鹽酸氨溴索聯合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療COPD的療效觀察

尹志鵬 楊 芳 戴 榮

（張家界市人民醫院，湖南 張家界 427000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的、多發的、嚴重的以呼吸氣流受限為特征的慢性呼吸系統疾病。COPD目前居全球死亡原因的第4位，世界銀行/世界衛生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位。在我國，COPD同樣是嚴重危害人民身體健康的重要慢性呼吸系統疾病。筆者在2009年1月至2010年12月間對張家界市人民醫院呼吸內科的86例COPD住院患者，采用鹽酸氨溴索加硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療，并與單純采用硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療的患者進行對照比較，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

張家界市人民醫院2009年1月至2010年12月間86例COPD住院患者，其病史、體征、心電圖、胸部X線及肺功能檢查均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準[1]，其中男52例，女34例，年齡（62.7±5.4）歲，病程（17.8±3.2）年。對照組男27例，女16例，年齡（61.7±6.0）歲，病程（16.8±5.2）年;治療組男25例，女18例，年齡（61.8±6.1）歲，病程（16.7±5.3）年。兩組患者性別、年齡、病程構成比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合COPD診治指南（2007修訂版）的診斷標準[1]；②既往無支氣管哮喘病史，支氣管舒張試驗陰性；③6個月內未予口服或吸入糖皮質激素治療；④1個月內給予β受體激動劑治療；⑤對治療藥物無過敏者。

1.3 排除標準

①合并有氣胸、支氣管哮喘或有效循環量不足者；②使用β阻滯劑者；③對治療藥物過敏者；④患有心血管疾病、自身免疫性疾病及其他嚴重疾病者；⑤不能配合治療和觀察者。

1.4 治療方法

兩組患者均在持續低流量給氧、敏感抗生素、解痙平喘、化痰及對癥等常規靜脈和（或）口服藥物治療的基礎上，①對照組給予硫酸沙丁胺醇1mL加0.9%氯化鈉溶液4mL霧化吸入，2次/d，每次15～20min/次。②治療組給予鹽酸氨溴索2mL、硫酸沙丁胺醇1mL、0.9%氯化鈉溶液3mL，霧化吸入2次/d，15～20min/次。兩組均采用北京吉納QW15型氣動霧化吸入器。霧化前向患者介紹霧化吸入的目的、方法及注意事項，取得患者及家屬的配合。霧化吸入時患者取坐位或半臥位。兩組療程均8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀判定[2]指標：①咳嗽。無（-）；輕度（+）：間斷咳嗽，不影響工作；中度（++）：介于輕度和重度之間；重度（+++）：晝夜咳嗽或陣咳，影響工作或睡眠者。②痰量。無（-）；少（+）：晝夜痰量10～50mL；中（++）：50～100mL；多（+++）：100mL以上。③痰液黏稠度。無（-）；輕度（+）：痰液較稠，易于咯出；中度（++）：介于輕度和重度之間；重度（+++）：痰液黏稠，難以咳出。④氣喘。無（-）；輕度（+）：氣喘偶有發作，程度輕，不影響睡眠和活動；中度（++）：介于輕度和重度之間；重度（+++）：氣喘明顯，不能平臥，影響工作或睡眠。

1.5.2 肺功能檢測

采用肺功能測定儀測定患者治療前及療程結束后的肺功能，包括用力呼氣量（FEV1）、FEV1/FVC以及FEV1占預計值百分比。

1.6 療效標準

[3-5]相關標準制訂臨床總療效標準。①顯效：用藥后咳喘、呼吸困難、發紺等癥狀明顯減輕，水腫消退，肺部啰音消失或明顯減少；胸部X線征象消失。②有效：用藥后上述癥狀體征好轉或部分好轉；胸部X線征象明顯改善。③無效：治療前后病情無變化或加重；胸部線征象無改善?？傆行?（顯效+有效）/例數×100%。

1.7 統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件進行統計處理。兩組計量資料以（±s）表示，兩組均數比較用t檢驗，兩組計數資料比較用χ2檢驗。以（P＜0.05）為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床癥狀比較

兩組臨床癥狀較治療前均有顯著改善，治療組臨床癥狀改善情況與對照組相比，有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

2.2 肺功能比較

兩組肺功能組內前后比較均差異有統計學意義（P＜0.05），治療組與對照組比較也有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床癥狀比較

表2 兩組肺功能比較

2.3 臨床總療效比較

治療組有效率為90.70%，對照組有效率為76.74%，兩組有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床總療效比較

