小兒皰疹性咽峽炎4種治療方案成本－效果分析

陸 英，董 艷，許應(yīng)強(qiáng)

(浙江省長(zhǎng)興縣中醫(yī)院，浙江 湖州 313100)

皰疹性咽峽炎是一種主要由柯薩奇A組病毒感染所致的急性上呼吸道感染的特殊類型，傳染性強(qiáng)、流行快、起病急、體溫高，主要侵襲1～7歲的兒童，是一種小兒常見病、多發(fā)病，感染嚴(yán)重者可引起下呼吸道感染、腦炎等多種并發(fā)癥，早期治療十分重要。抗病毒藥物更昔洛韋、喜炎平常用于治療小兒皰疹性咽峽炎，通常采用靜脈注射或霧化吸入等方法給藥。為評(píng)價(jià)其有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)性，筆者對(duì)422例皰疹性咽峽炎患兒進(jìn)行了療效和不良反應(yīng)觀察，并進(jìn)行成本－效果分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

422例皰疹性咽峽炎患兒均來源于2007年1月至2010年6月我院兒科病房，診斷均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男229例，女193例;年齡6個(gè)月至7歲，平均(4.20±3.46)歲;所有病例均有發(fā)熱，體溫38.5～40.5℃;均有咽腭弓、軟腭、懸雍垂上皰疹;發(fā)熱至就診時(shí)間為4 h～2 d。

1.2 治療與觀察方法

采用單盲法平行對(duì)照研究。在診治中將患兒隨機(jī)分成4組，組間患兒年齡、性別、病程無顯著性差異(P＞0.05)。對(duì)照組Ⅰ106例，給予更昔洛韋(0.1 g/5 mL，天津藥業(yè)，批號(hào)為 060901，0705061，0803301，0902111，1001231)5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液(規(guī)格為 250 mL，浙江濟(jì)民制藥，批號(hào)為 07022872，08012974，08112173，09041073，09110564)中靜脈滴注，1次/d;對(duì)照組Ⅱ105例，給予喜炎平(50 mg/2 mL，江西青鋒制藥，批號(hào)為 20061107，20070412，20080115，20090427，20091125)2 mg/kg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d;靜脈滴注聯(lián)合組105例，給予更昔洛韋5 mg/kg，并合用喜炎平2 mg/kg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d;霧化組106例給予更昔洛韋2.5 mg/(kg·次)和喜炎平1 mg/(kg·次)，分別加入生理鹽水(0.9%氯化鈉10 mL，揚(yáng)州中寶制藥，批號(hào)為 07090301，07110901，08080521，09102801，09121301)10 mL 霧化吸入，2次/d。4組均給予相同的對(duì)癥支持處理，并使用青霉素防止細(xì)菌感染，觀察發(fā)熱、口腔、咽峽部皰疹消退情況，并記錄患兒退熱、皰疹消退時(shí)間以及不良反應(yīng)。

1.3 成本－效果分析

成本指某一特定方法或藥物治療所消耗資源的價(jià)值，用貨幣單位(元)表示。藥物治療成本包括藥物成本、相關(guān)的檢查成本和病房成本，不包括患兒陪護(hù)人工資損失、交通費(fèi)等間接成本及隱形成本(疾病給患者及家屬等帶來的生理和精神上的痛苦和損失)。成本計(jì)算公式為[2]:總成本=藥物成本+給藥成本+檢查成本+病房成本，藥物成本=患兒每天的用藥金額×用藥天數(shù)，檢查成本=患兒住院期間每種檢查的單項(xiàng)費(fèi)用×檢查次數(shù)，病房成本=(床日費(fèi)用+日診療費(fèi)+護(hù)理費(fèi))×住院天數(shù)。所有成本按2009年的價(jià)格及收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算。

1.4 效果評(píng)價(jià)

顯效:2 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，食欲好轉(zhuǎn)，咽峽皰疹縮小，無潰瘍形成;有效:4 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，食欲好轉(zhuǎn)，咽峽皰疹縮小，并逐漸消失，無潰瘍形成;無效:治療5 d以上體溫仍不能恢復(fù)正常，皰疹不愈，潰瘍形成且融合[3]。總有效率=(顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)。

1.6 安全性評(píng)價(jià)

以不良反應(yīng)發(fā)生率及其與用藥的關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)發(fā)生率=(發(fā)生不良反應(yīng)的病例數(shù)/總病例數(shù))×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與不良反應(yīng)比較

