吸煙對(duì)無(wú)呼吸道癥狀個(gè)體肺功能的影響

陳勃江 李為民 袁玉茹

目前已經(jīng)公認(rèn)吸煙可導(dǎo)致包括呼吸系統(tǒng)疾病在內(nèi)的多種疾病，如慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、肺癌、動(dòng)脈粥樣硬化等發(fā)生。煙草在燃燒過(guò)程中產(chǎn)生的眾多有害物質(zhì)首先與呼吸系統(tǒng)接觸，對(duì)肺功能的影響首當(dāng)其沖，本研究旨在探討吸煙對(duì)肺功能的早期影響。

資料與方法

一、研究資料

收集2011年8月～2011年9月在四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸內(nèi)科進(jìn)行肺功能檢查的成人(≥18歲)個(gè)體資料。同時(shí)對(duì)具備以下條件者納入實(shí)驗(yàn)組:①知情同意參加本次研究;②吸煙每天≥1支，連續(xù)1年以上，且未戒煙，或戒煙＜6月;③無(wú)咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、喘息等任何呼吸系統(tǒng)癥狀。按照年齡±2歲、體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)±5%的原則，將從不吸煙、無(wú)上述任何呼吸系統(tǒng)癥狀的知情同意成人個(gè)體納入對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn):未控制的高血壓(收縮壓≥160 mm Hg和/或舒張壓≥110 mm Hg);主動(dòng)脈瘤;檢查前72 h內(nèi)使用過(guò)β受體激動(dòng)或舒張劑、糖皮質(zhì)激素、甲基嘌呤類(lèi)、白三烯受體調(diào)節(jié)劑、抗膽堿類(lèi)等影響氣道反應(yīng)性的藥物;精神癥狀、耳聾、意識(shí)障礙等不能配合者。

二、研究方法

檢測(cè)者經(jīng)培訓(xùn)合格后，按照文獻(xiàn)［1］作常規(guī)肺功能檢查。采用美國(guó) Sensormedics公司Vmax229d型體積描記儀對(duì)所有個(gè)體進(jìn)行檢測(cè)。受試者檢測(cè)前適當(dāng)進(jìn)食、安靜休息15 min，檢測(cè)時(shí)取坐位。配合欠佳者重復(fù)至理想狀態(tài)，且以最佳值為結(jié)果。輸入患者性別、年齡、身高、體重，系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)的預(yù)測(cè)值;檢測(cè)1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1/FVC、呼氣峰值流速(peak expiratory flow，PEF)、最大呼氣中期流量(maximum midexpiratory flow，MMEF)、用力呼氣25%肺活量(余75%肺活量)的瞬間流量(forced expiratory flow after 25%of the FVC has been exhaled，F(xiàn)EF25%，V 75)、用力呼氣50%肺活量(余50%肺活量)的瞬間流量(PEF50%，V 50)、用力呼氣75%肺活量(余25%肺活量)的瞬間流量(PEF75%，V 25)、每分鐘最大通氣量(maximal voluntary ventilation，MVV)、肺活量(vital capacity，VC)、殘氣量/肺總量比值(ratio of residual volume to total lung capacity，RV/TLC)、一氧化碳彌散量(diffusion capacity for carbon monoxide，DLCO)、氣道阻力(airway resistance，Raw)及比氣道傳導(dǎo)率(specific airway conductance，sGaw)的實(shí)測(cè)值，以性別、年齡、BMI(體重kg/身高m2)、FEV1/FVC和RV/TLC的實(shí)測(cè)值、其余各指標(biāo)的實(shí)測(cè)值/預(yù)測(cè)值百分比(FEV1%、MMEF%、PEF%、V 75%、V 50%、V 25%、MVV%、VC%、DLCO%、Raw%及 sGaw%)為分析對(duì)象。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。正態(tài)分布計(jì)量結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間均值比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、研究對(duì)象的一般特征

