聯合檢測TRACP5b和CA-153診斷早期乳腺癌骨轉移及評價雙膦酸鹽治療療效的臨床研究

薛小萍

(江蘇省蘇北人民醫院臨床醫學檢測中心,江蘇揚州,225001)

早期乳腺癌骨轉移患者可能無任何癥狀,一般只有到骨轉移后期才出現一系列癥狀或并發癥。血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)主要來源于破骨細胞,是一個反映破骨細胞功能的指標[1]。糖類抗原-153(CA-153)為乳腺癌標志物。本文比較了健康女性、乳腺癌伴隨或不伴隨骨轉移患者的T RACP5b及CA-153的血清水平,觀察骨轉移患者雙膦酸鹽治療前后以上2種指標的改變,探討TRACP5b和CA-153在早期乳腺癌骨轉移及評價雙膦酸鹽治療療效中的臨床價值。

1 資料與方法

45例患者均來自本院2010年5月～2011年6月乳腺癌根治術后的門診及住院病例,均經組織學病理證實,手術當時無臨床及影像學骨轉移征象。年齡 19～74歲,平均50.3歲,其中,骨轉移組28例,無骨轉移組17例。23例健康女性血清為正常對照組。

樣本采集:清晨取受試者外周血2 mL,室溫放置30～40 min,待血液完全凝固后3 000 r/min條件下離心15 min,吸取血清至Eppel管中,置于-80℃冰箱中保存備測。

酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測人血清TRACP5b,試劑由英國IDS公司生產,按說明書采用BIO-RAD Model 680酶標儀405 nm波長測定。電化學發光免疫法檢測CA-153,儀器為BECKMAN COULTER Unicel DXI800,試劑為相應配套試劑,所有操作均嚴格按照說明書進行。

臨界參考值:健康女性血清TRACP5b<4.15 U/L,CA-153正常參考值<31.1 U/mL,以超過限定值為陽性。

2 結 果

2.1 3組血清TRACP5b和CA-153檢測結果比較

無骨轉移組T RACP5b和CA-153濃度與健康對照組比較無統計學意義(P>0.05);骨轉移組TRACP5b濃度明顯高于健康對照組(P<0.05)和無骨轉移組(P<0.05);骨轉移組CA-153濃度明顯高于健康對照組(P<0.05),但與無骨轉移組比較無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血清TRACP5b的活性隨骨轉移速度而改變,血清CA-153的濃度隨骨轉移速度改變不明顯。見表2。

表1 血清TRAC P5b和CA-153在各組中的檢測結果比較

表2 TRACP5b和CA-153活性隨骨轉移速度而改變

2.3 3組血清中TRACP5b和CA-153敏感性

及特異性比較(表3)

TRACP5b與CA-153相比,敏感度分別為78.57%、39.28%,有統計學意義(P<0.05),特異性分別為87.5%、77.5%,無統計學意義(P>0.05)。

2.4 骨轉移患者雙膦酸鹽治療前后血清

TRACP5b和CA-153水平變化(表3)

20名應用雙膦酸鹽治療骨轉移的患者,其治療后血清TRACP5b和CA-153水平均較治療前下降,但前者有統計學意義(P<0.05),后者無統計學意義(P>0.05)。

表3 骨轉移患者雙膦酸鹽治療前后血清TRACP5b和CA-153水平變化

3 討 論

骨是乳腺癌最常見的遠處轉移部位之一,據文獻報道80%的乳腺癌患者尸檢發現均已發生骨轉移。吳炅[2]等通過對20年內116例乳腺癌骨轉移患者資料進行回顧性分析后指出:63.4%患者在手術后2年內發生骨轉移,28.4%在手術后2-5年發生,7.8%發生于5年后。目前常通過臨床癥狀、實驗室檢驗(如CA-153和CEA等)以及影像學檢查(如X線、ECT、CT和 MRI等)等方法診斷骨轉移[3],但敏感性和特異性均不高。因此臨床上一旦發現骨轉移,預后較差,中位生存期一般為20～30個月,是嚴重危害患者生存質量和生命的原因[4]。

近幾年,骨代謝的臨床生化檢查有了極大進步,相繼發現了一些與骨轉換密切相關的骨代謝標志物。這些標志物是在骨重塑的不同階段由成骨細胞和破骨細胞產生、釋放的蛋白質或骨基質降解產物[5],在腫瘤骨轉移中,骨的重塑過程大大加快,骨代謝率增高,因此骨代謝標志物可以作為輔助診斷腫瘤骨轉移的參考指標。血液循環中的TRACP有TRACP5b和TRACP5a兩種形式,前者來自破骨細胞[6],后者來自巨噬細胞。由破骨細胞剛分泌到血液中的TRACP5b是有活性的酶,但在血液循環中被清除之前便已失去活性,并被降解成碎片。因此TRACP5b含量不受晝夜、飲食及肝腎功能受損的影響,體內水平波動小,重復性高[7-8],可以準確地反映破骨細胞的活性,反映骨吸收率。CA-153是一種高分子糖蛋白,為乳腺癌相關抗原,其在進展期和轉移性乳腺癌患者陽性率較高,故CA-153被認為是一種相關性較高的乳腺癌標志物[9]。本研究結果顯示TRACP5b在骨轉移組水平顯著高于無骨轉移組和健康對照組,而CA-153在骨轉移組及無骨轉移組間無統計學差別,提示TRACP5b在預測乳腺癌骨轉移方面的獨特潛力;同時通過對非骨轉移和骨轉移的乳腺癌患者進行隨訪,本研究還發現TRACP5b在小面積癌癥骨轉移患者中就有升高,進一步證實了乳腺癌患者隨訪血清TRACP5b對早期發現乳腺癌骨轉移具有較好的價值[10]和高度的敏感性。

雙膦酸鹽制劑是強有力的破骨細胞性骨溶解的抑制劑,選擇性地吸附于骨組織,修復溶骨性病灶,減少或延緩腫瘤并發癥的發生,從而減輕腫瘤引起的骨破壞,改善骨痛,而且是唯一可以降低骨折風險的藥物[11]。本實驗發現20例患者接受雙磷酸鹽制劑治療后,影像學復查未發現骨轉移病灶明顯改變,但部分患者痛苦改善,20例患者TRACP5b和 CA-153水平均下降,且僅TRACP5b下降有統計學意義。故提示在雙膦酸鹽治療過程中,可以通過T RACP5b的監測來確定其療效和療程。

目前臨床上常用CA-153和CEA作為監測乳腺癌遠處轉移的血清指標,但以往研究提示:血清腫瘤標志物不同程度地易受多種內外因素的影響,比如性別、年齡、飲食、腎肝功能、晝夜等,以致各種標志物的值不斷波動。TRACP5b是一個反映破骨細胞功能的標志物,所以針對乳腺癌80%均為以破骨細胞活動為主的溶骨性轉移的特點,決定了TRACP5b在乳腺癌骨轉移方面獨特的檢測潛力,加上其高度的敏感性、與骨轉移藥物治療反應有很好的相關性等特點,相比較CA-153和CEA,如聯合使用TRACP5b和CA-153綜合評價預測乳腺癌骨轉移,可以提高早期診斷及療效監測的可靠性。

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