妥洛特羅貼劑治療兒童輕中度持續哮喘30例

朱明亮，王 軍，姜雙英

(浙江省江山市婦幼保健院兒科，浙江 衢州 324100)

支氣管哮喘是兒童期最常見的慢性呼吸道疾病，以反復發作為其主要特征，嚴重影響兒童的身心健康，治療藥物主要有糖皮質激素和支氣管擴張劑，而最常用的支氣管擴張劑是β2受體激動劑，目前用于臨床的劑型主要有吸入劑、口服劑和少量靜脈劑型。妥洛特羅貼劑是一種中長效、高選擇性β2受體激動劑，是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物。筆者使用妥洛特羅貼劑治療兒童輕中度持續哮喘，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年11月至2010年6月在本院兒科就診、近2周內未全身性應用糖皮質激素及免疫調節劑的輕中度持續哮喘患兒58例，均符合2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中診斷標準[1]，年齡3～9歲，且無嚴重的重要臟器疾病和先天性疾病，無β2受體激動劑過敏史。將其隨機分為妥洛特羅貼劑組(30例)和對照組(28例)。兩組患兒在性別、年齡、體重、病程及病情方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性見表 1。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 方法

兩組患兒在吸入布地奈德氣霧劑(普米克氣霧劑，阿斯利康制藥有限公司)治療的基礎上，貼劑組貼用妥洛特羅貼劑(阿米迪貼劑，日本日東電工和雅培日本株式會聯合研制)，每次1貼(1 mg)，每晚1次(20:00～21:00)，貼于上臂、前胸或后背處;對照組口服鹽酸丙卡特羅片(美普清片，浙江大冢制藥有限公司)1.25 μg/(kg·次)，每日2次。兩組療程均為2周，且可根據病情需要吸入短效β2受體激動劑。

1.3 觀察指標

哮喘癥狀評分:采用Hogg等[2]的方法評定。日間癥狀評分，0分為日間無任何癥狀;1分為日間短暫時間有哮喘相關癥狀;2分為日間2次或2次以上短暫時間出現癥狀;3分為日間經常出現癥狀。夜間癥狀評分，0分為夜間無任何癥狀;1分為因哮喘相關癥狀使患者醒來1次或早醒;2分為因哮喘相關癥狀使患者醒來2次或2次以上;3分為因哮喘相關癥狀使患者經常醒來。

喘鳴發作次數:以哮喘發作同時雙肺聽診可聞及喘鳴音確定喘鳴發作次數并記錄。

短效β2受體激動劑的用量:記錄吸入短效β2受體激動劑的用量，計算平均每周使用的噴數。

安全性評價:對58例輕中度持續哮喘患兒于實驗前后行血常規、尿常規、肝腎功能、血電解質、心肌酶譜和心電圖檢查。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 效果比較

結果見表2和表3。

表2 兩組患兒哮喘日間與夜間癥狀評分比較(分，±s)

表2 兩組患兒哮喘日間與夜間癥狀評分比較(分，±s)

注:與對照組比較，＊P ＜0.05(下表同)。

組別 日間癥狀 夜間癥狀貼劑組對照組治療前2.4 ± 0.5 2.3 ± 0.5治療1周后1.4 ±0.2＊1.7 ±0.3治療2周后0.6 ± 0.2＊0.8 ± 0.3治療前1.4 ±0.5 1.3 ±0.5治療1周后0.6 ±0.3＊0.9 ±0.3治療2周后0.3 ±0.2＊0.5 ±0.2

表3 兩組治療期間喘鳴發作次數和短效β2受體激動劑用量比較(±s)

表3 兩組治療期間喘鳴發作次數和短效β2受體激動劑用量比較(±s)

組別貼劑組(n=30)對照組(n=28)喘鳴發作次數2.8 ± 1.1＊3.9 ± 1.2 β2受體激動劑用量(噴/周)2.2 ± 0.7＊3.0 ± 0.8

2.2 安全性評價

不良反應，貼劑組發生3例(10.00%)，分別為局部皮膚發紅2例(6.66%)和心悸 1 例(3.33%);對照組發生 7 例(25.00%)，分別為心悸3例(10.72%)和手顫4例(14.28%)。貼劑組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義(χ2=1.35，P ＞0.05);但貼劑組全身不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.04，P ＜0.05)。

