尿微量白蛋白與β2微球蛋白在糖尿病腎病早期的臨床意義

石建榮 陳國順 楊旭冉

（武警甘肅省總隊醫院檢驗科，甘肅 蘭州 730050）

糖尿病腎病主要是由于糖尿病糖代謝異常所導致的腎小球硬化，并伴尿蛋白含量超過正常，它是糖尿病患者常見的慢性并發癥，早期多無癥狀，當臨床出現明顯的蛋白尿，表現出明顯的腎臟病變時，腎臟損害已不可逆轉[1]。本文通過尿微量白蛋白與尿β2微球蛋白的聯合檢測，研究這些指標對早期發現糖尿病腎病的重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年3月至2010年12月期間，來武警甘肅省總隊醫院就診的糖尿病患者54例，上述患者糖尿病診斷標準為WHO標準診斷：空腹血糖≥7.8mmol/L或2h血糖≥11.1mmol/L，且尿常規檢測尿蛋白為陰性，其中男29例，女25例，年齡33～67歲，平均（46.6±6.3）歲；選取同期來武警甘肅省總隊醫院健康體檢者60例，上述健康體檢者均無糖尿病，其中男32例，女28例，年齡30～65歲，平均（43.4±5.8）歲。以上兩組人群均無心、腎、高血壓及慢性疾病，在年齡結構、性別組成、身體一般狀況等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），所選資料具有可比性。

1.2 標本收集

糖尿病組為最近2月來武警甘肅省總隊醫院門診和住院符合條件的患者，正常對照組為近1月來武警甘肅省總隊醫院的健康體檢者，每次仔細收集患者的血清和尿液，均叮囑尿液留取均為晨尿中段尿，在2h內送檢。血清為空腹靜脈血，都在室溫下2h內檢測完畢，并收集保存好數據。

1.3 檢測方法

尿mALB和β2微球蛋白測定方法為免疫比濁法。尿mALB試劑由伊利康生物制品公司，β2微球蛋白試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供。血清肌酐和尿素氮測定方法為酶法，試劑由伊利康生物制品公司提供。儀器為日本東芝FR40全自動生化分析儀，尿mALB以mALB＜20mg/L為界限，超過正常值上限判斷為陽性。β2微球蛋白以＜0.4mg/L為界限，超過正常值上限判斷為陽性。

1.4 統計學方法

2 結果及分析

2.1 兩組各項生化指標比較

記錄并統計上述兩組人群檢測的尿微量白蛋白（mALB）、尿β2微球蛋白（β2MG）、血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平，統計后行t檢驗。糖尿病組mALB和β2MG明顯高于正常對照（P＜0.01），組間比較差異具有高度統計學意義；兩組Cr和BUN比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 糖尿病組與對照組比較（±s）

表1 糖尿病組與對照組比較（±s）

Cr（mmol/L）對照組 60 8.23±2.27 0.20±0.03 4.92±0.86 59.31±7.95糖尿病組 54 37.16±6.25 0.79±0.11 5.08±0.91 63.52±8.06 t值 11.362 6.583 0.624 0.701 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＞0.05 P＞0.05組別 例數 mALB（mg/L）β2MG（mg/L）BUN（mmol/L）

2.2 糖尿病組患者檢測指標陽性率分析

糖尿病組患者尿微量白蛋白（mALB）和尿β2微球蛋白（β2MG）檢測后，根據上述陽性評判標準，分別統計陽性率，同時統計兩項指標中其中任一項指標陽性患者。mALB檢測、β2MG檢測和聯合檢測陽性率分別為37.0%、27.8%和57.4%，聯合檢測陽性率與前兩種單一檢測陽性率比較，分別χ2=4.495和χ2=9.694，差異具有顯著統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。見表2。

表2 糖尿病組患者檢測指標陽性率分析[n（%）]

