氣相色譜法測定萬福液中利多卡因和樟腦的含量

辛虎平，王 麗，張曉虹，高 明

甘肅省武威市食品藥品檢驗(yàn)所，甘肅 武威 733000

萬福液是由氯霉素、樟腦、鹽酸利多卡因、地塞米松磷酸鈉加甘油、乙醇和水制成。萬福液具有消炎、鎮(zhèn)痛、止癢的作用，用于皮膚病和蚊蟲叮咬的治療。經(jīng)過多年臨床應(yīng)用證明，萬福液質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠。為了更好地控制制劑質(zhì)量，確保用藥安全，筆者查閱了有關(guān)文獻(xiàn)[1-6]，本文采用氣相色譜法測定萬福液中樟腦、鹽酸利多卡因二組分的含量，取得了滿意的效果，可以有效地控制該制劑的質(zhì)量。

1 儀器與試藥

Agilent6820氣相色譜儀；電子天平 （瑞士Precisa XR 205SM-DR）；樟腦對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)：110747-200603，供含量測定用）；鹽酸利多卡因?qū)φ掌罚ㄖ袊幤飞镏破窓z定所，批號(hào)：100341-200301，供含量測定用）；馬來酸氯苯拉敏對(duì)照品（中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100047-200606，供含量測定用）；萘（中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)：111673-200602，供內(nèi)標(biāo)用）；萬福液搽劑（武威市人民醫(yī)院制劑中心，批號(hào)：060425、060427、060429）；無水乙醇為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱HP-5MS毛細(xì)管色譜柱；柱溫：初始溫度為90℃，保持 1 min，然后以 5℃/min升溫至 130℃，保持 5min，再以20℃/min升溫至240℃，保持10 min；進(jìn)樣口溫度為210℃；檢測器溫度（FID）為 240℃；載氣為氮?dú)猓贿M(jìn)樣量為 2 μl。

2.2 溶液的制備

2.2.1 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 精密稱取馬來酸氯苯那敏對(duì)照品259.90 mg，精密稱取萘內(nèi)標(biāo)物117.15 mg，分別置于25 ml量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液A和B。

2.2.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱取鹽酸利多卡因?qū)φ掌?8.08 mg，精密稱取樟腦對(duì)照品58.20 mg，分別置于25 ml量瓶中，加無水乙醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為鹽酸利多卡因?qū)φ掌啡芤汉驼聊X對(duì)照品溶液。

2.2.3 供試品溶液的制備 精密量取樣品4.0 ml，置5 ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液A 1.0 ml，搖勻，作為供試品溶液（1）；精密吸取供試品溶液A 1.0 ml置于10 ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液B 2.0 ml，加無水乙醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）。

2.2.4 空白對(duì)照溶液的制備 按處方組成比例，取除樟腦和鹽酸利多卡因外的其他成分按配制方法制成空白樣品，按供試品溶液制備方法制成空白對(duì)照溶液。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

精密量取供試品溶液（1）2.0 ml，置 10 ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻。精密量取鹽酸利多卡因?qū)φ掌啡芤汉驼聊X對(duì)照品溶液，置10 ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻。取上述兩種溶液和空白對(duì)照溶液各2 μl，分別注入氣相色譜儀測定。色譜圖顯示，在與樟腦、鹽酸利多卡因峰保留時(shí)間相同處，無色譜峰出現(xiàn)，表明其他組分對(duì)樟腦和鹽酸利多卡因的測定無干擾。見圖1。

圖1 對(duì)照品、空白對(duì)照及樣品的氣相色譜圖

2.4 線性關(guān)系考察

精密吸取鹽酸利多卡因?qū)φ掌啡芤?1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 ml， 精密吸取樟腦對(duì)照品溶液 2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0 ml，分別置 10 ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液 A 1.0 ml、內(nèi)標(biāo)溶液B 2.0 ml，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻。分別以各自進(jìn)樣量濃度對(duì)對(duì)照品峰面積與內(nèi)標(biāo)物峰面積的比值作線性回歸，得回歸方程為鹽酸利多卡因：A=0.0216C+2.1412，r=0.9993，線性范圍為 0.3923～1.5692 mg/ml；樟腦：A=-0.2723C+4.7796，r=0.9995，線性范圍為 0.2328～1.8624mg/ml。

2.5 精密度試驗(yàn)

精密吸取標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的同一份對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣5次，以二組分對(duì)照品峰面積與內(nèi)標(biāo)物峰面積的比值計(jì)算，RSD分別為：樟腦1.21%，鹽酸利多卡因1.26%。

2.6 加樣回收率試驗(yàn)

取已知量的樣品9份，置10 ml量瓶中，分為3組。第1組分別精密加入相當(dāng)于樣品量80%的鹽酸利多卡因?qū)φ掌啡芤杭皟?nèi)標(biāo)液A 1.0 ml、樟腦對(duì)照品溶液及內(nèi)標(biāo)液B 2.0 ml，稀釋至刻度。第2組分別精密加入相當(dāng)于樣品量100%的鹽酸利多卡因?qū)φ掌啡芤杭皟?nèi)標(biāo)液A 1.0 ml、樟腦對(duì)照品溶液及內(nèi)標(biāo)液B 2.0 ml，稀釋至刻度。第3組分別精密加入相當(dāng)于樣品量120%的鹽酸利多卡因?qū)φ掌啡芤杭皟?nèi)標(biāo)液A 1.0 ml、樟腦對(duì)照品溶液及內(nèi)標(biāo)液B 2.0 ml，稀釋至刻度。按供試品溶液制備方法處理，在上述色譜條件下測定，平均回收率分別為：鹽酸利多卡因 99.58%，RSD為 0.38%（n=9）；樟腦99.51%，RSD為0.46%（n=9）。回收率試驗(yàn)結(jié)果，見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=9）

2.7 重復(fù)性試驗(yàn)

取同批樣品6份，按供試品溶液制備方法處理，在上述色譜條件下測定，結(jié)果平均含量分別為：樟腦10.02 mg/ml，RSD 為 1.13%（n=6）； 鹽 酸 利 多 卡 因 1.01 mg/ml，RSD 為1.61%（n=6）。

2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取樣品按供試品溶液制備方法處理，照上述色譜條件，每間隔2 h測定1次，共計(jì)24 h，結(jié)果顯示，RSD為1.37%（n＝6），結(jié)果表明樣品溶液在24 h內(nèi)比較穩(wěn)定。

2.9 樣品的含量測定

取不同批號(hào)的3批樣品，按供試品溶液的制備方法制備供試品溶液（2），在上述測定條件下測定樣品中樟腦、鹽酸利多卡因的含量，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算。見表2。

表2 樣品含量測定結(jié)果（%）

3 討論

萬福液由氯霉素、樟腦、鹽酸利多卡因、地塞米松磷酸鈉加甘油、乙醇和水制成。因?yàn)槠渲泻幸欢舛鹊囊掖迹诒疚乃⒌暮繙y定條件下，樣品不必作任何處理，可直接用無水乙醇稀釋后進(jìn)行測定。

內(nèi)標(biāo)物篩選中，曾對(duì)水楊酸甲酯、萘、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯苯拉敏等進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果以馬來酸氯苯拉敏和萘作為內(nèi)標(biāo)較為理想。

綜上所述，本法簡便快速，回收率高，且分離度好，可作為萬福液及相關(guān)制劑的質(zhì)量控制方法。

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