穴位貼敷對麻黃附子細辛湯抗炎、鎮痛作用影響的實驗研究*

王艷宏，王 銳，管慶霞，高宏偉，劉振強，包 蕾，李永吉

(黑龍江中醫藥大學，黑龍江哈爾濱150040)

隨著現代生活方式和人類生態環境的急劇變化，變應性鼻炎(allergic rhinitis，AR)，己成為亟待解決的全球性健康問題之一。利用藥物經皮吸收和經絡效應雙重作用的穴位貼敷法對AR的療效正日益受到重視［1］。麻黃附子細辛湯為出自《傷寒論》的經典方劑，現代臨床及實驗研究表明其對變應性鼻炎療效顯著［2～5］。本研究選擇治療 AR的常用穴——大椎穴和神闕穴為給藥部位，通過考察麻黃附子細辛湯提取物穴位貼敷對抗炎、鎮痛作用的影響，探討其經穴位給藥治療AR的有效性，并為臨床選穴提供依據，進而為麻黃附子細辛湯給藥途徑和臨床用途的擴大奠定基礎。

1 材料

1.1 儀器與藥品

AB265－S電子天平，梅特勒－托利多儀器(上海有限公司);二甲苯，天津市東天精細化學試劑廠(批號:20051104);麻黃、附子、細辛藥材購自哈爾濱市藥材公司，生藥學鑒定其原植物分別為麻黃科植物草麻黃、馬兜鈴科植物北細辛和毛茛科植物烏頭的子根的加工品，符合《中國藥典》規定。

1.2 實驗動物

昆明種小白鼠，體重 18～22 g，合格證號為P00102004，由黑龍江中醫藥大學實驗動物中心提供。

2 實驗方法

2.1 麻黃附子細辛湯的制備

處方量麻黃、附子、細辛，經醇提、樹脂純化，回收溶劑適當濃縮后獲得麻黃附子細辛湯提取物。

2.2 二甲苯所致小鼠耳腫脹的處理方法

取體重18～22 g的小鼠60只，雌雄各半，按體重隨機分為6組，分別為空白對照組、陽性對照組(鼻炎康片組)、麻黃附子細辛湯大椎穴組、麻黃附子細辛湯神闕穴組、麻黃附子細辛湯大椎穴+神闕穴組、麻黃附子細辛湯非穴位組。除空白對照組外，陽性對照組灌胃給予鼻炎康片，給藥體積為1.0 ml/100 g，其余各組分別貼敷麻黃附子細辛湯提取物于大椎穴、神闕穴及大椎穴+神闕穴，給藥面積7.2 cm2/100 g。每日給藥1次，連續7天。末次給藥后2 h后，立即在小鼠左耳前后兩面涂抹二甲苯0.04 ml，2 h后，將小鼠脫臼處死，齊耳根剪下左右兩耳片，用7 mm直徑打孔器，分別在同一部位打下圓耳片，用分析天平稱兩耳片的重量，用每只鼠的左耳片重量減去右耳片重量，最后比較各組的耳片腫脹程度，計算各組腫脹度之均值與標準差，按下面的公式求出給藥組的腫脹抑制率，并作t檢驗，比較組間差異顯著性。

2.3 醋酸致小鼠扭體反應的處理方法

取體重18～22 g的小鼠60只，雌雄各半，按體重隨機分為6組，分組及給藥方式、給藥劑量同二甲苯所致小鼠耳腫脹的處理方法。于末次給藥2 h后，腹腔注射0.7%HAc溶液0.1 ml/10 g，觀察注射HAc后15 min內小鼠出現扭體反應次數。

2.4 統計方法

3 結果

3.1 對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響

實驗結果見表1。與空白對照組比較，鼻炎康片組及麻黃附子細辛湯各給藥組均有極顯著性差異(P＜0.01);與非穴位組比較，麻黃附子細辛湯大椎穴組有顯著性差異(P＜0.05)，麻黃附子細辛湯神闕穴組及大椎穴+神闕穴組差異不明顯(P＞0.05)。

3.2 對醋酸致小鼠扭體反應的影響

實驗結果見表2。與空白對照組比較，除麻黃附子細辛湯非穴位組有顯著性差異(P＜0.05)外，鼻炎康片組及麻黃附子細辛湯各穴位給藥組均有極顯著性差異(P＜0.01);與非穴位組比較，麻黃附子細辛湯大椎穴組有顯著性差異(P＜0.05)，麻黃附子細辛湯神闕穴組及大椎穴+神闕穴組差異不明顯(P＞0.05)。

表1 麻黃附子細辛湯穴位給藥對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(±s，n=10)

表1 麻黃附子細辛湯穴位給藥對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(±s，n=10)

注:與空白對照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與非穴位組比較，△P＜0.05，△△P ＜0.01。

組別 劑量(mg/100 g) 腫脹度(mg) 抑制率(%)空白對照組40.3910.349 ±1.08鼻炎康片組 57.66 4.759±1.00＊＊ 54.63麻黃附子細辛湯大椎穴組 79.53 4.924±1.05＊＊△ 52.42麻黃附子細辛湯神闕穴組 79.53 6.019±1.09＊＊ 41.83麻黃附子細辛湯大椎穴+神闕穴組 79.53 5.905±0.95＊＊ 42.94麻黃附子細辛湯非穴位組 79.53 6.169 ±1.09＊＊

