依帕司他聯合黃芪注射液對糖尿病腎病患者療效和血液流變學的影響

陳國寧，卞海林

(江蘇省鹽城市第二人民醫院，江蘇鹽城，224002)

微血管病變是糖尿病(DM)并發癥產生的主要原因［1］，糖尿病腎病(DN)是DM常見的嚴重并發癥，起病隱匿，早期癥狀不明顯，晚期常發展為腎衰竭［2］，威脅患者生命安全。降糖藥物是治療DN的基本措施，依帕司他(EP)是醛糖還原酶抑制劑，治療DN具有一定療效，依帕司他聯合黃芪注射液治療DN取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

選擇2009年9月～2011年6月我院收治的100例DN患者，其中男61例，女39例，年齡38～65歲，平均(55．68±8．73)歲，病程2～11年，平均(5．78±3．89)年，采用隨機數字表法，將患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。所有患者均符合DN診斷標準，即24h內尿白蛋白總量＞300 mg/d［3］，無心臟病、血液病、凝血功能障礙、精神疾病和其他泌尿系統疾病。2組患者的性別、年齡、病情、病程等無顯著性差異(P＞0．05)，資料具有可比性。

2組患者均采用DM教育、控制飲食、適當運動、低脂飲食、口服降糖藥物和胰島素等綜合治療，對照組給予 EP(揚子江藥業公司，批號0901407，50 mg/支)50 mg口服，3次/d，觀察組給予EP 50 mg口服，3次/d，并給予黃芪注射液(成都地奧九泓制藥有限公司，批號:09102609，20 mL/支)50 mL入250 mL生理鹽水中靜脈滴注。2組均2周為1個療程。

觀察2組治療前(入院時)、后(22個療程)療效和血液流變學變化。療效以血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白的變化表示［4］，血液流變學以全血粘度、血漿黏度和紅細胞比容的變化表示。

2 結果

2．1 療效

治療前，2組患者的血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白濃度無統計學差異(P＞0．05);治療后2組血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白濃度均顯著下降，但觀察組比對照組下降明顯，P＜0．05。見表1。

表1 2組治療前后療效比較

2．2 血液流變學

治療前2組的全血黏度、血漿黏度和紅細胞比容相比較無顯著性差異，P＞0．05;治療后2組的全血粘度、血漿粘度和紅細胞比容均明顯下降，但觀察組下降比對照組顯著，P＜0．05。見表2。

表2 2組治療前后血液流變學指標變化比較

3 討論

DN早期主要表現為腎體積增大，腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態以后逐漸出現間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，是DM發展引起血管內皮損傷、血液流變學紊亂、生化代謝異常(如多元醇代謝異常)等導致腎小球基底膜通透性增加，同時腎小球處于高灌注狀態所致［5］，隨著病程的延長出現持續蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低，進而腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一。因此，在控制糖尿病的基礎上，改善血液的流變學狀態、抑制血液的高凝狀態和調節多元醇代謝是治療DN的有效方法。

EP是醛糖還原酶抑制劑，以可逆地抑制與糖尿病性并發癥的發病機制相關的多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發揮作用，可逆性抑制葡萄糖代謝為山梨醇，減少細胞內山梨醇濃度，降低細胞內的高滲狀態，減輕細胞損傷，緩解糖尿病引起的微血管病變［6］。而且，EP能有效降低腎小球毛細血管壓，改善腎小球的高濾狀態，抑制細胞外基質產生，減輕細胞因子和炎癥介質對細胞膜的損害，保護腎功能等［7］。本研究發現在糖尿病綜合治療的基礎上，對照組給予EP 50 mg口服，3次/d，2個療程后，患者的血肌酐、空腹血糖和尿微量白蛋白濃度明顯降低(見表1)，同時全血黏度、血漿黏度和紅細胞比容等血液流變學指標得到顯著改善(見表2)，這說明在糖尿病綜合治療的基礎上給予EP 50 mg口服，DN患者的療效和血液流變學指標得到顯著改善。另外，研究發現山梨醇能影響神經細胞功能，它在神經元內蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經病癥狀。進一步提示EP可用于預防、改善和治療糖尿病并發的末梢神經障礙，振動感覺異常及心搏異常等。

祖國醫學認為DN主要是氣虛血運乏力，腎絡淤阻所致，屬“消渴”、“水腫”范疇。黃芪味甘性微溫，具有利水消腫、補氣升陽、固表之功效［8］。現代醫學認為，黃芪有效改善腎臟微循環和保護血管內皮細胞，抑制5－羥色胺合成和分泌，弱化血小板聚集，降低血液高凝狀態和尿蛋白排出［9］，而且亦可促進胰島素分泌，利于血糖控制等作用。本研究發現在糖尿病綜合治療的基礎上，再以依帕司他聯合黃芪注射液治療組與只加用依帕司他治療組比較，2個療程后，DN患者的血肌酐、空腹血糖和尿微量白蛋白濃度都得到了更加顯著的改善(P＜0．05，詳見表1)，而且血液流變學指標(全血黏度、血漿黏度和紅細胞比容)也得到了更為顯著改善(P＜0．05，詳見表2)，說明在糖尿病綜合治療的基礎上給予黃芪注射液輔助EP治療DN比單獨用EP，臨床效果更佳，能夠有效控制血糖，改善微循環，降低血液黏度，對腎功能具有顯著保護作用。

［1］ 王彩紅．黃芪聯合復方丹參注射液治療糖尿病腎病對腎功能的影響［J］．航空航天醫藥，2010，21(2):216．

［2］ 唐海平．依帕司他聯合前列地爾治療糖尿病腎病效果觀察［J］．現代中西醫結合雜志，2011，20(10):1221．

［3］ Mogensen C E，Schmitz O．The diabetic kidney:from hyperfiltration and microalbuminuria to end － stage renal failure［J］．Med Clin North Am，1988，72(6):1465．

［4］ 耿 峰，滕 濤．中西醫結合治療早期糖尿病腎病3O例臨床觀察［J］．實用中西醫結合臨床，2010，10(2):22．

［5］ 吳仕俊．黃芪注射液聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病32例［J］．實用中醫藥雜志，2011，27(1):29．

［6］ 曾文新，鄭惠鵬，黃偉平．依帕司他對糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白的影響［J］．廣東醫學，2007，28(7):1166．

［7］ 雷程灝，王 堯．依帕司他在糖尿病并發癥治療中的作用［J］．現代醫學，2011，39(1):112．

［8］ 陳 晨．貝那普利聯合黃芪治療糖尿病腎病療效觀察［J］．現代中西醫結合雜志，2010，19(23):2920．

［9］ 項 瓊，宋恩峰，賈 汝．在糖尿病腎病中黃芪的腎臟保護機制研究［J］．臨床腎臟病雜志，2008，8(10):476．