合并“三高”癥狀的腦血管疾病患者氧化及抗氧化能力的分析

吳曉華，閆金輝，劉冬梅

滄州醫學高等?？茖W校診斷教研室，河北滄州 061001

目前，我國的腦血管疾病發病率較高，每年為185/10萬～219/10萬，大約每年有200萬例新發病例及150萬例死亡病例[1]，而且發病率表現為逐年上升趨勢。腦血管病發生時，體內的氧化及抗氧化系統的平衡狀態被打破，致使體內氧化及抗氧化物質濃度發生改變。而高血壓、高脂血癥、高血糖這“三高”已成為老年患者發生心腦血管疾病的重要危險因素。為了進一步研究氧化和抗氧化系統在不同腦血管疾病患者體內的改變，本課題小組對“三高”患者及曾具有“三高”且發生了腦出血及腦梗死的患者共125例、健康人18例，共143例人員的血清SOD和MDA濃度進行了詳細測定，現予以總結報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

于滄州市人民醫院神經內科收集2009年3月4日～2010年2月2日期間住院的具有高血壓、高脂血癥、高血糖的“三高”危險因素患者125例，其中發生腦出血或腦梗死的患者共110例，所有患者均通過頭顱CT和（或）MRI的檢查確定診斷，符合第四次全國腦血管病的會議標準。血站健康獻血員，共18例。每人均于清晨臥位空腹時抽取靜脈血2 ml，共采集143份血清。

將血清分成四組：腦梗死組(cerebral infarction,CI)42份，其中，男 28 份，女 14 份，平均年齡（67±8）歲；腦出血組（cerebral hemorrhage,CH）68份，其中，男 38份，女 30份，平均年齡（61±6）歲；未發生腦血管事件的為“三高”組（CNⅡ組），共15 份，其中，男 9 份，女 6 份，平均年齡（63±7）歲；對照組（CNⅠ組）均為血站健康獻血員，共采集18份，其中，男7份，女11 份，平均年齡（59±8）歲。

1.2 診斷標準

參照衛生部“十一五”規劃教材2008年第7版的《內科學》，規定“三高”為：高血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg；高脂血癥，總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L，或甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L，或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜1.04 mmol/L，或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4.14 mmol/L；高血糖，糖尿病臨床癥狀加任意時間血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L。

1.3 實驗方法

1.3.1 儀器與試劑 應用7200型上?？梢姺止夤舛葍x。所用SOD及MDA試劑測定盒均于南京建成生物工程研究所有限公司購置。

1.3.2 實驗方法 用可見分光光度儀比色法。所有受檢者均于清晨臥位空腹時抽取靜脈血2 ml，經抗凝、離心后，提取血清并封存于冰箱（﹣80℃）中成批待檢。嚴格按照試劑盒說明書規定的程序進行操作，對所有標本進行逐一編號并雙盲檢測。各種試劑的配制均按照試劑盒標注的方法進行，用硫代巴比妥酸法（TBA）測定血清MDA的含量，用黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD的含量。采用550 nm、0.5 cm光徑的可見分光光度儀，按說明書要求對各管吸光光度值進行測定。

1.3.3 計算方法 據所測得的各測試管吸光光度值，應用試劑盒說明書提供的公式，分別計算SOD及MDA的值，以U/ml，nmol/ml為單位表示。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0統計分析軟件進行處理，將計算出的試驗數據以均值±標準差（）的形式表示，并應用 t、t′檢驗、方差分析進行配對比較。

2 結果

“三高”及同時發生腦血管疾病的患者血清中SOD及MDA含量見表1所示。與健康組、單純“三高”組比較，腦出血及腦梗死組血清中SOD的含量無顯著性差異 （P＞0.05），但是結果顯示均有降低的趨勢；血清MDA的含量均顯示出明顯的升高（P＜0.05）。腦出血組和腦梗死組之間無顯著性差異（P＞0.05）。 “三高”組與健康組比較無明顯差異（P＞0.05），但是“三高”組的SOD偏低，MDA偏高。

表1 “三高”及同時發生腦血管疾病的患者血清SOD、MDA含量（）

表1 “三高”及同時發生腦血管疾病的患者血清SOD、MDA含量（）

注：與 CNⅡ及 CNⅠ組比較，△P＜0.05，*P＞0.05，但有降低趨勢

組別 例數68421518腦出血組（CH組）腦梗死組（CI組）“三高”對照組（CNⅡ組）健康對照組（CNⅠ組）MDA（nmol/ml）2.98±0.74△2.94±0.92△2.25±0.422.21±0.58 SOD（U/ml）98.51±14.50*96.62±10.79*105.14±17.79107.78±11.61