3 討論

近年來，我國兒童支氣管哮喘的發病率有明顯上升趨勢?！秲和夤芟\斷與防治指南》推薦，糖皮質激素吸入是目前最有效的氣道抗炎藥，而β2受體激動劑是最常用的支氣管擴張劑，常用劑型是吸入劑和口服制劑。吸入劑型雖然起效快、作用強，但療效維持時間短;口服劑型療效維持時間比吸入劑長，但療效遜于吸入劑型，不良反應亦較多，不能較好地治療晚間哮喘，特別是不能預防清晨哮喘的發作[3]。

哮喘在睡眠期間發作是活動期間的100多倍，有近似晝夜節律，哮喘的加重多發生在清晨4時左右，這種現象稱為“晨降”[4]。最佳給藥時間是清晨4時，通過普通的一次或多次給藥，難以達到對哮喘易發的凌晨1～8時之間療效持續維持所需的血藥濃度。妥洛特羅貼劑是以妥洛特羅為主要成分的透皮吸收型藥物，是利用經皮吸入系統來控制血藥濃度以達到每日1次維持24 h療效而設計的，為世界上首個β2受體激動劑貼劑[5]，能有效避免口服制劑引起的血藥濃度波峰和波谷，從而減輕了全身不良反應。動物實驗結果表明，妥洛特羅貼劑對氣道平滑肌具有高選擇性，同時還能擴張末梢氣道[6]。

本研究結果顯示，妥洛特羅貼劑和鹽酸丙卡特羅片劑對兒童輕中度持續哮喘均有較好的治療作用，但對比哮喘日間癥狀評分和夜間癥狀評分、喘鳴發作次數和短效β2受體激動劑的用量，妥洛特羅貼劑的治療效果明顯優于鹽酸丙卡特羅片劑。妥洛特羅貼劑組治療起效快，治療1周哮喘日間癥狀評分和夜間癥狀評分即明顯下降，治療2周哮喘日間癥狀評分和夜間癥狀評分持續降低，哮喘癥狀明顯改善。安全性評價顯示，妥洛特羅貼劑全身不良反應的發生率明顯低于對照組，其用藥局部的不良反應發生率低且程度輕，與蘇楠等[7]的報道結果一致。

綜上所述，妥洛特羅貼劑避免了胃腸生理因素的影響，無首過效應、生物利用度高、緩慢釋放給藥、作用持續時間長、能有效抑制晨降、全面改善哮喘患兒的哮喘癥狀并同時減少全身不良反應;而且妥洛特羅貼劑每日只需貼附1次，治療依從性好，使用方法簡便，可隨時終止使用，是一種安全、有效的新劑型哮喘治療藥物，可推廣用于治療兒童輕中度持續哮喘。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745 －753.

[2]Hogg JC，James AL，Pare PD.Evidence for inflammation in asthma[J].Am Rev Respir Dis，1991，143(3 Pt 2):S 39 － S 42.

[3]吉小欣，高 申.妥洛特羅經皮給藥系統的研究進展[J].中國藥業，2004，13(12):27 －29.

[4]Kume H，Kondo M，Ito Y，et aL.Effects of sustained － release tulobuterol on asthma control and beta－ adrenoceptor function[J].Clin ExP Pharmacol Physiol，2002，29(12):1 076 －1 083.

[5]田村弘，萬獻堯，畢麗巖.β2－激動劑(尤其是妥洛特羅)貼劑的作用[J].日本醫學介紹，2003，24(10):444 －445.

[6]Tamura G，Ohta K.Adherence to treatment by patients with asthma or COPD:comparison between inhaled drugs and transdermal patch[J].Respir Med，2007，101(9):1 895 － 1 902.

[7]蘇 楠，林江濤，楊 萌，等.妥洛特羅貼劑治療輕中度持續支氣管哮喘患者的有效性和安全性[J].中華內科雜志，2007，46(1):39－42.