老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者血漿同型半胱氨酸與骨密度的相關性分析

徐曉明，魯厚根，汪 婭

(1．長江大學醫學院，湖北荊州434000;2．華中科技大學同濟醫學院附屬荊州醫院骨科，湖北荊州434000)

近年流行病學研究顯示，血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與骨質疏松癥存在密切聯系，其水平升高為老年骨質疏松性骨折的獨立危險因素之一［1］。Hcy水平升高同樣與動脈硬化、心腦血管疾病以及某些腫瘤性疾病的發生與發展密切相關［2］，因此本研究通過對老年男性2型糖尿病合并骨質疏松癥患者血漿Hcy水平與指骨骨密度(bone mineral density，BMD)的相關性分析，探討其與老年男性2型糖尿病患者合并骨質疏松癥的關系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2008年3月至2010年10月在我院住院的老年男性2型糖尿病患者96例，年齡60～90歲，平均(75．4±9．6)歲，均符合1999年 WHO 制訂的2型糖尿病診斷標準，并排除以下情況:①糖化血紅蛋白(HbA1c)﹥7．5%;②服用干擾骨代謝、Hcy及葉酸代謝藥物者;③患有其他影響骨代謝、Hcy及葉酸代謝疾病，如庫欣綜合征、生長激素缺乏、性腺功能低下等內分泌系統代謝性疾病，血液系統腫瘤，骨關節病，慢性胃腸疾病，慢性肝、腎及腎上腺疾病，結締組織病，腫瘤骨轉移或骨腫瘤以及各種遺傳性、體質性骨病等;④近5年有煙酒嗜好者;⑤嚴重心腦血管疾病和器官功能衰竭者。

1．2 方法 用美國Alara公司MetriScanTM骨密度儀，測量每例受試者的非慣用手食指、中指以及無名指三指中節的BMD值(平均值)。根據WHO規定，將T值＜－2作為骨質疏松組;T值－2～－1作為骨量減少組;T值＞－1作為正常骨量組。分組根據BMD檢測結果將所有患者分為3組:骨質疏松(A)組30例，年齡平均(75．0 ±5．2)歲、低骨量(B)組 38 例，年齡平均(76．1±5．8)歲，骨量正常(C)組28例，年齡平均(73．4±6．4)歲。另選26例性別年齡相匹配的健康體檢者作為正常對照(D)組，年齡平均(74．2±8．7)歲。各組年齡差異均無統計學意義(F=0．47，P ＞0．05)。

1．3 觀察指標 觀察各組BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿三酰甘油(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(hih-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、HbA1c、Hcy、血鈣、血磷及堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平。

1．4 統計學方法 采用SPSS 16．0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩分析用LSD-t檢驗;計數資料的組間比較采用χ2檢驗;各因素與指骨BMD間的關系采用單因素直線相關分析法(Pearson)，危險因素的篩查采用多元逐步回歸分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 各組臨床和生化指標的比較 各組 BMI、HbA1c的比較見表1，A組與B組BMI水平明顯低于C組與D組(P＜0．05);2型糖尿病各組(A、B及C組)HbA1c水平均高于D組(P＜0．01)。各組人群其他臨床與生化指標的比較見表2，各組 SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C及TC水平的差異均無統計學意義(P ＞0．05)。

2．2 各組血Hcy、血鈣、血磷及ALP的比較 A組與B組Hcy的水平明顯高于C組與D組，且A組高于B組，C組高于D組(P＜0．05);各組血鈣、血磷及ALP的差異均無統計學意義(P＞0．05)(表3)。

表1 各組人群BMI、HbA1c的比較

表2 各組人群其他臨床與生化指標的比較

2．3 血漿Hcy水平與指骨BMD的相關性 單因素直線相關分析表明，血漿Hcy的水平與指骨BMD呈負相關(r= －0．601，P ＜0．05);而 BMI的水平與指骨 BMD 呈正相關(r=0．570，P ＜0．05)。以指骨BMD 為因變量(Y)，以年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、Hcy、血鈣、血磷及ALP 為自變量，進行多元逐步回歸分析表明，Hcy為影響指骨BMD的獨立相關因素(回歸系數 b=－0．124，P=0．046)，回歸方程:Y= －0．124 ×Hcy－3．416。而以Hcy為因變量(Y)，以年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、HDL-C、TC、BMI、HbA1c、血鈣、血磷、ALP 及有無骨質疏松(0=無，1=有)為自變量，進行多元逐步回歸分析表明，BMI與骨質疏松是Hcy的影響因素(回歸系數 b1= －2．108，b2=2．787，P ＜0．05)，回歸方程:Y=59．436－2．108×BMI+2．787×骨質疏松。

3 討論

大量研究表明［3-5］，血Hcy水平升高為老年骨質疏松性骨折的獨立危險因素之一，其水平升高，個體發生骨質疏松性骨折的危險性相應增加。BMD現今已成為預測骨質疏松性骨折發生率的重要基礎指標之一。本研究亦發現，空腹血Hcy水平與指骨BMD呈負相關;多元逐步回歸分析表明，骨質疏松是空腹血Hcy的影響因素，且伴隨骨量減低程度的加重，血Hcy水平可逐漸升高，此結果與上述研究結果相似。血Hcy濃度升高可能是通過促進外周血中的單核細胞系統的骨質再吸收、阻止賴氨酰基氧化從而干擾膠原酶之間的交聯、刺激骨髓基質細胞分化的成骨細胞的凋亡、促進細胞內活性氧的產生，從而刺激破骨細胞形成及活性增加等途徑［6-8］，最終導致了骨質疏松癥的發生與發展。

另外，本研究還發現，HbA1c的水平在2型糖尿病各組(A、B及C組)間差異無統計學意義，而伴隨骨量減低程度的加重，血Hcy水平可逐漸升高，提示了在血糖水平具可比性的情況下，血Hcy水平升高可能亦與老年男性2型糖尿病患者合并骨質疏松癥的發病相關。同時C組血Hcy水平較D組升高，可能與胰島素能通過下調Hcy代謝反應中的關鍵酶-胱硫醚β-合成酶的活性導致血Hcy濃度升高有關［9］。而降低血Hcy的水平是否可以減少老年男性2型糖尿病患者骨質疏松癥的發生率，值得進一步研究。

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