結(jié)果見表1和表2。

表1 4組臨床效果比較

表2 4組不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.2 成本－效果分析

成本－效果分析的目的是通過分析尋找到同一治療效果的最經(jīng)濟(jì)治療方案。治療效果不用貨幣單位表示，而以一特定的臨床治療目的為衡量指標(biāo)。成本－效果比(C/E)=總成本/總有效率。增量成本－效果比(ΔC/ΔE)代表一個(gè)方案的成本－效果與另一個(gè)方案的比較結(jié)果，通常以最低效果組作為參照進(jìn)行計(jì)算。比值越小，說明每增加一個(gè)單位效果時(shí)所追加的成本越小，則該方案實(shí)施的意義越大。結(jié)果見表3。

表3 4組成本－效果分析

3 討論

更昔洛韋又名丙氧鳥苷(GCV)，是一種合成的核苷類抗病毒藥，具有較廣泛的強(qiáng)效抗病毒作用。它進(jìn)入宿主細(xì)胞后，在病毒編碼的胸苷激酶或鳥苷酸激酶和細(xì)胞激酶的作用下，逐漸磷酸化為三磷酸更昔洛韋，然后通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA多聚酶或直接滲入DNA鏈中抑制DNA的復(fù)制，阻止DNA鏈增長(zhǎng)[4]，并通過三磷酸更昔洛韋在病毒感染細(xì)胞中得到增強(qiáng)。喜炎平注射液的主要成分是水溶性穿心蓮總內(nèi)酯，主要有效成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物;穿心蓮內(nèi)酯主要有14－去氧穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、14－去氧－11，12去氧穿心蓮內(nèi)酯等[5]。其抗病毒的作用機(jī)制主要有:直接滅活病毒，通過增加巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬能力而發(fā)揮抗病毒作用[6];對(duì)腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等有滅活作用，能抑制內(nèi)毒素引起的發(fā)熱;能通過抑制炎癥部位前列腺素的合成，保護(hù)溶酶體膜，抑制炎癥的發(fā)展，對(duì)各種感染性發(fā)熱有明顯解熱作用[7];能抑制炎癥時(shí)毛細(xì)血管通透性的增加，減少炎性滲出物的量;還可增加機(jī)體免疫力，能明顯促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，提高血清備解素水平，增強(qiáng)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核－巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高血清中的溶菌酶含量，提高脾內(nèi)T細(xì)胞、B細(xì)胞密度，促進(jìn)免疫球蛋白形成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕呼吸道癥狀，加速皰疹性咽峽炎的治愈[8]。

霧化吸入是借助霧化泵將藥物變成霧狀顆粒送到口腔、咽喉、扁桃腺、器官黏膜等部位。小兒口腔黏膜柔嫩、血管豐富，可使藥物直接達(dá)到病變部位，起效快，能迅速緩解癥狀，提高治療率，同時(shí)可減少全身給藥的副作用，是兒科常用的一種治療方法[9]。由于霧化吸入給藥方便，增加了患兒的依從性，從而提高了治療成功率。

在臨床藥物治療過程中，不僅要評(píng)價(jià)藥物的安全性、有效性，還要評(píng)價(jià)其經(jīng)濟(jì)性，并將三者融為一體。采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法，可以擬訂出最佳治療方案，為臨床合理用藥和科學(xué)治療提供客觀依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，更昔洛韋聯(lián)合喜炎平霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎，與兩藥靜脈注射給藥的總有效率、退熱時(shí)間和皰疹消退時(shí)間比較無顯著性差異，而不良反應(yīng)發(fā)生率小于更昔洛韋和喜炎平靜脈治療組，且成本低于聯(lián)合注射給藥組。因此，霧化組方案治療小兒皰疹性咽峽炎較有效、安全、經(jīng)濟(jì)，且給藥方便，患兒從性高，值得臨床推廣。

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:807.

[2]何志高，丁奇峰，金 麗.二甲雙胍與阿卡波糖分別聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病的最小成本分析[J].中國(guó)藥房，2005，16(10):750.

[3]黃 邀.更昔洛韋與阿昔洛韋治療皰疹性咽峽炎的療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2005，11(5):31.

[4]陳新謙，金有預(yù)，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:130.

[5]董 艷，陳 杭，陸 英.更昔洛韋聯(lián)合喜炎平治療小兒皰疹性咽峽炎105 例[J].中國(guó)藥業(yè)，2007，16(19):60.

[6]姚淑嫻，黃建萍，陳 冰.喜炎平聯(lián)合丁溴東莨宕堿治療小兒輪狀病毒性腸炎療效觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，8(1):95.

[7]鄭伯花.喜炎平注射液治療兒童毛細(xì)支氣管炎60例[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18(13):82.

[8]楊 凡，繆 華.喜炎平注射液霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2006，28(4):32.

[9]賈宇濤.更昔洛韋霧化吸入治療皰疹性咽峽炎療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4(3):84.