ACE基因多態性與冠心病的相關性研究

楊珍旭 姜大鈞 劉 琨 李 全 紀琳琳

冠心病嚴重威脅人類健康，隨著生活水平的提高，其發病率亦逐年增加。隨著分子遺傳學的發展，采用PCR基因擴增技術研究基因，為分析冠心病的遺傳機制提供了可能。

1 對象與方法

1.1 研究對象

病例組：選擇2010年3月至2011年6月在我院心內科住院冠心病患者127例，男75例，女52例，年齡（61.79±8.68）歲，均經冠狀動脈造影確診。

對照組：選擇漢族健康查體者110 例，其中男66例，女44例，年齡37～86歲，平均（63.52±7.92）歲，和冠心病組患者年齡、性別構成差異無顯著性（P＞0.05），經詳細的詢問病史和體格檢查：心電圖、血常規、血生化檢查，排除冠心病、糖尿病、高血壓患者。本研究人群個體之間無血緣關系。

1.2 實驗方法

應用聚合酶鏈反應-限制性片斷長度多態性分析，聚丙稀酰胺凝膠電泳方法檢測ACE基因插入/缺失（I/D）多態性。

1.3 統計學處理

以P＜0.05為差異有顯著性，所有資料分析應用SPSS10.0統計軟件處理。

2 結 果

見表1、2。

表1 ACE基因的Hardy-Weinberg平衡檢驗結果

表1為ACE基因的Hardy-Weinberg平衡檢驗結果。

表2 ACE基因型與冠心病危險性的關系

經計算ACE基因型在各組中的分布符合Hardy-Weinberg平衡

經應用非條件Logistic回歸模型分析，與Ⅱ相比，ID，DD的OR隨D等位基因的增加呈增加趨勢，并且與含Ⅰ等位基因的基因型相比，DD基因型與冠心病的病因關聯指標有統計學意義（P=0.04），提示DD基因型與冠心病的危險性相關（P＜0.05）。DD基因型的OR值為2.06。即表明具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危險性增加2.06倍。

3 討 論

腎素-血管緊張素系統（RAS）有調節水、鹽平衡，維持內環境穩定，調節血壓，維持血管張力等作用，在心血管疾病的發生發展中有重要作用。血管緊張素轉換酶是這個系統的重要組成部分，ACE的主要作用是使血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，滅活緩激肽，調節血管張力。血管緊張素Ⅱ有很強的縮血管作用，且能誘導血管平滑肌細胞增生及肥厚，加強血小板衍生生長因子的表達及抑制纖溶活性，使低密度脂蛋白在血管壁內滯留、氧化及被巨噬細胞吞噬，促進血栓形成；而緩激肽能刺激內皮細胞釋放舒張因子，抑制平滑肌細胞的增殖。因此ACE對于心血管系統的作用很重要。

關于ACE基因多態性與冠心病的關系，1992年，Cambien等人[1]首先做了報道。他們對610例心肌梗死的患者和733例正常對照組進行ACE基因多態性檢測，發現DD基因型頻率在心肌梗塞組所占比例明顯高于對照組（P＝0.007），1993年，Tiret[2]觀察了親代有嚴重MI者的子代ACE基因多態性情況，發現子代DD基因型發生率增高，進一步證實了ACE基因型的遺傳變異可能與MI的危險性相關。但也不少研究持相反意見，在他們的研究中，并未發現ACE基因多態性增加冠心病或心肌梗塞的危險性，認為DD基因型及D等位基因與冠心病無關[3]。本研究中，具有DD基因型比具有Ⅱ基因型的人患冠心病的危險性增加2.06倍，這與國內陳健等人的研究相似[4]。但由于本研究例數太少，結論仍有待于大規模前瞻性研究證實。

[1]Cambien F,Poirier O,Lecerf K,et al.Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction[J].Nature,1992,359(6396):641-649.

[2]Triet L,Kee F,Poirier O,et al.Deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene associated with parental history of myocardial infarction[J].Lancet,1993,341(8851):991.

[3]Lindainter D,Pfetter MA,Kreutz R,et al.A prospective valuation of an angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart cliseuie[J].N Engl J Med,1995,332(11):706-711.

[4]陳健,張金枝,程龍獻,等.血管緊張素轉換酶基因多態性與冠心病發病的關系及機制[J].臨床心血管病雜志,2001,17(6):254-256.