期療效相似，不良反應略有不同，但均可接受。Jagasia等[5]發現伊立替康和鉑類不具有交叉耐藥現象，聯合用藥效果更好，并在Ⅱ期臨床中得以證實。張建華等[6]在臨床研究中也證實CPT-11聯合DDP在二線治療SCLC中具有明顯優勢。

為了指導小細胞肺癌二線治療的臨床用藥，探討其二線治療的更為有效的方案，為臨床用藥提供可靠地依據，本研究中采用常用的IP化療方案和單藥TPT兩組二線化療方案進行對比研究，在近期療效中，觀察組患者疾病緩解率為35.0%，對照組患者疾病緩解率為25.0%，兩組患者比較差異顯著（P＜0.05），表明IP方案能明顯提高二線化療的疾病緩解率，近期療效較好；在遠期療效中，觀察組患者中位生存時間為（12.6±4.3）個月，總生存時間為（7.5±3.2）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）個月；對照組患者中位生存時間為（9.1±3.8）個月，總生存時間為（3.2±2.4）個月，中位無病生存時間為（7.2±3.4）月，觀察組患者中位生存時間、總生存時間和中位無病生存時間明顯優于對照組（P＜0.05），表明IP方案能明顯改善遠期預后，遠期療效較好，IP方案用于二線治療SCLC的近遠期療效與柳影等[3]報道相似；在化療方案的毒副作用上，觀察組患者的惡心嘔吐、血小板減少、貧血、白細胞減少和乏力發生率明顯高于對照組（P＜0.05），其毒副反應發生情況與張建華等[6]研究相似，表明IP方案具有血液毒副反應、胃腸道癥狀和全身乏力等副作用明顯，在臨床應用中要做好全面評估，并掌握適應癥。

總之，在小細胞肺癌的二線治療中，IP方案疾病緩解率較高，遠期預后相對較好，值得臨床應用，但其血液毒副反應、胃腸道和全身癥狀明顯，在臨床應用中應嚴格把握禁忌癥，密切觀察，及時處理，合理應用。

[1]趙金波,周金平,劉芳,等.伊立替康聯合順鉑治療小細胞肺癌60例臨床觀察[J].中華全科醫學,2011,9(3)：392.

[2]王彩玲,王俊生.IP方案聯合沙利度胺二線治療晚期小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2011,26(1)：89.

[3]柳影,程穎,張彩霞,等.伊立替康聯合順鉑與拓撲替康聯合順鉑二線治療小細胞肺癌的比較研究[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(11)：986.

[4]趙明利,畢清,任宏軒,等.伊立替康與拓撲替康二線治療43例小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志,2011,21(2)：156-158.

[5]Jagasia MH,Langer CJ,Johnson DH,et al. Weekly irinotecan and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer： A multicenter phase Ⅱ study [J].Clin Cancer Res,2001,7(1)：68.

[6]張建華,王紅兵.伊立替康單藥與伊立替康聯合順鉑二線治療小細胞肺癌的臨床比較[J].徐州醫學院學報,2009,29(11)：766-768.