3 討 論

COPD是一種以進行性、不完全可逆性氣流受限為特征的呼吸系統疾病，隨著對其認識的加深，認為其本質是一種炎癥性疾病，以氣道、肺實質和血管等部位有多種炎性細胞浸潤為主[1]，COPD發病機制尚未完全闡明。目前普遍認為COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞（尤其是CD）和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎性細胞釋放多種介質，包括白三烯B4（LTB4）、白細胞介素8（1L-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和其他介質。這些介質能破壞肺的結構和（或）促進中性粒細胞炎性反應。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經系統功能紊亂（如膽堿能神經受體分布異常）等也在COPD發病中起重要作用。吸入有害顆?；驓怏w可導致肺部炎癥；吸煙能誘導炎癥并直接損害肺臟；COPD的各種危險因素都可產生類似的炎癥過程，從而導致COPD的發生。

鹽酸氨溴索有調節漿液與黏液的分泌，有高度肺組織親和力，具有調節肺泡巨噬細胞功能[6]，抑制細胞因子及炎性遞質的合成和釋放，改善肺功能[7]，有增強纖毛的擺動、促進肺表面活性物質生成、降低肺泡表面張力的作用，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢性呼吸道疾病。硫酸沙丁胺醇能選擇性激動支氣管平滑肌上的β2受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣[8]。沙丁胺醇還可抑制氣道平滑肌細胞增殖，減少中性粒細胞聚集和激活、抑制炎性介質的釋放、降低血管的通透性、減輕氣道腫脹，對氣道上皮細胞具有保護作用，從而改善肺功能、提高患者的生活質量和運動耐量[9,10]。鹽酸氨溴索與硫酸沙丁胺醇聯合應用，治療作用更為迅速、直接，痰液稀釋易于從擴張的支氣管、氣管內排出，在緩解咳嗽、氣促等癥狀及提高肺功能等方面優于對照組。

壓縮式霧化器是應用空氣壓縮泵將藥液分散成＜5μm的微粒，通過霧化吸入刺激氣道的舒張性受體而擴張氣道并使氣管擴張性藥物在肺內分布更均勻，增加霧化藥物在肺內的沉積，更好地舒張氣道[11]，以達到痰液稀釋、消除局部炎癥、解除支氣管痙攣、減輕喉頭水腫、氣道暢通的治療目的。具有對藥物無損壞、保持藥物的整體作用、藥物分布均勻、生物利用度高、可減少藥量的優點；其操作簡單，使用方便，面罩專人專用，導管和噴霧器使用后消毒，杜絕了交叉感染。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯合硫酸沙丁胺醇霧化吸入，能迅速改善COPD急性加重期患者的臨床癥狀與體征，改善肺功能。

參考文獻

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病組.COPD診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核與呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[2]陳獻紅,李艷.細辛腦注射液治療慢性阻塞性肺疾病120例療效觀察[J].吉林醫學,2009,30(18):2064-2065.

[3]李玉葉,林紅伍.鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病急性發作40例療效觀察[J].常州實用醫學,2010,26(1):14-15.

[4]陳尋,陳汝杰,梁鋒.鹽酸氨溴索壓縮霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].白求恩軍醫學院學報,2010,8(5):341-342.

[5]黃華.鹽酸氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].中國社區醫師·醫學專業,2010,29(12):108.

[6]Aihara M,Dobashi K,Akiyama M,et al.Effects of nacetylcgsteine and ambroxol on IL-2 and IL-10 in human alveolar macrophagse[J].Respiratio,2000,67(6):662-671.

[7]王欣燕,吳曉梅,趙紅.鹽酸氨溴索對實驗性肺纖維化的干預作用[J].中華結核和呼吸雜志,2003,9(5):19-20.

[8]徐峰,吳宗強,鄔東平.布地奈德聯合沙丁胺醇吸入治療50例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].右江醫學雜志,2009,37(3):275-277.

[9]Tashkin DP,Cooper CB.The role of long-acting bronchodilators in the management of stable COPD[J].Chest,2004,125(1):249-259.

[10]Husereau D,Shukla V,Boucher M.Long acting beta 2 agonists for stablechronic obstructive pulmonary disease with poor reversibility:a systematic review of randomised controlled trials[J].BMC Pulm Med,2004,4:7-17.

[11]鄭勁平.高頻振蕩加壓霧化與氣壓式對流霧化治療氣道阻塞的比較[J].中華結核和呼吸雜志,1993,16(增刊):42.