3 討論

氧自由基在機體內通過酶系統和非酶系統而產生，非酶系統能夠攻擊生物膜中存在的多不飽和脂肪酸，從而引發出脂質過氧化作用，且形成MDA等脂質過氧化物，脂質過氧化作用不僅把活性氧轉化成非自由基的脂質分解產物，且進一步通過鏈式或者鏈式支鏈反應，把活性氧的作用放大。故而初始的單個活性氧就能夠導致多個脂類分解產物形成，在這些分解產物中，盡管有些是無害的，但是有些卻能夠引起細胞代謝和功能障礙，以至于導致死亡。而通過血清MDA的測試往往可以反映出機體內的脂質過氧化程度，并且間接地反映出機體細胞被自由基攻擊的嚴重程度。正常的人體內含有足夠量的維生素C、維生素E、GSH-Px、SOD等抗氧化物質，來對抗MDA等體內不斷產生出的自由基產物[2]。腦組織內存在的清除自由基的一種主要抗氧化酶SOD，可以阻斷脂質過氧化鏈鎖反應，SOD活力的高低間接反映了機體對氧自由基的清除能力。通常機體病變發生時，SOD與MDA的含量會隨之一起發生變化。故而，血清中SOD與MDA的含量同時檢測，能間接了解氧化和抗氧化能力在患者體內的情況，進一步揭示這些變化與腦血管意外發生的關系，以助于腦血管疾病的診斷、預防和治療。

從本實驗結果看，具有腦血管疾病的受檢者血清中MDA的濃度均明顯升高，示腦出血和腦梗死患者體內脂質過氧化反應增強，可以產生大量自由基。腦出血后，血腫壓迫周圍區域腦組織，導致腦血流量明顯降低，腦組織缺氧，進而產生大量自由基，后者可誘發腦水腫的發生。腦缺血發生時，通過花生四烯酸-環氧酶系統、黃嘌呤氧化酶系統及線粒體的“單價泄漏”等反應途徑產生了較多的羥自由基和超氧陰離子自由基，使機體的防御機制降低，從而造成了自由基的損傷[3]。

相關研究資料表明，SOD與體內脂質過氧化物呈現出顯著的負相關性[4]。機體阻止氧自由基過氧化損害的主要防御酶即SOD，能夠有效清除氧自由基且阻斷由其所引發的惡性循環過程，從而減輕腦水腫[5]。SOD也是維護內皮細胞和血管功能的關鍵酶，可以通過催化過氧化氫和超氧陽離子反應，阻止NO滅活，維護NO濃度并維護內皮細胞功能[6]。有人提出[7]，應用外源性的SOD和過氧化氫酶，可保護內皮細胞的功能，促使NO釋放，松弛血管平滑肌。大面積腦梗死后機體SOD被大量消耗，自由基產生增多，脂質過氧化反應增強。但實驗顯示，發生腦血管疾病的兩組患者SOD活性與“三高”及健康對照組比較變化無顯著性差異，可能是因為觀察例數、時間限制所致，但都存在降低趨勢。說明腦血管疾病使MDA含量升高，并消耗SOD使其活性下降，對腦組織具有明顯的破壞作用。

“三高”組與健康組比較無明顯差異，但“三高”組的SOD偏低，MDA偏高?？赡苁且驗楦哐獕?、高脂血癥、糖尿病發展的某些病理過程與脂質過氧化損傷有關，而脂質過氧化損傷使清除自由基的多種抗氧化酶類活性降低，包括SOD等。本研究顯示，“三高”組患者血清MDA含量較健康組升高，表明體內脂質過氧化作用增強。也可能與“三高”患者內源性SOD生成不足有關，同時由于機體產生大量氧自由基，SOD用于消滅氧化自由基的消耗增加，進一步造成“三高”患者體內SOD活性顯著下降。

本實驗研究顯示，腦血管疾病患者機體存在著氧自由基的異常表達，促進了疾病的發生和發展，檢測血清SOD和MDA的含量有助于對腦血管疾病患者的診斷，而且研究提示，在臨床上應積極有針對性地給予抗氧化治療，對改善預后有一定的幫助。

[1]吳占福,黃瑞英.腦血管疾病的危險因素及預防[J].中國老年學雜志,2009,29(22):2968-2971.

[2]繆慶.急性心肌梗塞患者紅細胞MDA、GSH-Px、SOD含量測定[J].臨床檢驗雜志,1997,15(3):177-178.

[3]Marsuo Y,Kihara I,Keda M,et al.Role of neutrophils in radical production during ischemia and reperfusion of the rat brain effect of neurophil depletion on extracellular ascorby radical for mation[J].Cereb Blood Flow Metab,1995,15:941-947.

[4]張廣森.幾種貧血疾患血液過氧化脂質、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶的測定及意義[J].臨床血液學雜志,1991,4(3):110-112.

[5]Zhang YQ,Zhang JS,Cheng DJ,et al.The clinical significance of MDA and SOD alterations in the peripheral blood of patients with acute head injury[J].Journal of Lanzhou Medical College,1997,23(1):39-40.

[6]劉文敏,李亞芹,孫建紅.參芍膠囊對動脈粥樣硬化大鼠血清SOD及MDA水平的影響[J].時珍國醫國藥2009,20(10):2482-2483.

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