血漿致動脈粥樣硬化指數與冠心病及其危險因素的相關性分析

張 煜 李 廣平 李立豐 陳 艷 徐 穎

血脂異常是冠心病（coronary heart disease,CHD）發生、發展中最主要的危險因素之一。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低均是CHD發生的獨立危險因素。Dobiasova等[1]在2001年通過大樣本研究提出了血漿致動脈粥樣硬化指數（atherogenic in?dex ofplasma,AIP）的概念，將其定義為三酰甘油（TG）與HDL-C比值的對數，作為一項新的血脂指標，AIP與LDL顆粒大小呈明顯負相關。本文通過對正常人群與冠心病人群的AIP及CHD已知各危險因素進行比較分析，探討AIP與CHD及其危險因素之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2007年9月—2009年10月天津市大港區油田常住人口體檢資料348例，男158例，女190例，年齡35~80歲，平均（42.61±7.45）歲。根據體檢結果分為CHD組和正常對照組。CHD診斷標準（滿足下列一項即可）：（1）既往陳舊心肌梗死（OMI）病史或為急性心梗（AMI）。（2）冠脈造影證實有冠狀動脈≥70%的狹窄。（3）典型心絞痛病史及心電圖的ST-T改變。排除有以下任何一種情況者：（1）血液系統疾病。（2）肝膽系統疾病。（3）胰腺疾病（4）結締組織病和風濕性疾病。（5）內分泌系統疾病。（6）慢性消耗性疾病。（7）先天性心血管病。（8）肺源性心臟病。（9）非冠心病所致的心臟瓣膜病、心肌疾病或心包疾病。

1.2 方法 對入選的對象進行相關數據資料的收集及整理。記錄研究對象的年齡、性別，有無吸煙史、高血壓或糖尿病病史、體格檢查情況及心電圖、超聲心動圖等檢查結果。具體如下：（1）所有入選對象禁食8~12 h，上午8:00~10:00由大港油田總醫院體檢中心人員采肘正中靜脈血，進行血脂譜[包括總膽固醇（TC）、TG、HDL-C、LDL-C]、肝功能[包括丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）]及空腹血糖等生化指標檢測。（2）體格檢查。參照國內常用標準測量身高、體質量，計算體質指數（BMI）。AIP計算公式為AIP=lg(TG/HDL-C)。依據安靜狀態下心電圖測定靜息心率。并用校正的汞柱式血壓計測量研究對象安靜狀態下坐位右上臂肱動脈血壓，連續測量3次，每次測量間隔2~5 min，取其平均值。

1.3 統計學分析 采 用SPSS 16.0統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，2組均數比較采用t檢驗；非正態分布數據采用中位數（M）和P25、P75表示，經變量變換后采用參數統計方法進行組間比較；計數資料以例（%）表示，組間比較采用卡方檢驗；AIP指標與各危險因素間相關分析采用Pearson相關分析；以AIP為因變量采用多元線性逐步回歸進一步分析其影響因素，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料比較 C HD組患者年齡、男性比例、吸煙率、高血壓患病率、糖尿病患病率、既往腦卒中患病率、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及尿酸均高于正常對照組（P<0.01）；而2組總膽紅素、靜息心率、ALT、AST差異無統計學意義，見表1。

表1 冠心病組和正常對照組一般情況比較

2.2 2組AIP及血脂指標比較 CHD組的AIP、LDL-C、TC、TG均高于正常對照組（P<0.05或P<0.01）；而HDL-C低于正常對照組（P<0.01），見表2。

表2 冠心病組與對照組AIP及相關血脂指標對比

2.3 AIP與冠心病常見危險因素的相關及回歸分析 AIP與年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、尿酸呈正相關（r分別為 0.153、0.486、0.347、0.372、0.240、0.864、0.269、0.313、0.314，均P<0.05）；與HDL-C呈負相關（r=-0.720，P<0.05）；與靜息心率無明顯相關（P>0.05）。通過相關分析篩選與AIP指標相關的危險因素作為自變量，以AIP為因變量進行多重線性逐步回歸分析，結果顯示：尿酸、HDL-C、LDL-C、TG等是AIP的影響因素，見表3。

3 討論

LDL-C作為CHD重要危險因素之一，其高低直接與CHD的死亡和冠脈事件的發生密不可分[2]。進一步的研究發現AIP與LDL-C顆粒直徑及HDL酯化速率（FERHDL）有很好的相關性[3-4]，可作為LDL-C直徑測量的間接指標。本研究中2組間年齡、男性比例、吸煙率、高血壓患病率、糖尿病患病率、既往腦卒中患病率、BMI、收縮壓、舒張壓、HDL-C、TG、TC、空腹血糖及尿酸差異存在統計學意義，表明這些傳統危險因素在CHD發病方面有著不可動搖的地位。Lamarche等[5]研究表明小而密的LDL（sdLDL）可能由于更容易進入血管壁，易被氧化修飾而滯留于細胞外基質，及易于啟動膽固醇沉積于動脈壁等原因而具有更強的致動脈硬化作用，可使患CHD危險性增加3~5倍；提出LDL顆粒大小可作為判斷CHD危險性的最佳指標，LDL直徑每減少0.65 nm，患CHD危險性增加35%。本研究中2組間AIP值存在差異，提示AIP作為LDL-C直徑測量的間接指標可能與CHD發病相關。進一步的相關分析結果提示年齡、BMI、收縮壓、尿酸、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、尿酸、HDL-C這些危險因素與AIP之間存在一定相關性。TG、尿酸、HDL-C、LDL-C進入回歸方程，提示這幾項指標與AIP之間可能具有更密切的關系，其確切的內在聯系尚需進一步的研究探討。目前多數觀點認為sdLDL的形成受多個基因和環境因素的共同調控[6]，亦有研究報道血清TG的水平似乎與sdLDL形成的關系密切且某些藥物治療可降低sdLDL大小[7]。

另有研究表明AIP指數可作為評估2型糖尿病患者發生大血管并發癥危險性的一個指標[8]。AIP值升高提示2型糖尿病患者易發生心血管和腦血管病變，對血脂分布以sdLDL占優勢存在的糖尿病患者發生CHD風險的評估更有價值[9]。患者血漿中sdLDL比例增加可致血脂代謝紊亂而引起動脈內膜中層厚度增厚，最終導致動脈硬化[5,10]。高TG、低HDL-C及sdLDL比例增高三者可同時存在，且在代謝上緊密相連，這一脂質三聯征被稱為致動脈粥樣硬化表型[11]。

綜上所述，AIP作為LDL-C直徑測量的間接指標與CHD及其危險因素密切相關。AIP值的大小可能影響CHD的發生、發展，AIP結合傳統的CHD危險因素能夠更全面地評估CHD發生的風險。

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