托特羅定對膀胱細胞興奮性的影響及在膀胱收縮功能中作用的探討

譚 勇

重慶沙坪壩區人民醫院泌尿外科，重慶 400030

膀胱活動過度癥是一組以尿急、尿頻、伴或不伴有急迫性尿失禁為臨床表現的疾病類型，多表現為膀胱細胞興奮與膀胱收縮功能失常，對人類的健康生活質量構成了很大的威脅[1]。目前對于膀胱活動過度癥的治療主要是以針對膀胱逼尿肌應用抗膽堿能藥物托特羅定為主，大量研究材料顯示，托特羅定能起到抑制反射性膀胱收縮的作用[2-3]。本研究通過對膀胱活動過度癥患者臨床應用傳統黃酮哌酯與抗膽堿藥物托特羅定治療療效進行比較，驗證臨床應用托特羅定輔助治療膀胱活動過度癥的可行性，同時探討托特羅定對膀胱細胞興奮性的影響及其在膀胱收縮功能中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2010年12月我院收治的膀胱活動過度癥患者80例，其中，男20例，女60例；年齡最小21歲，最大 53 歲，平均（36.2±10.5）歲；病程 1～2 年，平均（1.5±0.2）年；均表現為膀胱細胞過度興奮與膀胱收縮功能失常。入選標準：平均排尿量＜200 ml，24 h排尿次數＞8次，尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁，有膀胱活動過度癥狀病史時間超過6個月，無嚴重的心、腦、肝、腎等相關器官系統與精神疾病，所有患者均知情同意[4]。將所有患者分為治療組與對照組，每組各40例，兩組一般資料情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組：給予托特羅定（南京美瑞制藥有限公司生產，國藥準字 H20000602，規格：2 mg/片）每次 5 mg，口服，早晚各1次。對照組：給予黃酮哌酯（武漢市合中生化制造有限責任公司生產，國藥準字 H20091102，規格：10 mg/片）每次 20 mg，口服，早晚各1次。兩組給藥時間均為4周。服藥期間監測藥物不良反應情況。

1.3 療效判定[5]

顯效：可隨意控制排尿，自覺尿急、尿頻癥狀基本消失，每次尿量及最大尿流率顯著增大。有效：自覺尿急、尿頻癥狀稍有緩解，每次尿量及最大尿流率增大。無效：自覺尿急及尿頻癥狀無改善，每次尿量及最大尿流率無增大。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h平均排尿次數和平均單次排尿量情況

兩組患者治療后24 h平均排尿次數和平均單次排尿量均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后治療組24 h平均排尿次數明顯少于對照組（t=9.363，P<0.05），平均單次排尿量明顯多于對照組（t=12.363，P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后24 h平均排尿次數和平均單次排尿量比較（）

表1 兩組治療前后24 h平均排尿次數和平均單次排尿量比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

組別 例數40404040治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后24 h平均排尿次數（次）13.52±2.366.52±3.23**#13.52±3.6310.36±4.21*平均單次排尿量（ml）80.23±30.22152.36±62.11**#80.68±32.55112.36±6.36*

2.2 兩組臨床療效情況

經過治療后，治療組的臨床總有效率為95%，對照組臨床總有效率為75%，治療組的臨床療效明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.336，P<0.05）。 見表 2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

2.3 兩組不良反應情況

兩組口干、便秘、煩躁等不良反應發生次數差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生次數比較（例）

3 討論

膀胱活動過度癥是一組以下尿路癥狀為主要表現的疾病的總稱，其臨床表現主要為尿頻、尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁。膀胱活動過度癥的病因較多，病理機制主要是膀胱細胞興奮性與膀胱收縮功能的變化，多由非神經源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應的臨床癥狀，同時多在較小的膀胱容量時即出現排尿欲[6-7]。

在常規藥物中，黃酮哌酯具有抑制腺苷酸環化酶、磷酸二酯酶及拮抗鈣離子作用，并有弱的抗毒蕈堿作用，對泌尿生殖系統的平滑肌具有選擇性解痙作用，因此，能直接解除泌尿生殖系統平滑肌的痙攣，使肌肉松弛，消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹部疼痛癥狀。但其選擇性較低，臨床應用受限，臨床療效也不高[8]。隨著國內外研究的不斷深入，膀胱活動過度癥的治療藥物也越來越多[9]。托特羅定為非選擇性、強效M受體拮抗劑，已成為膀胱活動過度癥治療首選藥物[10]，其對膀胱的選擇性明顯強于對唾液腺的選擇性，對膀胱收縮的抑制約為對唾液腺的20倍。口服托特羅定經肝臟代謝后，產生的主要活性代謝物5-羥甲基衍生物與母體抗毒蕈堿活性相近，具有顯著的治療意義[11]。本文結果顯示，兩組患者治療后24 h平均排尿次數和平均單次排尿量較治療前差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后治療組24 h平均排尿次數明顯少于對照組（P<0.05），平均單次排尿量明顯多于對照組（P<0.05）；經過治療后，治療組的臨床總有效率為95%，對照組臨床總有效率為75%，治療組的臨床療效明顯高于對照組（P<0.05）；但兩組口干、便秘、煩躁等不良反應發生次數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，托特羅定在治療膀胱活動過度癥的應用中能明顯降低膀胱細胞的興奮性與收縮功能，提高療效，且無明顯不良反應，值得推廣應用。

[1]龔宇,宋波,熊恩慶,等.大鼠BOO對膀胱逼尿肌生物力學特性的影響[J].第三軍醫大學學報,2009,2(22):2002-2004.

[2]宋波.逼尿肌興奮性及逼尿肌不穩定[J].解放軍醫學雜志,2009,3(2):128-130.

[3]沈文浩,李為兵,熊恩慶,等.胃腸道起搏細胞ICCs在豚鼠泌尿道分布研究[J].第三軍醫大學學報,2009,2(2):172-173.

[4]陳敏,魯功成,張齊鈞,等.逼尿肌收縮強度與膀胱排空能力關系的研究[J].臨床泌尿外科雜志,2010,17(1):13-14.

[5]夏天,蘇如松,陶新潮,等.托特羅定對膀胱活動過度療效及安全性臨床評價[J].中國臨床藥理學雜志,2011,17(2):83-86.

[6]吳士良,楊勇,薛兆英,等.新型抗膽堿能藥物托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J].中華泌尿外科雜志,2011,22(4):217-219.

[7]吳士良,崔一民,楊勇,等.酒石酸托特羅定與奧昔布寧雙盲雙模擬隨機對照治療膀胱過度活動癥多中心臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2011,17(5):337-340.

[8]盧根生,宋波,金錫御,等.大鼠不穩定膀胱與毒蕈堿受體亞型密度關系的實驗研究[J].解放軍醫學雜志,2008,3(2):140-141.

[9]Verman AS,Luthin GR,Ruggieri MR.M2 muscarinic receptor contributes to contraction of the dener Vated rat urinary bladder[J].Am J Physiol,2008,275(5):1654-1660.

[10]Maggi CA.Prostanoids as local modulators of reflex micturition[J].Pharmacol Res,2010,25(3):13-20.

[11]Cardozo LD,Stanton SL,Robinson H,et al.Evaluation on flurbiprofen in detrusor instability[J].Br Med J,2010,280(10):281.