表2 麻黃附子細辛湯穴位給藥對醋酸致小鼠扭體反應的影響(±s，n=10)

表2 麻黃附子細辛湯穴位給藥對醋酸致小鼠扭體反應的影響(±s，n=10)

注:與空白對照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與非穴位組比較，△P＜0.05，△△P ＜0.01。

組別 劑量(mg/100g) 扭體次數(次) 抑制率(%)空白對照組16.948.4 ±8.72鼻炎康片組 57.66 28.6±5.87＊＊ 40.9麻黃附子細辛湯大椎穴組 79.53 33.3±5.96＊＊△ 31.2麻黃附子細辛湯神闕穴組 79.53 34.5±5.82＊＊ 28.7麻黃附子細辛湯大椎穴+神闕穴組 79.53 37.6±6.35＊＊ 22.3麻黃附子細辛湯非穴位組 79.53 40.2 ±8.20*

4 討論

中藥經皮給藥的難點在于制劑載藥量小、有效成分含量低、給藥面積及藥物透過量有限等。傳統的中藥給藥形式多為藥材原粉以蜂蜜、生姜汁、蛋清、酒或醋等調成糊狀應用，給藥劑量大，生物利用度低。本研究采用樹脂分離純化技術結合使用透皮吸收促進劑技術制備麻黃附子細辛湯提取物，為麻黃附子細辛湯經皮給藥提供了重要保障。

麻黃附子細辛湯經皮給藥具有顯著的抗炎及鎮痛作用。麻黃附子細辛湯為出自漢代張仲景《傷寒論》的經典方劑，具有溫經散寒、助陽解表的功效，可謂溫經散寒之圣劑。但現有研究資料表明［6］，麻黃附子細辛湯長期以來沒有得到足夠的重視，與其相關的研究報道較少，更無上市的制劑產品。究其原因可能由于方中各藥味的有效成分麻黃為麻黃堿等生物堿、附子為烏頭堿等生物堿，細辛為α－細辛醚等揮發油。其中麻黃堿、烏頭堿等生物堿既是其有效成分，也是其毒性成分，而其給藥途徑主要為經胃腸給藥，存在副作用大、給藥不方便的缺點，從而限制了麻黃附子細辛湯的臨床應用。分析麻黃附子細辛湯中主要藥味麻黃、細辛自古以來單味藥即可外用，結合現代理化性質及其藥理研究結果，麻黃堿、烏頭堿等分子量小、熔點低，藥理作用劇烈，適于開展經皮給藥研究。本實驗結果表明，麻黃附子細辛湯經皮給藥無論貼敷于穴位還是非穴位區均具有顯著的抗炎及鎮痛作用，從而為其經皮給藥治療AR的有效性評價提供了實驗依據。

穴位較非穴位區有利于麻黃附子細辛湯抗炎作用的發揮。穴位貼敷法是在傳統針灸醫學基礎上，將中藥制成丸、散、膏等劑型貼敷于穴位，利用藥物經皮吸收和經絡效應的雙重作用而使療效倍增，而達到預防和治療疾病的一種獨特的中醫外治法。本研究表明麻黃附子細辛湯貼敷于“大椎穴”抗炎及鎮痛作用的發揮與貼敷于非穴位區有差別，以大椎穴為佳，說明麻黃附子細辛湯經皮給藥確有穴位貼敷的必要，對此筆者將作進一步研究。穴位貼敷療法是以穴位作為治療區域，選好、選準穴位十分重要。本研究選用的“大椎穴”［7～8］屬督脈，為諸陽之會，可提升諸經之陽氣。藥物貼敷大椎穴可以通過督脈經絡的傳導，散發陽經之氣，直達病所，而使氣血得通，營衛和調，邪氣得祛，起到宣肺通鼻竅的治療作用。現代醫學研究認為穴位給藥的生物利用度明顯高于一般給藥，因腧穴對藥物具有敏感性和放大效應［9］。

［1］王艷宏，劉振強，包蕾.穴位貼敷法治療變應性鼻炎的研究進展［J］.針灸臨床雜志，2010，26(2):68 －70

［2］大橋隆，陳恩典.變態反應性鼻炎的特效藥“麻黃附子細辛湯”［J］.中醫藥，1997，13(1):38

［3］程竑.麻黃附子細辛湯在日本的研究應用［J］.國外醫學·中醫中藥分冊，1997，19(3):30 －31

［4］山本巖.過敏性鼻炎漢方藥治療［J］.國外醫學·中醫中藥分冊，1984，6(5):12

［5］坂東正造.麻黃細辛附子湯治療過敏性鼻炎［J］.國外醫學·中醫中藥分冊，1990，12(5):38

［6］王艷宏，包蕾，劉振強.麻黃附子細辛湯藥理作用研究進展［J］.時珍國醫國藥，2010，21(173):216

［7］王蕊.抗敏靈穴位貼敷治療常年性變應性鼻炎的臨床研究［D］.福州:福建中醫學院，2006:9－12

［8］文志，徐紹勤，彭斌.穴位貼敷防治變應性鼻炎118例總結［J］.湖南中醫雜志，2007，23(2):3233

［9］王海，東貴榮.穴位特異性研究小結和展望［J］.針灸臨床雜志，2008，24(5):41 －42