依折麥布和辛伐他汀聯合治療高血壓對患者血脂達標率的影響

姜文錫 姜雯娟 楊 榮 杜小琴 楊紅慶 呂園園

(新疆醫科大學第五附屬醫院心血管內科，新疆 烏魯木齊 830011)

高血壓是心腦血管疾病 (CVD)的主要危險因子，其中血脂代謝紊亂和高血壓常常并存;血脂異常是導致心血管疾病的罪魁禍首。低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)增高是動脈粥樣硬化發生發展的主要脂質危險因素。許多國家制定了血脂異常防治指南，明確規定了不同危險人群LDL-C的目標值〔1，2〕。干預血脂異常已成為防治心血管病的首要舉措。本文對聯合應用依折麥布和辛伐他汀治療高血壓患者的血脂變化情況進行觀察和臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2月至2010年2月選擇在新疆醫科大學第五附屬醫院接受診斷與治療的高血壓患者，高血壓伴高膽固醇 (TC)血癥患者150例，其中男84例，女66例;年齡43～66〔平均 (58.47±7.53)〕歲;診斷標準:血總TC＞5.72 mmol/L，LDL-C＞3.12 mmol/L;所有患者均未接受過他汀和鹽酸類降脂藥物治療。按照隨機數字法將150例患者隨機分為依折麥布組、辛伐他汀組和聯合組，三組患者的年齡、性別及TC水平均無明顯差異，具有一致性 (P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 依折麥布組服用依折麥布 (商品名益適純，進口藥品注冊證號 H20060113，先靈葆雅醫藥有限公司生產)單獨治療，劑量為10 mg/d;辛伐他汀組給予辛伐他汀10 mg/d(商品名舒降之，國藥準字 J20040032，杭州默沙東制藥有限公司生產)，辛伐他汀聯合依折麥布組給予辛伐他汀10 mg/d，依折麥布10 mg/d。均連續用藥12 w，兩組患者均同時接受規范的抗心肌缺血治療，服藥期間不使用保肝藥物及干擾血脂代謝的藥物。

1.2.2 觀察指標 空腹采靜脈血檢測患者血漿，采用時間終止法測定TC，采用酶法測定高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、LDL-C、載 脂 蛋 白-B (ApoB)〔3〕。 觀 察、 記 錄 患 者 的不良反應。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，數值變量資料以±s表示，分類變量資料以百分比表示;兩均數間的比較采用t檢驗，兩樣本率或構成比的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 調脂作用 治療后聯合組的 TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B與治療前比較有明顯差異，且差異具有統計學意義(P＜0.05);與依折麥布組和辛伐他汀組相比，聯合組對TC、LDL-C、HDL-C和Apo-B的調節作用均比分別單用更顯著，且差異具有統計學意義 (P＜0.05)。這表明依折麥布聯合辛伐他汀可明顯降低高膽同醇血癥患者的TC、LDL-C和Apo-B血漿含量，同時提高HDL-C血漿含量，具有較好的調節TC代謝的作用。見表1。

2.2 臨床療效 應用依折麥布治療12 w后，聯合組調節TC代謝的總有效率明顯高于兩個單獨用藥組，且差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

2.3 安全性與不良反應 三組不良反應發生率差異無統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表1 依折麥布、他汀類合并用藥干預前后血脂水平比較(±s)

表1 依折麥布、他汀類合并用藥干預前后血脂水平比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與依折麥布組比較:2)P＜0.05;與辛伐他汀組比較:3)P＜0.05

組別TC(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)LDL-C(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)Apo-B(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)HDL-C(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)依折麥布組 6.34±0.70 5.54±0.801) －12.60 4.20±0.58 3.45±0.44 －18.84 2.34±0.352.15±0.44 －8.5 1.43±0.40 1.45±0.44 1.13辛伐他汀組 6.37±0.64 4.80±1.041)－24.601)4.21±0.49 2.78±0.561)－34.321)2.35±0.41 1.76±0.431) －29.82)1.51±0.42 1.53±0.36 6.102)聯合組 6.37±0.65 4.16±1.101)－35.013)4.22±0.61 2.06±0.561)－51.603)2.34±0.44 1.36±0.403) －40.53)1.45±0.35 1.60±0.261)9.0213)

表2 三組患者的臨床療效情況比較〔n(%)〕

表3 三組患者的不良反應發生情況比較〔n(%)〕

3 討論

辛伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，它通過競爭性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內源性膽固醇生物合成和Apo的合成，并反饋調節LDL受體數目增加，活性增強，從而促進血液中的LDL及富含甘油三酯(TG)中間密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的清除〔4〕。雖然增加他汀類的藥物劑量可以提高達標率，但肝酶升高大于正常值3倍的發生率有所增加〔5，6〕。且有研究顯示，盡管初始他汀類藥物的確可以使LDL-C獲得最大降幅，但并不一定能使所有患者的LDL-C達標〔7，8〕。依折麥布是一類新型的TC吸收抑制劑，口服后可以被迅速吸收且廣泛結合成依折麥布一葡萄糖苷酸，作用于小腸細胞的刷狀緣，選擇性地抑制腸道對食物中TC以及膽汁中TC的吸收，使膽固醇由腸道向肝臟運輸相應減少;同時由于肝臟TC儲存減少，導致肝臟LDL受體合成增加，加速LDL代謝〔9～11〕。使血漿LDL-C水平降低。為了探討依折麥布對他汀類藥物治療高血壓伴高TC血癥患者血脂達標率的影響，本研究比較了三組患者臨床治療后的TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B等血脂水平，結果發現治療后聯合組的TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B與治療前比較有明顯差異，且差異具有統計學意義(P＜0.05);另外，與依折麥布組和辛伐他汀組相比，聯合組對TC、LDL-C、HDL-C和Apo-B的調節作用均比分別單用更顯著，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。這表明依折麥布聯合辛伐他汀可明顯降低高TC血癥患者的TC、LDL-C和Apo-B血漿含量，同時提高HDL-C血漿含量，具有較好的調節TC代謝的作用。合并應用依折麥布治療12 w后，聯合組調節TC代謝的總有效率明顯高于兩組單獨用藥組，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。三組不良反應發生率差異無統計學意義(P＜0.05)。

因此，對于需要嚴格控制血脂的高危患者而言，依折麥布與辛伐他汀聯合應用，可彌補他汀類藥的降脂局限性，在患者不能耐受大劑量他汀類藥物或單一他汀類藥物治療效果不佳時，聯合依折麥布是一種安全有效的選擇。

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