咪唑斯汀治療不明原因的慢性蕁麻疹臨床研究

曾建中 賈敘鋒

(簡陽市人民醫院皮膚科 四川簡陽 641400)

慢性蕁麻疹是皮膚科的常見病,因其病因復雜,常經多方查找,不得其因,給治療帶來一定的困難,我科于2008年5月至2010年8月對診斷不明原因的慢性蕁麻疹患者132例分別給咪唑斯汀和氯雷他定治療,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我皮膚過敏科門診就診患者,符合慢性蕁麻疹診斷標準[1],入選患者必須符合以下條件:(1)年齡＞12歲;(2)就診前1周末用過激素或/和抗過敏藥物、免疫抑制劑;(3)排除孕期、哺乳期婦女;(4)無心、肝、腎功能不全者;(5)發病前無明顯的食物、藥物誘因;(6)發病前無明顯理化誘因者;(7)能按規定接受訪者。所有患者均采用摩拉生物共振過敏原檢測過敏原。過敏原全部陰性者才能納入本次研究。

表1 2組患者不良反應比較[例(%)]

1.2 方法

對所有來診的慢性蕁麻疹患者詳細的詢問病史,記錄其發病原因如:食物、藥物、理化因素等。對問診無線索的患者同時做摩拉生物物理檢測治療儀檢測過敏原,對檢測結果陰性者,選入本次試驗。將符合上述條件的132例患者隨機分為2組,2組患者均同時口服H2受體拮抗劑雷尼替叮,300mg,每日1次,治療組為70例,男37例,女33例,年齡12～62歲,其中12～20歲8例,21～30歲16例,31～40歲24例,41～50歲18例,51～62歲4例;對照組(氯雷他定組)62例,男33例,女29例,年齡12～60歲,其中12～20歲7例,21～30歲14例,31～40歲22例,41～50歲16例,51～60歲3例,2組比較無顯著差異。治療組:給患者咪唑斯汀(西安楊森制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字J20080070),10mg,每日1次,口服,總療程28d。對照組:給患者氯雷他定(常州四藥制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20030003),10mg,每日1次,口服,總療程28d。

1.3 評定標準

參照文獻[3],癥狀積分下降指數(SSRI)=(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分。根據SSRI評價總有效率。標準為:顯效:SSR I≥0.8;良效:0.3≤SSR I＜0.8;微效0＜SSR I＜0.3;無效SSRI=0。顯效和良效計為總有效率,微效和無效計為總無效率。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 13.0統計軟件包進行數據分析,組間作兩樣本計量資料用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

(1)按以上標準對全部參加完治療的132例患者進行總結分析,其中咪唑斯汀組70例,氯雷他定組62例,咪唑斯汀組總有效率為95.6%,氯雷他定組總有效率為82.6%。從數據上觀察,咪唑斯汀組高于對照氯雷他定組,經統計學比較有顯著性差異,χ2=5.91,P＜0.05。

(2)在不良反應方面,2組的發生率分別為22.9%和25.8%,均以困倦、嗜睡為主,分別為14.3%和19.4%,個別患者出現口干、上腹不適,均較輕微,未經特殊處理,停藥后自行緩解,要特別提出的是,在咪唑斯汀組中出現一例白細胞減少,也于停藥后自行緩解的患者,這在既往報告中尚未出現,本次研究無一例因不良反應終止治療,2組不良反應比較,χ2=0.16,P＞0.05。2組比較差異無顯著性(表1)。

3 討論

慢性蕁麻疹由于病因復雜,在門診工作中只能通過認真、詳細的病史詢問、通過臨床多渠道(皮試法、點刺法、斑貼試驗及摩拉生物物理檢測治療儀等)查找過敏原因,對于有明顯的過敏原者,予以避免或/和特異性免疫治療。而對于經過種種努力仍找不到誘因的慢性蕁麻疹,臨床只能選用不同的抗過敏藥物治療。第一代抗組胺藥物因其血漿半衰期短,易通過血腦屏障,需每日多次給藥,而且有明顯的嗜睡作用,對駕駛員及從事高空作業人員臨床應用受到限制;第二代抗組胺藥特非那丁和阿司咪唑因均通過P450在肝臟代謝,影響K+離子通道,使Q-T間期延長,易造成尖端扭轉性室速。而咪唑斯汀是一種具有雙重作用(抗組胺和抗過敏性炎癥)的抗組胺藥,它與H1受體的親和力極強,并且有抑制肥大細胞釋放組胺的作用,是一種強效、高選擇性的H1受體拮抗劑。更值得注意的是其對花生四烯酸代謝的52脂氧合酶有抑制作用,可以減少白三烯的生成,以及抑制炎性細胞,包括中性粒細胞和嗜酸粒細胞的浸潤。由于咪唑斯汀很難通過血腦屏障,幾乎無嗜睡及抗膽堿作用,其口服后能迅速吸收,服藥后115h達到有效血藥濃度,消除半衰期14h,主要代謝途徑為經肝臟葡萄糖醛酸化和硫酸化,僅少量通過細胞色素P450酶,很大程度上避免了藥物間相互作用[6～8]。用咪唑斯汀(皿治林)治療的93例慢性蕁麻疹患者,咪唑斯汀具有高親水性、低心臟組織固定,臨床上未發現有心臟方面的不良反應[6～8]。

本次研究顯示,咪唑斯汀組總有效率94.3%,對照組總有效86.6%,統計學比較有顯著差異,與其他文獻報告基本一致,在不良反應方面:咪唑斯汀組總不良反應發生率22.9%,嗜睡14.3%,上腹不適5.7%;白細胞減少出現一例,占2.9%,到目前為止未見報道,有待于今后進一步觀察;對照氯雷他定組不良反應發生率為25.8%,其中困倦、嗜睡19.4%;口干3.2%。2組比較無明顯差異,與國內外研究結果較一致[3～5]。說明咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效高、不良反應少而且輕微,患者均能耐受。

[1]葉世泰.內科講座(變態反應病)[M].第13卷.北京:人民出版社,1983:160～164.

[2]喬秉善.變態反應學實驗技術[M].第2版.北京:中國協和醫科大學出版社,2002:104～105.

[3]張宏譽,李宏,岳鳳敏,等.咪唑斯汀治療慢性特發性蕁麻疹的多中心隨機平行組對照的臨床試驗報告[J].中華微生物學和免疫學雜志,2001,21(增刊):56～59.

[4]木其日,劉玲玲,梁玉華,等.慢性特發性蕁麻疹患者自體血清皮膚試驗結果分析[J].臨床皮膚科雜志,2003,32(11):645～647.

[5]Leynadier F,Duarte-Risselin C,Murrieta M.Comparative therapeutic effect and safety ofmizolastine and loratadine in chronic idiopathic urticaria.URTI2 LOR study group[J]. Eur J Dermatol,2000,10:205～211.

[6]邢燕,鄒宇,唐清體,等.氯雷他定、咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].四川醫學,2009,30(1):67～68.

[7]張懷亮,潘鈺蔚,陳正琴,等.慢性蕁麻疹生物共振技術中藥篩選與傳統方藥一致性比較分析[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志,2009,8(4),204～205.

[8]傅力.咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國誤診學雜志,2010,10(10):2360.