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別各納入111例觀察對(duì)象，兩組男性均為105例，女性6例。實(shí)驗(yàn)組年齡18～80歲，平均(57.11±14.35)歲;對(duì)照組 19 ～82 歲，平均(57.84 ±14.08)歲。實(shí)驗(yàn)組 BMI 16.02～29.94 kg/m2，平均(21.95 ± 2.80)kg/m2;對(duì)照組 15.82 ～ 28.45 g/m2，平均(22.0521 ± 2.84)kg/m2。均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組吸煙量以“包×年”統(tǒng)計(jì)。吸煙包×年=每日吸煙量(支)/20×吸煙持續(xù)時(shí)間(年)。吸煙量分布:0.25～140包×年，其中10～40包×年共82例，占73.87%。

二、兩組間肺功能測(cè)定指標(biāo)比較

反應(yīng)阻塞性通氣功能障礙的指標(biāo)FEV1%，通氣儲(chǔ)備功能指標(biāo)MVV%及小氣道氣流阻力指標(biāo)MMEF%、V 25%在實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組明顯降低(P＜0.05);而其余各指標(biāo)兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，見(jiàn)表 1。

討 論

本研究以吸煙，但無(wú)呼吸道癥狀的個(gè)體為研究對(duì)象，主要為在四川大學(xué)華西醫(yī)院體檢個(gè)體，大多為結(jié)直腸腫瘤、前列腺癌、四肢骨折等手術(shù)前常規(guī)檢查的患者，排除了患有肺纖維化、哮喘、肺癌、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等疾病，旨在探討吸煙對(duì)個(gè)體肺功能的早期影響。此外，以性別、年齡和BMI進(jìn)行1︰1配對(duì)設(shè)計(jì)，有效排除了上述因素對(duì)肺功能的干擾。

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)分析()Table 1 Analysis of pulmonary function index in study group and control group()

表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)分析()Table 1 Analysis of pulmonary function index in study group and control group()

aP ＜0.05

測(cè)定指標(biāo) 吸煙組 對(duì)照組 t值 P值FEV1% 97.35 ±26.29 103.90 ±27.04 -2.004 0.047a FEV1/FVC 71.93 ±11.09 74.07 ±12.27 -1.560 0.122 PEF% 91.53 ±22.32 93.07 ±20.55 -0.576 0.565 MMEF% 57.85 ±28.95 66.32 ±33.44 -2.141 0.035a V75% 86.01 ±29.77 86.65 ±29.93 -0.164 0.87 V50% 65.16 ±34.46 72.11 ±35.54 -1.677 0.096 V25% 54.44 ±35.78 64.38 ±40.25 -2.041 0.044a MVV% 101.53 ±23.26 110.52 ±27.66 -2.721 0.008a VC% 109.38 ±26.10 114.22 ±26.46 -1.537 0.127 RV/TLC 39.09 ±8.12 42.89 ±32.56 -1.162 0.248 DLCO% 108.39 ±25.66 136.52 ±171.07 -1.571 0.12 Raw% 116.69 ±59.74 105.81 ±54.25 1.426 0.157 sGaw% 92.85 ±74.32 103.52 ±71.43 -1.303 0.195

現(xiàn)已證實(shí)，煙草在燃燒過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生4000余種化學(xué)物質(zhì)，絕大部分對(duì)人體有害，包括尼古丁(煙堿)、一氧化碳和煙焦油等［2］。這些物質(zhì)與呼吸道黏膜接觸，損害支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)，降低局部抵抗力，并可致支氣管黏膜充血、水腫，杯狀細(xì)胞增多，分泌亢進(jìn)，平滑肌細(xì)胞收縮，氣道痙攣，甚至破壞支氣管上皮細(xì)胞，致部分細(xì)胞壞死脫落，氣道狹窄，造成呼吸阻力增加。此外，吸煙還可致局部缺氧，肺血管反應(yīng)性收縮，小氣道炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，纖維組織增生，氣道壁增厚、管腔變細(xì)，氣道重塑，進(jìn)一步增加呼吸阻力并形成不可逆性損傷［3］。

