內脂素、TNF-α、IL-6在2型糖尿病患者大血管病變中的預測價值

沈寒蕾 譚曉丹 黃 媛 張崢嶸 賴戰峰

(廣西醫科大學第一附屬醫院代謝糖尿病中心,廣西 南寧 530007)

大血管病變是2型糖尿病患者致殘和致死的主要原因之一,且其發病機制不明。很多研究表明2型糖尿病合并大血管疾病與炎癥反應及血管內皮因子和內脂素有關〔1〕。本文對2型糖尿病合并大血管病變與2型糖尿病無并發癥的患者及正常健康人進行比較,觀察血清內脂素、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素-6(IL-6)水平的差異,分析其對大血管病變的預測價值。

1 資料與方法

1.1 資料 收集我院2008年1月至2010年10月134例2型糖尿病合并大血管病變的患者,78例2型糖尿病無并發癥的患者,及104例正常健康人三組病例。其中,2型糖尿病的診斷均符合世界衛生組織關于糖尿病的診斷標準。合并大血管疾病組134例中男73例,女61例,年齡45～75〔平均(61.3±7.9)〕歲;無并發癥組 78例中男45例,女33例,年齡37～73〔平均(60.9±6.1)〕歲。另外,從我院體檢人群中隨機選取104例健康人作為對照組,男57例,女47例,年齡43～70〔平均(59.3±5.2)〕歲,對照組人群均無血糖、血脂異常,且無心血管、內分泌等疾病史。

1.2 方法 所有入選者均在禁食8～12 h后次日清晨查空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及肝腎功能、心電圖和血胰島素水平,同時取空腹靜脈血2 ml,加抗凝劑,離心后分離血漿-80℃進行冷藏待檢。另取空腹靜脈血清1 ml置-80℃冰箱保存,用于檢測 TNF-α、IL-6。

1.3 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件進行處理,計算資料采用±s表示。

2 結 果

2.1 一般資料比較 并發癥組及無并發癥組的FPG、TG、TC水平均高于對照組,同時并發癥組的血清 FPG、TG、TC水平均高于無并發癥組(P＜0.05),有明顯統計學意義。見表1。

2.2 三組 TNF-α、IL-6水平比較 并發癥組及無并發癥組的TNF-α、IL-6及內脂素水平均高于對照組,同時并發癥組的血清TNF-α、IL-6及內脂素水平均高于無并發癥組(P＜0.05),有明顯統計學意義。見表2。

表1 各組一般資料比較(±s,mmol/L)

表1 各組一般資料比較(±s,mmol/L)

與無并發癥組比較:1)P＜0.05;與對照組相比較:2)P＜0.05;下表同

組別 n FPG TG TC并發癥組 134 13.07±2.311)2) 4.72±1.98 1)2) 7.03±2.981)2)無并發癥組 78 8.77±2.452) 3.26±1.562) 4.94±2.012)對照組 104 4.99 ±1.01 1.31±0.28 3.24±0.23

表2 各組內脂素、TNF-α、IL-6比較( ±s,ng/ml)

表2 各組內脂素、TNF-α、IL-6比較( ±s,ng/ml)

組別 n TNF-α IL-6 內脂素并發癥組 134 0.82±0.241)2) 1.33±0.41 1)2)46.45±5.371)2)無并發癥組 78 0.39±0.172) 0.91±0.322) 37.01±4.992)對照組 104 0.19 ±0.13 0.42±0.15 23.14±4.77

