薄芝糖肽對慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽和同型半胱氨酸的影響

欒 蓉 樊樹峰 邱 波

（1 濟南市衛生局信息化服務中心，山東 濟南 250001；2 濟南市第三人民醫院，山東 濟南 250101）

薄芝糖肽是從薄樹芝菌絲體純化分離得到的有效成分——多糖和多肽。基礎和臨床研究表明，薄芝糖肽具有免疫調節[1]、抗腫瘤[2]、抗衰老、護肝解毒[3]、鎮靜、降血糖[4]等方面的作用。但在慢性心力衰竭的治療效果鮮有報道。BNP作為神經內分泌激素，在心臟疾病的患者體內有升高，在心力衰竭患者中升高更顯著，且與疾病的嚴重程度呈正相關，已逐步成為心力衰竭診斷的重要指標，并作為心力衰竭的獨立危險因素[5]。近年來的研究進一步發現，在慢性心力衰竭的患者中血漿HCY水平是增加的，并推測其可能是一種新的導致心力衰竭的危險因素，且其作用是獨立于冠心病的缺血機制之外的[6]。因此，我們采用薄芝糖肽治療慢性心力衰竭，選取BNP和HCY作為觀測指標。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2009年1月至2011年6月在我科住院的105例慢性心力衰竭患者，其中男66例，女39例，年齡46～75歲，平均年齡57.8歲。心力衰竭病史4個月～12年，平均4.6年。入選標準：心功能NYHA為Ⅱ～Ⅳ級，超聲心動圖左室射血分數（LVEF）＜45%，心力衰竭史＞4個月。隨機分為2組，薄芝糖肽治療組55例；對照組50例。2組患者年齡、性別、病因（缺血性及非缺血性）、病程、心功能、合并高血壓、糖尿病、血脂異常及LVEF的差異均無統計學意義。

1.2 治療方法

所有患者均可根據病情應用阿司匹林、氯吡格雷、洋地黃、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、他汀類藥物及β受體阻滯劑。治療組在此基礎上，加用薄芝糖肽注射液（北京賽生藥業有限公司生產，2mL/支，含靈芝粉500mg/支）6～8mL+5%葡萄糖250～300mL中靜脈滴注，糖尿病患者同時加2～3U胰島素，每天1次。所有患者均治療4周。

1.3 測定方法

抽取所有入選者空腹時外周靜脈血3mL。放入干燥試管送檢，1h內離心（轉速3000r/min，離心10min），分離出血清進行測定。應用美國雅培公司全自動免疫分析儀，采用熒光偏振免疫分析法測定HCY和BNP，試劑盒由美國雅培公司提供。治療前后超聲心動圖檢查測定射血分數（EF）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 14.0統計軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 BNP和HCY測定結果的比較

經比較，在治療后二者均有明顯改善，但治療組優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 BNP和HCY測定結果的比較

2.2 心臟功能變化

治療組治療前前EF為35%±2%，治療后為43%±3%，二者比較有明顯統計學差異（P＞0.05）；對照組治療前前EF為36%±2%，治療后為41%±3%，二者有明顯差異（P＜0.05）；兩組治療后比較無統計學差異（P＞0.05）。

3 討 論

CHF是各種心臟病發展的嚴重階段，近年來，各種原因引起的CHF發病率呈逐年上升的趨勢。CHF是進行性病變，一旦起始以后，即使沒有新的心肌損害，臨床亦處于穩定階段，仍可自身不斷發展。如何延緩其進展是值得探討的問題關鍵。

BNP源于在心肌細胞合成的134個氨基酸的prepro-BNP，在進入血循環后降解產生具有生物活性的BNP和一個無活性的76個氨基酸的片段NTproBNP分泌入血后，具有利鈉、利尿、擴血管降壓、抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統和交感神經系統的作用，在心室負荷或壓力增加時由心室肌分泌，在心力衰竭（CHF）時血液中顯著增高。相關研究顯示[7]，以BNP在血中的濃度超過100pg/ml為界，其診斷心力衰竭的敏感度可達90%以上，特異性可達84%。并且隨其心功能NYHA分類級別升高而相應增高，并且各級別間差異有顯著性，提示全血BNP含量與CHF嚴重程度明顯相關[8]。

同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是存在于血漿中的一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸轉換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一個重要中間產物。近年來的研究發現[9]，在慢性心力衰竭的患者中血漿HCY水平是增加的。Vasari[10]研究表明血漿中HCY水平與CHF的發病危險密切相關。Herrmann等[11]研究顯示HCY不僅與CHF的發生有關。而且還與其嚴重程度有關，其實驗發現HCY中位數隨著心力衰竭分級的增加逐步增加。HCY可能通過各種機制導致心血管疾病的發生包括造成內皮損傷和功能異常，參與炎癥反應、破壞機體凝血和纖溶的平衡、致血栓形成、誘導平滑肌細胞增殖、影響脂質代謝等有關。普遍認為Hcy是一種血管損傷性氨基酸，可直接造成血管內皮細胞損傷和血管功能異常[12,13]。

薄芝糖肽注射液是由BCD菌株經液體發酵培養法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲中提取的滅菌水溶液，其成分為多糖與多肽，具有調節機體免疫功能的作用，對機體體液及細胞免疫具有促進作用，屬于非特異性免疫調節劑。我們采用薄芝糖肽治療慢性心力衰竭，對心力衰竭的敏感因子具有明顯的改善作用，考慮主要有以下因素：慢性心力衰竭患者，常病程較長，且均存在不同程度的微循環障礙，而靈芝多糖可延長體內血栓形成，降低血漿比黏度，具有抗凝、抗血栓，改善冠脈供血，延緩慢性心力衰竭的發展。動物試驗證明[14]，薄芝糖肽還能有效抑制氣管上皮細胞釋放組織胺，解痙，松弛氣管平滑肌、消除免疫過敏反應，拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮，具有平喘作用。感染為心力衰竭的首要誘因，薄芝糖肽作為免疫調節劑可以提高免疫力而減少感染次數，可能也起一定的作用。

薄芝糖肽注射液能改善慢性心力衰竭患者的BNP和HCY，對防治慢性心力衰竭的進行性發展有重要意義，在EF方面兩組無差異，考慮是觀察時間短，例數少，但趨勢是治療組優于對照組，因此值得臨床上推廣使用。

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