化濁通絡(luò)湯對高尿酸血癥大鼠治療作用研究

黃潔 劉梅 文萍

（1江西省中醫(yī)藥高等專科學(xué)校 撫州344000；2江西省中醫(yī)藥研究院 南昌330046）

高尿酸血癥（HUA）是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為HUA及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結(jié)石形成[1]。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，高蛋白、高嘌呤[2～3]攝入日益增多，導(dǎo)致HUA的發(fā)病率逐年升高。本研究觀察經(jīng)驗(yàn)方化濁通絡(luò)湯（澤瀉、車前子、牛膝、絡(luò)石藤）對HUA大鼠血UA水平的影響，并通過檢測XOD、ADA水平探討化濁通絡(luò)湯治療HUA的藥效機(jī)理。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SD大鼠60只，雄性，體重180～220 g，由江西中醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供，動物合格證號：醫(yī)動字第08-005。

1.2 藥物與試劑 陽性對照藥：苯溴馬龍，批號060346，德國赫曼大藥廠產(chǎn)品。XOD試劑盒，批號071012；ADA試劑盒，批號070916，均購自南京建成生物研究所。腺嘌呤：分析純，生物工程（上海）有限公司（批號2712B05）；鹽酸乙胺丁醇：廣東華南藥業(yè)有限公司（批號：080102）。

1.3 主要儀器 貝克曼CX4型全自動生化分析儀；AE-200型電子分析天平（瑞士）；LD4-2型低速離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)。

2 方法

2.1 分組與給藥 動物按體重隨機(jī)分為六組：正常組、模型組、苯溴馬龍組及化濁通絡(luò)湯大劑量組（相當(dāng)生藥24 g/30 mL）、中劑量組（相當(dāng)生藥12 g/30 mL）、小劑量組（相當(dāng)生藥6 g/30 mL），每組10只。苯溴馬龍按20 mg/（kg·d）灌胃。

2.2 實(shí)驗(yàn)方法 每日上午各組大鼠分別灌胃給予相應(yīng)藥物，下午造模：灌胃給予腺嘌呤和鹽酸乙胺丁醇（腺嘌呤100 mg、鹽酸乙胺丁醇250 mg溶于10 mL蒸餾水配成混懸液，按10 mL/kg灌胃），正常對照組給予生理鹽水，造模和給藥7 d，每天1次。第7天給藥0.5 h后，取血測定UA水平及XOD、ADA含量。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)均用(±S)表示，均值之間比較采用t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

與正常組比較，模型組UA水平顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，苯溴馬龍組及化濁通絡(luò)湯大、中、小劑量組UA水平顯著降低（P＜0.05，P＜0.01）。與正常組比較，模型組XOD含量顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，苯溴馬龍組XOD含量無明顯改變，化濁通絡(luò)湯大、中劑量組XOD含量顯著降低（P＜0.05），化濁通絡(luò)湯小劑量組XOD含量無明顯變化。與正常組比較，模型組ADA含量無明顯變化；與模型組比較，苯溴馬龍組及化濁通絡(luò)湯各劑量組均無明顯變化。見表1。

表1 化濁通絡(luò)湯對大鼠UA、XOD、ADA水平的影響 (±S)

表1 化濁通絡(luò)湯對大鼠UA、XOD、ADA水平的影響 (±S)

注：與正常組相比，*P ＜0.05；與模型組相比，#P＜0.05，##P ＜0.01。

組別 n UA(μmol/L) XOD(U/L) ADA(U/L)正常組 10 28.56±5.23 37.29±3.16 49.40±7.22模型組 9 42.19±4.11* 50.66±5.21* 52.67±13.47苯溴馬龍組 9 38.95±3.07# 51.22±6.28 45.13±5.99化濁通絡(luò)湯大劑量組10 35.23±1.84## 45.23±4.22# 43.29±4.43化濁通絡(luò)湯中劑量組 9 36.73±2.09## 46.19±4.03# 40.98±3.46化濁通絡(luò)湯小劑量組10 38.55±4.16# 49.67±3.96 40.98±3.46

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為HUA的病因病機(jī)主要是偏食膏粱厚味，使脾運(yùn)失健，助濕生痰，痰濕流注機(jī)體，形成肥胖，故有“肥人多濕多痰”之說。痰濕內(nèi)阻，影響氣血運(yùn)行，久病多瘀，瘀血內(nèi)生，形成痰濕瘀濁的病理基礎(chǔ)。化濁通絡(luò)湯能祛濕清熱，活血通絡(luò)，治療痰濕壅盛、瘀血內(nèi)阻的HUA。現(xiàn)代藥理研究已證實(shí)澤瀉可促進(jìn)尿酸排泄，車前子也可增加尿酸排泄，絡(luò)石藤葉所含黃酮甙對尿酸合成酶黃嘌呤氧化酶有顯著的抑制作用，可見滲濕通絡(luò)法不僅可以抑制尿酸生成，也可以促進(jìn)尿酸排泄[4]。

嘌呤核苷酸的分解代謝一般先在單核苷酸酶催化下水解生成嘌呤核苷（包括腺苷和鳥苷），其中腺苷繼續(xù)在ADA催化下生成次黃嘌呤核苷。次黃嘌呤核苷和鳥苷在嘌呤核苷磷酸酶的催化下，分別轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤和鳥嘌呤，其中次黃嘌呤在XOD催化下也轉(zhuǎn)變成黃嘌呤。黃嘌呤在XOD催化下進(jìn)一步被氧化成尿酸，可見XOD、ADA含量的變化與人體內(nèi)尿酸水平密切相關(guān)，因此我們通過觀察各給藥組XOD、ADA含量的變化探討化濁通絡(luò)湯治療HUA的機(jī)理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組XOD含量與正常組比較顯著升高，表明大鼠HUA模型的形成與體內(nèi)XOD含量升高、尿酸生成增多有關(guān)。苯溴馬龍組XOD、ADA含量與模型組比較均無顯著變化，表明苯溴馬龍降尿酸機(jī)理不是通過減少尿酸生成實(shí)現(xiàn)的。化濁通絡(luò)湯大、中劑量組均能顯著降低XOD水平，說明化濁通絡(luò)湯的降尿酸機(jī)理可能與降低XOD水平減少尿酸的生成有關(guān)。化濁通絡(luò)湯對于尿酸的排泄有無影響我們將在以后的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步探討。

[1]陳光亮,徐叔云.高尿酸血癥研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2003,20(10):33-34

[2]Takahiko Nakagawa,Richard J Johnson,Jaime Herrera-Acosta,et al.Fructose-induced metabolic syndrome is associated with glomerular hypertension and renal microvascular damage in rats[J].Am J Physiol Renal Physiol,2007,292:423-429

[3]Takahiko Nakagawa,Hanbo Hu,Sergey Zharikov.A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome[J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,290:625-631

[4]徐蕾.滲濕通絡(luò)法治療HUA 30例[J].醫(yī)藥論壇雜志,2005,26(23):76-77