3 討 論

糖尿病性腎病病發早期大都缺乏明顯的臨床表現，通過檢查，大多呈現出無腎臟損害癥狀，尿常規檢查蛋白多見陰性，尿素氮和血清肌酐檢查也比較為正常，所以患者一般不易察覺。通常大多糖尿病腎病患者總要等到有明顯蛋白尿時才發現自己得了糖尿病腎病，然而此時患者的腎功能已經惡化，糖尿病腎病的發展已無可避免。鑒于糖尿病腎病是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一，所以能否及早的發現癥狀，及時進行治療，是問題的關鍵所在[2]。盡管早期腎臟臨床癥狀不明顯，但此時尿中已經排出微量的蛋白。所以尿微量白蛋白檢測對糖尿病腎病的早期診斷具有一定的價值。

白蛋白占血漿總蛋白量的60%，相對分子質量為69kD，是由肝臟合成的一種帶有負電荷的大分子蛋白。正常情況下不能通過腎小球濾過膜，尿中含量微小，常mALB＜20mg/L，當腎小球損傷時，對蛋白質濾過屏障分子篩的作用被破壞，通透性增加，尿中mALB＞20mg/L就稱為微量蛋白尿[3]。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導致白蛋白的排出。糖尿病性腎病白蛋白的排出是由于腎小球濾過膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導致白蛋白排出增加，從而產生微量白蛋白尿[4]。尿mALB排出增加是腎臟疾病早期改變的開始，是腎小球早期損傷的敏感指標，對疾病的早期診斷，早期治療和分析病程進展有重要的臨床價值[5]。β2微球蛋白是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產生的一種小分子球蛋白，相對分子質量為11800，是細胞中完整HLA分子的一部分。其主要生理作用為參與識別異己物質和提供殺傷細胞受體的作用[6]。在正常生理條件下，正常人β2微球蛋白的合成率及從細胞膜上的釋放量相當恒定，進入血循環的β2微球蛋白可以從腎小球自由濾過，99.9%在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細胞中分解破壞；故而正常情況下β2微球蛋白的排出是很微量的；濾過的β2微球蛋白絕大多數為近曲小管重吸收降解，因此腎小球或腎小管功能改變時，將引起血或尿β2微球蛋白的變化，則提示腎小管損害或濾過負荷增加，故β2微球蛋白檢測常被認為是衡量糖尿病患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項簡便、精確而又敏感的方法[7]。

通過本實驗檢測可以看出，糖尿病組和正常對照組各項檢測指標比較時，血清尿素氮、肌酐數值增高不明顯，兩組做統計學分析，無統計學意義（P＞0.05），但兩組mALB和β2微球蛋白數值變化較明顯，做統計學分析，兩組有統計學意義（P＜0.01），本組實驗表明mALB和β2微球蛋白是腎功能損害的早期標志物，聯合檢測陽性率為（57.4%），比單獨檢測（37.0%、27.8%）要高，差異具有顯著統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。實驗表明通過聯合檢測尿mALB和β2微球蛋白能夠成功發現早期糖尿病腎病，而且方法簡單易行。依靠這種方法可以有效地減少糖尿病早期腎損傷的漏診現象，并且能夠大大提高糖尿病早期腎損傷的檢出率。這種方法對糖尿病繼發腎功能損傷的早期預防和治療具有重要的意義，值得臨床推廣。

[1]邱占軍,榮海欽,趙新波,等.尿微量蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].山東醫藥,2008,48(8):63-64.

[2]湯俊明,趙進良,張小莉.尿微量蛋白對監測Ⅱ型糖尿病早期腎功能損害的價值[J].臨床檢驗雜志,2004,22(11):458-459.

[3]張莉鑫.尿微量白蛋白的測定及其臨床應用[J].中國現代醫學雜志,2008,18(2):240-241.

[4]潘靜,魏明竟.尿液微量白蛋白的研究近況[J].臨床檢驗雜志,2003,21(5):315-316.

[5]王勝虎,陳琪,曹向紅.聯合檢測血清胱抑素C和β2微球蛋白對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].實用醫技雜志,2010,17(4):350-351.

[6]康萍,孫志奇,王銳艷,等.β2微球蛋白在糖尿病早期腎損害中的意義[J].黑龍江醫藥,2008,21(1):89-90.

[7]韓冬.尿微量白蛋白及β2微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].現代診斷與治療,2006,17(6):348.