哮喘患者血清Th1/Th2類細胞因子水平變化及意義

(儋州市第一人民醫院，海南儋州 571700)

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種由多因素引起的以可逆性氣道阻塞、氣道高反應性和氣道炎癥為特征的免疫變態反應性疾病，其中以氣道炎癥為最主要的病理變化，并決定氣道阻塞和氣道高反應性的程度［1］。目前支氣管哮喘的發病機制尚未完全明了。越來越多的證據表明，細胞因子的免疫調節功能在哮喘發病機制中處于中心地位［2］。2008年1月～2010年1月，我們采用ELISA法檢測了108例哮喘患者外周血Th1細胞因子(IL-2、γ-IFN)和Th2細胞因子(IL-4、IL-5、IL-10)水平，探討 Th1/Th2類細胞因子在哮喘發病中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 108例哮喘患者，診斷及病情嚴重程度分類均符合中華醫學會呼吸病分會哮喘學組制定的哮喘診斷標準［3］。急性哮喘患者52例(急性組)，男29例，女23例;年齡18 ～63(46.2 ±12.6)歲;慢性哮喘患者56例(慢性組)，男32例，女24例;年齡21～66(49.5±16.3)歲。60例健康對照人群(對照組)來自同期我院健康體檢中心體檢正常者，男34例，女26例;年齡20 ～60(39.7 ±14.8)歲。所有研究對象均排除肺炎、腦外傷、腦腫瘤、腦血管疾病、泌尿系統、消化系統及其他系統疾病，三組一般資料具有可比性。

1.2 血清Th1/Th2類細胞因子水平檢測 三組均于安靜狀態下無菌抽取空腹靜脈血2 ml。離心3 000 r/min，15 min后提取上清液，置－80℃低溫冰箱待測。血清 IL-2、γ-IFN 和 IL-4、IL-5、IL-10檢測均采用ELISA法，按試劑盒(北京中杉金橋生物技術有限公司提供)說明操作。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示。采用單因素的方差分析(Oneway ANOVA)對各組外周血中 IL-2、γ-IFN和 IL-4、IL-5、IL-10水平進行比較以及基于此的組間兩兩比較(LSD法)。上述分析均采用雙側檢驗，檢驗水準α =0.05。

2 結果

三組血清 IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5 及 IL-10 水平比較見表1。

表1 三組血清 IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5 及 IL-10 水平比較(pg/ml， ±s)

表1 三組血清 IL-2、γ-IFN、IL-4、IL-5 及 IL-10 水平比較(pg/ml， ±s)

注:與急性組比較，*P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.01

組別 n IL-2 γ-IFN IL-4 IL-5 IL-10急性組 52 137.37 ±52.47 32.53 ±11.00 131.14 ±56.70 51.85 ±18.88 90.69 ±44.94慢性組 56 186.71 ±60.87* 57.35 ±16.28＊△ 53.64 ±15.71* 24.38 ± 6.28＊△ 44.60 ±12.94*對照組 60 200.61 ±40.78* 65.97 ±11.32* 51.17 ±10.65* 14.60 ± 2.79* 38.00 ± 7.43*

3 討論

哮喘的病因和發病機制復雜，有多種炎癥細胞、炎癥介質和細胞因子參與其氣道慢性變應性炎癥，Th細胞及其分泌的各種細胞因子在其中發揮了重要作用［5］。研究證實，Th1/Th2免疫失衡參與哮喘的發生、發展需要Th1/Th2細胞因子的功能活性來實現［6］。IL-2和γ-IFN則被認為是非常重要的抗支氣管哮喘的Th1淋巴細胞因子，IL-4、IL-5和IL-10在哮喘炎癥過程中被認為是起主導作用的Th2淋巴細胞因子［7，8］。

IL-2是由Th1細胞產生的，與γ-IFN共同作用，對IgE的產生及Th2的克隆表達起抑制作用［9］。γ-IFN具有免疫調節作用，是重要的Th1效應細胞因子，對Th1細胞的分化有重要影響;同時通過多種途徑抑制Th2細胞的效應，減少Th2細胞因子的釋放［10］。本研究結果顯示，急性組IL-2和γ-IFN水平明顯低于慢性組及對照組，慢性組γ-IFN水平明顯低于對照組，而慢性組與對照組IL-2水平差異無顯著性，提示IL-2和γ-IFN均參與哮喘發生、發展，且γ-IFN作用更為突出。

IL-4為B細胞生長因子，作用于B淋巴細胞，使其產生IgE;還可改變B細胞產生抗體的類型，即由IgM轉為IgE，從而誘導哮喘反應的發生［11］。IL-5可選擇性誘導嗜酸性粒細胞(EOS)，促進EOS增殖，成熟、活化并聚集到氣道黏膜。EOS在氣道活化和釋放EOS陽離子蛋白、堿性蛋白等毒性蛋白，造成氣道黏膜損傷，導致氣道炎癥的發生［12］。IL-10對MHCⅡ和B7在抗原誘導下的表達均有較強抑制作用，進而抑制抗原提呈、T細胞活化增殖、CD25表達和細胞因子分泌［13］。且對單核細胞、肥大細胞、EOS的激活及細胞因子釋放有直接抑制作用［14］。本研究結果顯示，急性組IL-4、IL-5、IL-10水平明顯高于慢性組及對照組，慢性組IL-5水平明顯高于對照組，而慢性組與對照組IL-2、IL-4、IL-10水平差異無顯著性，提示IL-5在哮喘發生、發展中的作用更為明顯。

綜上所述，Th1/Th2細胞因子平衡紊亂為哮喘發病的重要原因，在哮喘防治中應重視對失衡的細胞因子進行調節。

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