本研究顯示:FEV1%在實(shí)驗(yàn)組中明顯降低。FEV1是指深吸氣后用力快速呼氣，第1 s內(nèi)呼出的氣量。FEV1%及FEV1/FVC是評(píng)價(jià)阻塞性通氣功能障礙的重要指標(biāo)，反應(yīng)大氣道阻力變化較其它指標(biāo)敏感。有研究認(rèn)為正常人25歲以后FEV1每年約下降20～30 ml，吸煙者每年下降約25～80 ml［4］。FEV1/FVC變異較小，正常情況下FEV1/FVC≥83%。當(dāng)患者存在外周氣道阻塞時(shí)，用力呼氣致氣道閉塞，F(xiàn)EV1和FVC同時(shí)下降，F(xiàn)EV1下降幅度大于FVC時(shí)，F(xiàn)EV1/FVC降低;反之，則FEV1/FVC無(wú)明顯變化。本研究中實(shí)驗(yàn)組FEV1%較對(duì)照組顯著降低;而FEV1/FVC無(wú)明顯差異。推測(cè)在肺功能損害早期，F(xiàn)EV1顯著下降，但FVC的下降可能更為明顯。在后續(xù)研究中，F(xiàn)VC應(yīng)納入重點(diǎn)分析指標(biāo)。

MVV是指在1 min內(nèi)，以最大呼吸幅度和最快呼吸頻率呼吸所得的通氣量，是臨床上常用的通氣功能、通氣儲(chǔ)備能力考核指標(biāo)，也是術(shù)前，尤其是胸部及上腹部手術(shù)，評(píng)估患者肺部合并癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究中實(shí)驗(yàn)組MVV%較對(duì)照組顯著下降(P＜0.05)，提示在吸煙個(gè)體尚未出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀的早期，其通氣功能和通氣儲(chǔ)備功能已受到一定損害。

此外，本研究還顯示反映小氣道氣流阻力的指標(biāo)MMEF%、V25%在實(shí)驗(yàn)組中明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。小氣道是指吸氣狀態(tài)下內(nèi)徑≤2 mm的細(xì)支氣管(相當(dāng)于第6級(jí)支氣管分支以下)。由于其氣流速度慢、管腔狹窄、，香煙煙霧中的有害物質(zhì)易于在局部停留，而小氣道的管壁纖毛柱狀上皮細(xì)胞少、局部清除作用差，因此小氣道易發(fā)生損傷［5］。由于呼吸道阻力與氣管的橫截面積成反比，小氣道分支多，總面積可達(dá)100 cm2，因此小氣道阻力僅占呼吸阻力的2%，故早期損傷可無(wú)明顯癥狀，隨著吸煙量的累積增加，損害進(jìn)一步加重才會(huì)出現(xiàn)氣流受限［6］。有學(xué)者用透射電鏡觀察了健康吸煙者小氣道壁超微結(jié)構(gòu)的變化，發(fā)現(xiàn)吸煙量越大、吸煙時(shí)間越長(zhǎng)，小氣道的黏膜上皮細(xì)胞、纖毛基底膜及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)高爾基氏體、線(xiàn)粒體和溶酶體的異常變化越明顯，且與COPD病變的超微結(jié)構(gòu)變化相似，進(jìn)一步證實(shí)了小氣道是煙草有害物質(zhì)的早期作用靶點(diǎn)，同時(shí)也提示吸煙可能是COPD的危險(xiǎn)因素之一［7］。

綜上所述，吸煙可使個(gè)體出現(xiàn)呼吸道癥狀之前，通氣功能、通氣儲(chǔ)備功能明顯下降，并致小氣道阻力顯著增加。對(duì)無(wú)癥狀的吸煙個(gè)體，應(yīng)定期行肺功能檢查，盡早發(fā)現(xiàn)潛在的呼吸功能損害，并通過(guò)戒煙教育等方法提高吸煙者的戒煙意識(shí)。

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