鹽酸特拉唑嗪治療慢性腎臟病合并高血壓42例療效觀察

蔣敏勇,李 萍,趙立昌,曾菁蓉

(南京中醫藥大學江陰附屬醫院,江蘇江陰,214400)

鹽酸特拉唑嗪(terazosin)是哌唑嗪的同類物,具有高度選擇性阻滯突觸后α 1腎上腺素能受體的作用,使外周血管擴張而降低血壓,臨床上可用于慢性腎臟病(CKD)合并高血壓患者。作者應用鹽酸特拉唑嗪治療CKD合并高血壓42例,取得滿意療效,現報告如下。

1 臨床資料

本組患者均為CKD 2～5期合并高血壓,其中男22例,女20例;年齡30～75歲,平均(43.39±3.84)歲;均無嚴重肝功能障礙、心力衰竭、心絞痛、腦血管意外及妊娠;平時藥物包括ARB、ACE-I、CCB和β-RB等,并嚴格掌握適應證;其中22例行血液透析治療。CKD的定義是指由腎臟活檢病理學檢查或腎臟損害的其他標志以及GFR至少3個月<60 mL/min/1.73 m2。腎臟損害的標志包括尿檢異常,如:蛋白尿、尿沉渣以及其他尿測量指標的異常、腎臟影像不正常。CKD的分期參照 1999年美國腎臟病基金會(NKF)KDOQI專家組提出的分期方法(表1)。

表1 1999年美國腎臟病基金會(NKF)KDOQI專家組提出的分期方法

方法:觀察組給予鹽酸特拉唑嗪片,首劑2 mg,睡前口服,4周為一療程,或至血壓降至正常范圍,最大劑量8 mg/d。同時設自身對照組(原降壓藥不變)。每日上午8點左右測量血壓,用標準袖帶汞柱式血壓計,同一人用同一血壓計,測坐位右側肱動脈血壓,同時均進行全胸片、心電圖、肝腎功能、空腹血糖、電解質、血尿酸檢查,部分病例作多普勒超聲心動圖心排血量測定。

2 結 果

2.1 降壓

療效評定標準:顯效,舒張壓下降≥1.33 kPa(10 mmHg),并且降至正常范圍,或舒張壓下降≥2.67 kPa(20 mmHg);有效:舒張壓下降<1.33 kPa,但已降至正常范圍;或下降1.33～2.53 kPa(10～19 mmHg);或收縮壓下降≥4 kPa(30 mmHg);無效:未達到上述標準。治療后顯效28例(66.7%),有效 8例(19.0%),無效6例(14.3%),總有效率85.7%,其中舒張壓下降30例(71.4%),收縮壓下降26例(61.9%)。本組治療前后血壓變化詳見表2。

表2 42例CKD合并高血壓鹽酸特拉唑嗪治療前后血壓變化結果(±s)

表2 42例CKD合并高血壓鹽酸特拉唑嗪治療前后血壓變化結果(±s)

觀察項目 自身對照組KPa(mmHg)觀察組KPa(mmHg) P值SBP 22.21±1.27(166.56±9.56)20.23±1.17(151.76±8.74)11.61<0.001 DBP 13.44±1.07(100.82±8.00)11.74±0.69(88.06±5.18) 9.65<0.001 MAP 15.40±4.02(115.50±30.16)14.57±0.75(109.25±5.63)11.79<0.001

2.2 心率和其他

平均心率:治療前為(80.3±4)次/min,治療后為(81±3)次/min,治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。心電圖、血鉀、鈉、氯、肝腎功能、血糖改變均無統計學意義;18例心排血量測定無明顯改變。

2.3 不良反應

眼脹6例(8.8%),面紅8例(11.8%),頭暈6例(8.8%),胃腸道反應8例(11.8%),所有副作用均能耐受,繼續用藥1-2周癥狀消失或減輕,未出現首劑反應或體位性暈厥。

3 討 論

近年來,CKD合并高血壓的發病率呈上升趨勢,據統計,我國15歲以上人群高血壓發病率為18.8%,而其中CKD合并高血壓的發病率占5%。CKD合并高血壓患者輕者偶見頭疼、煩躁,有時有視力障礙,重者會引起心力衰竭、腎衰竭,甚至危及生命。高血壓是CKD的原因和嚴重并發癥,嚴重的高血壓會加速CKD的進展,增加和加速嚴重的晚期心臟血管合并癥、猝死等[1-2]。高血壓患者降壓治療的益處為:降低心腦血管病的發生率、病死率和致殘率,減緩腎臟疾病的進展,改善患者的生活質量,延長患者壽命。高血壓治療是否達到靶目標,其心血管病病死率明顯不同。據Benetos等報道已治療的高血壓患者,男女共8 893例,與相匹配未治療患者25 880例,隨訪8～12年。結果顯示,血壓水平高的比血壓水平較低的心血管病病死率明顯升高,而治療未達標(BP≥140/90 mmHg)甚至比 BP≥140/90 mmHg未治療者生存率更低。2007年歐洲高血壓指南亦指出:降低血壓比降壓藥物更為重要。

慢性腎臟病合并高血壓治療時,一方面積極治療原發病,對于慢性腎炎患者來說,要注意休息、避免勞累、避免感染等不良刺激;另一方面盡量選擇對腎臟血流量沒有減小作用的降壓藥物控制血壓,在沒有排除腎動脈狹窄的情況下,要慎用血管緊張素轉化酶抑制劑類的藥物,否則可能造成致命性的低血壓和急性腎衰竭[3-5]。特拉唑嗪口服吸收完全,1～2 h后血藥濃度達峰值。該藥降壓通過選擇性阻斷突觸后α 1受體,直接松馳血管平滑肌而擴張血管,降低體循環阻力。本組資料顯示,國產鹽酸特拉唑嗪對前述CKD合并高血壓患者降壓效果肯定。根據泊肅葉定律,小動脈管徑的微小變化對流阻的影響很大,而舒張壓的高低與外周阻力呈正相關,因此該藥以降低舒張壓為主,本組結果證明了這點。特拉唑嗪用于有慢性腎臟損害、合并高血壓,常規降壓藥物使用后降壓效果仍欠佳的患者,降壓療效確切,不良作用少,使用方便,鹽酸特拉唑嗪值得臨床應用。

[1] 鄭萬有.高血壓病的研究進展和臨床合理用藥[J].天津藥學,1998,10(4):35.

[2] 郭勝才,馮友根.抗高血壓藥物研究新進展[J].中國藥學雜志,2001,36(9):583.

[3] 中國高血壓防治指南起草委員會編.中國高血壓防治指南[J].高血壓雜志,2002,8.

[4] 齊 新.高血壓病的藥物治療[J].中國全科醫學,1992,(2):91.

[5] 張建軍.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑研究進展[J].國外醫學:抗生素分冊,2001,22(3):134.