3 討 論

近年來,很多研究學者提出糖尿病也是一種炎癥相關性疾病〔2〕,炎癥介質主要包括 TNF-α、IL-6等。最近又提出內脂素是一個脂肪細胞因子,其生理功能與胰島素的功能相似,可模擬胰島素功能,影響機體糖代謝狀況。TNF-α和 IL-6是由炎癥細胞分泌的細胞因子,參與機體的炎癥反應過程。2型糖尿病患者合并大血管病變的主要病理生理改變是動脈粥樣硬化(AS),其發生是由多種因素相互作用形成的慢性炎癥反應。慢性炎癥反應刺激血管內膜增生,導致機體平滑肌增殖、移行,從而產生各種細胞因子,導致患者發生AS、大血管病變等并發癥。本組試驗選取三組人群進行臨床分析,討論內脂素、TNF-α、IL-6等在2型糖尿病合并大血管病變中的預測價值,結果顯示:并發癥組及無并發癥組的FPG、TG、TC及內脂素、TNF-α、IL-6水平均高于對照組,同時并發癥組的血清 FPG、TG、TC及內脂素水平、TNF-α、IL-6均高于無并發癥組。筆者認為2型糖尿病患者內脂素、TNF-α、IL-6水平升高應該高度懷疑并發大血管病變的可能,臨床上應該高度重視。

根據試驗結果,筆者分析內脂素、TNF-α、IL-6的預測價值:(1)TNF-α:是由激活的單核巨噬細胞及脂肪細胞分泌的一種細胞因子,其分泌刺激機體黏附因子表達的同時,也可刺激細胞內皮細胞及血小板釋放血小板生長因子,從而引起平滑肌增殖,參與AS的形成〔3〕。(2)內脂素:內脂素是新近發現的一種脂肪細胞因子。相關文獻報道其通過與胰島素受體結合,激活胰島素信號途徑,刺激機體肌肉細胞及脂肪細胞的糖類轉運,影響機體內糖類物質的代謝,同時抑制肝糖原的輸出,從而模擬胰島素功能,降低血糖濃度,改變機體自身胰島素的敏感性調節,甚至導致機體胰島素功能障礙,引起糖尿病,其分泌增加可能導致發生糖尿病。有相關報道稱內脂素還是一種較為重要的促炎因子,可促進機體單核細胞產生TNF-α,參與機體的炎癥反應,甚至參與AS的形成〔4〕,導致糖尿病患者合并大血管病變。本組試驗顯示并發癥組較其他兩組內脂素水平高,提示內脂素是預測大血管病變的指標之一。(3)IL-6:是由機體的單核巨噬細胞、T、B細胞等多種細胞分泌的生物活性細胞因子,參與機體的炎癥免疫反應,其水平升高使肝細胞功能處于激活狀態,導致機體的凝血因子及纖維蛋白原等增加,導致血液黏滯度增加,從而容易形成血栓及栓塞,引起AS的形成〔5〕。同時,IL-6還能加重糖尿病患者胰島功能損害,加重糖尿病病程等,臨床上可作為糖尿病合并大血管病變的預測指標之一。

綜上所述,臨床上對于2型糖尿病內脂素、TNF-α及 IL-6水平升高的患者,應該高度注意合并大血管病變的可能,早期積極判斷疾病情況防止其病情惡化,同時早期預防減少其大血管等并發癥的發生。

1 Barzilay JI,Abraham L,Heckbert SR,et al.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in th elderly:the cantiovascular health study〔J〕.Diabetes,2001;50:2384-9.

2 Pradhan A.Obesity,metabolic syndrome,and type 2 diabetes:inflammatory basis of glucose metabolic disorders〔J〕.Nutr Rev,2007;65(12-2):152-6.

3 趙 迪,李 華,趙富利,等.內脂素及腫瘤壞死因子-α與2型糖尿病大血管并發癥的關系〔J〕.山東醫藥,2010;50(17):48-9.

4 Curat CA,Wegner V,Sengens C,et al.Macrophages in human visceral adipose tissue:increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin〔J〕.Diabetologia,2006;49(4):744-7.

5 Pickup JC,Chusney GD,Mattock MB.The innate immune response and type 2 diabetes:evidence that leptinis associated with a stress-related(acute-phase)reaction〔J〕.Clin Endocrinol(Oxf),2000;52(1):107-12.